Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik der oralen Verabreichung von AIM-102 bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem allergischem Asthma

Einschlusskriterien:

Für den Studieneintritt (Teil 1 - Screening) müssen folgende Einschlüsse erfüllt sein:

• Männer und Frauen zwischen ≥ 18 und ≤ 65 Jahren.
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß den ICH-GCP-Anforderungen abzugeben.
• Nichtraucher oder Ex-Raucher, definiert als Ex-Raucher, ist definiert als jemand, der vor Besuch 1 dieser Studie mindestens 12 Monate lang vollständig mit dem Rauchen aufgehört hat.
• Studienabläufe einhalten können.
• In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Anamnese (siehe auch Ausschlusskriterien unten).
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse innerhalb der normalen Bereiche, wenn sie nicht innerhalb der Bereiche liegen, müssen sie innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung ohne klinische Bedeutung sein.
• Verfügbar für die Nachsorge für die Dauer der Studie (d. h. bis zu 10 Wochen, einschließlich der Screening- und Behandlungsphase).
• Leichtes bis mittelschweres, stabiles, allergisches Asthma gemäß den ATS-Kriterien (1)
• Geschichte von episodischem Keuchen und Kurzatmigkeit; FEV1 zu Studienbeginn mindestens 70 % des vorhergesagten Werts
• Männer stimmen zu, während der gesamten Dauer der Studie und bis zu einem Monat nach der Verabreichung des Arzneimittels eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren.

FRAUENSPEZIFISCHE EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Alle Frauen müssen an den Screening-Tagen -5 bis -1 (Besuch 5) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und an Tag 1 jeder Behandlungsphase vor der Verabreichung (Besuche 6 und 11) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.

• Eine Patientin muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Kein reproduktives Potenzial, definiert als: Menopause seit mindestens zwei Jahren oder chirurgisch steril seit mindestens sechs Monaten (d. h. hat sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen) ODER
  • Der Teilnehmer stimmt zu, ab Screening-Besuch 1 bis einen Monat nach der letzten Dosis ODER heterosexuell inaktiv zu sein
  • Die Teilnehmerin erklärt sich damit einverstanden, vom Screening-Besuch 1 bis einen Monat nach der letzten Dosis durch eine der folgenden Methoden eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren, zwei Methoden müssen angewendet werden, wenn eine hormonelle Empfängnisverhütung verwendet wird: Antibabypillen (stabile Dosis für mindestens 2 Monate vor der Einnahme am Tag 1 (Besuch 6) oder Pflaster, Norplant oder Provera; Intrauterinpessar (IUP), Kondom mit Spermizid oder Diaphragma (Portionskappe) mit Spermizid.

Zusätzlich zu den oben genannten Einschlusskriterien müssen die folgenden Einschlusskriterien für den Eintritt in die Dosierungsphase (Teil 2) erfüllt sein:

• Positiver Methacholin-Challenge (PC20 ≤ 16 mg/ml)
• Positiver Pricktest auf häufige Aeroallergene (u. a. Katze, Hausstaubmilbe, Gräser, Pollen)
• Positive Allergen-induzierte frühe und späte Bronchokonstriktion der Atemwege

Ausschlusskriterien:

Ein Patient wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen.

AUSSCHLÜSSE NUR FÜR WEIBLICHE:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sich weigern, während der gesamten Dauer der Studie (vom Screening-Besuch bis zum Abschluss der Studie) und für einen Monat nach der Verabreichung ein akzeptables Verhütungsschema anzuwenden

RELEVANTE KRANKENGESCHICHTE:

• Verwendung von nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder einer Rauchergeschichte > 10 Packungsjahre
• Eine Verschlechterung von Asthma oder einer Infektion der Atemwege innerhalb von 6 Wochen vor Studieneintritt

• Klinisch signifikante und relevante anormale Befunde in der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, EKG oder Labortests während des Screenings, die die Ziele der Studie beeinträchtigen oder nach Ansicht des Prüfarztes einen sicheren Abschluss der Studie ausschließen würden. Abnormale klinische Anamnese und/oder Befunde können beinhalten:

  • Vorhandensein einer signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen oder bekanntermaßen unerwünschte Wirkungen verstärken oder prädisponieren
  • Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, neurologischen, psychiatrischen, endokrinen, immunologischen oder dermatologischen Erkrankung
  • Vorhandensein eines Herzintervalls außerhalb des Bereichs (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms und QTc > 440 ms) im Screening-EKG oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien
  • Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Vorgeschichte von klinisch signifikanten hypotensiven Episoden oder Symptomen von Ohnmacht, Schwindel oder Benommenheit
  • Abnormale Röntgenaufnahme des Brustkorbs entweder bei oder innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening
  • Aktuelle akute oder chronische Krankheit (einschließlich Infektion) oder kürzliche Genesung von einer akuten Krankheit, die nach Meinung des Ermittlers die Funktion der Immunzellen verändern könnte (z. B. Grippe, Erkältung oder andere Atemwegsinfektion usw.)
  • Vorhandensein eines transplantierten Gewebes oder Organs
  • Jegliche Anzeichen von Malignität [aktiv und/oder behandelt] innerhalb der letzten fünf Jahre oder Malignität, die während der Studiendauer wahrscheinlich wieder auftritt
  • Vorgeschichte von Diabetes mellitus (Typ I oder II)
  • Schilddrüsenerkrankung (einschließlich Thyreoidektomie), die innerhalb der letzten 12 Monate eine Medikation erforderte
  • Asthma, das instabil ist oder in den letzten zwei Jahren eine Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Anwendung von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden erfordert
  • Blutungsstörungen (z. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
  • Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung der Studienbehandlung ODER kleinerer chirurgischer Eingriff innerhalb eines Monats vor der Verabreichung der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer Operation im Verlauf der Studie
  • Jede andere signifikante Begleiterkrankung oder Verletzung, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würde
  • Jede klinisch signifikante Erkrankung in den letzten 28 Tagen vor dem ersten Tag der Dosierung in einer der Behandlungsphasen dieser Studie
  • Verwendung von enzymmodifizierenden Arzneimitteln, einschließlich starker Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen (wie Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und antivirale HIV-Mittel) und starke Induktoren von CYP-Enzymen (wie Barbiturate). , Carbamazepin, Glukokortikoide, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut) in den letzten 30 Tagen vor Tag 1 dieser Studie
  • Geschichte des Drogenmissbrauchs, einschließlich Marihuana, PCP, Kokain, Crack, LSD oder anderer identifizierter Straßendrogen
  • Positive Ergebnisse bei HIV-, HbsAg- oder Anti-HCV-Tests beim Screening
  • Andere Lungenerkrankung als leichtes bis mittelschweres allergisches Asthma
  • Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder bei denen die Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten in dieser Studie darstellen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krebs, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder -missbrauch oder psychiatrische Erkrankungen
  • Kürzliche (weniger als 1 Jahr) Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit
• Jeder andere medizinische, soziale oder geografische Faktor, der es unwahrscheinlich machen würde, dass der Patient die Studienverfahren einhält (z. Geschichte der Nichteinhaltung)

VERBOTENE VERWENDUNG VON MEDIKAMENTEN

• Systemische immunsuppressive oder zytotoxische Arzneimitteltherapie (systemische Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin usw.), die innerhalb von zwei Monaten vor der Verabreichung der Studienbehandlung eingenommen wurde. Kortikosteroid-Nasenspray (z. B. bei allergischer Rhinitis) oder inhalatives Kortikosteroid muss vor der Randomisierung 30 Tage lang ausgewaschen werden (Besuch 6)
• Signifikante Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, übermäßiger Alkoholkonsum, akut oder chronisch)
• Verwendung einer Prüftherapie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Verwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 48 Stunden nach der Einnahme oder Aspirin innerhalb von sieben Tagen nach der Einnahme und jederzeit während der Behandlungsphasen
• Andere Medikamente zur Behandlung einer allergischen Lungenerkrankung als kurzwirksame ß2-Agonisten oder Ipratropiumbromid chronisch anwenden
• Verwendung koffeinhaltiger Produkte oder Medikamente für 12 Stunden oder Alkohol oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich Erkältungs- und Allergiemedikamente für 48 Stunden oder inhalierte Bronchodilatatoren für 8 Stunden vor Methacholin- und Allergenprovokationen