Eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacodinámica y farmacocinética de la administración oral de AIM-102 en pacientes con asma alérgica leve a moderada

Criterios de inclusión:

Se debe cumplir con la siguiente inclusión para ingresar al estudio (Parte 1 - Selección):

• Hombres y mujeres entre ≥ 18 y ≤ 65 años de edad.
• Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio, de acuerdo con los requisitos de ICH GCP.
• No fumador o ex fumador, definido por un ex fumador se define como alguien que dejó de fumar por completo durante al menos 12 meses antes de la Visita 1 de este estudio.
• Capaz de adherirse a los procedimientos de estudio.
• En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos (consulte también los Criterios de exclusión a continuación).
• Los resultados del examen físico y de laboratorio dentro de los rangos normales, si no están dentro de los rangos, deben ser sin importancia clínica dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.
• Disponible para seguimiento durante la duración del estudio (es decir, hasta 10 semanas, incluidas las fases de detección y tratamiento).
• Asma alérgica leve a moderada, estable, según los criterios de la ATS (1)
• Antecedentes de sibilancias episódicas y dificultad para respirar; FEV1 al inicio al menos el 70% del valor predicho
• Los varones aceptan practicar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio y hasta un mes después de la administración del fármaco.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN ESPECÍFICOS PARA MUJERES:

• Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en los Días de selección -5 a -1 (Visita 5) y una prueba de embarazo en orina negativa en el Día 1 de cada Fase de tratamiento antes de la dosificación (Visitas 6 y 11).

• Una paciente mujer debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

  • Sin potencial reproductivo, definido como: menopáusica durante al menos dos años o estéril quirúrgicamente durante al menos seis meses (es decir, se ha sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) O
  • El participante acepta ser heterosexualmente inactivo desde la visita de selección 1 hasta un mes después de la dosis final O
  • El participante acepta practicar sistemáticamente un método anticonceptivo adecuado desde la visita de selección 1 hasta un mes después de la dosis final mediante uno de los siguientes métodos; se deben utilizar dos métodos si se utiliza un método anticonceptivo hormonal: Píldoras anticonceptivas (dosis estable durante al menos 2 meses antes de la administración del día 1 (Visita 6) o parche, Norplant o Provera; dispositivo intrauterino (DIU), condón con espermicida o diafragma (capuchón cervical) con espermicida.

Además de los criterios de inclusión anteriores, se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión para entrar en la fase de dosificación (parte 2):

• Provocación positiva con metacolina (PC20 ≤ 16 mg/ml)
• Prueba de punción cutánea positiva para aeroalérgenos comunes (incluidos gatos, ácaros del polvo, hierba, polen)
• Broncoconstricción positiva temprana y tardía de las vías respiratorias inducida por alérgenos

Criterio de exclusión:

Un paciente será excluido si se aplica una o más de las siguientes condiciones.

EXCLUSIONES SOLO PARA MUJERES:

• Hembras que están embarazadas o están amamantando
• Mujeres en edad fértil que se niegan a usar un régimen anticonceptivo aceptable durante toda la duración del estudio (desde la visita de selección hasta la finalización del estudio) y durante un mes después de la dosificación

ANTECEDENTES MÉDICOS RELEVANTES:

• Uso de cualquier producto que contenga nicotina dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación o antecedentes de tabaquismo > 10 paquetes al año
• Un empeoramiento del asma o una infección del tracto respiratorio dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio

• Hallazgos anormales clínicamente significativos y relevantes en la historia clínica, el examen físico, el ECG o las pruebas de laboratorio durante la Selección que podrían interferir con los objetivos del estudio o que, en opinión del Investigador, impedirían la finalización segura del estudio. La historia clínica y/o los hallazgos anormales pueden incluir:

  • Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que potencie o predisponga a efectos no deseados
  • Presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endocrina, inmunológica o dermatológica significativa
  • Presencia de intervalo cardíaco fuera de rango (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms y QTc > 440 ms) en el ECG de detección u otras anomalías ECG clínicamente significativas
  • Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
  • Antecedentes de episodios hipotensivos clínicamente significativos o síntomas de desmayos, mareos o aturdimiento
  • Radiografía de tórax anormal ya sea en o dentro de 1 año de la selección
  • Enfermedad aguda o crónica actual (incluida la infección) o recuperación reciente de una enfermedad aguda que podría, en opinión del investigador, alterar la función de las células inmunitarias (p. ej., gripe, resfriado u otra infección respiratoria, etc.)
  • Presencia de un tejido u órgano trasplantado
  • Cualquier evidencia de malignidad [activa y/o tratada] dentro de los cinco años anteriores o malignidad que es probable que reaparezca durante el período del estudio
  • Antecedentes de diabetes mellitus (Tipo I o II)
  • Enfermedad de la tiroides (incluida la tiroidectomía), que requiere medicación en los últimos 12 meses
  • Asma inestable o que requirió atención de emergencia/urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años o que requiere el uso de corticosteroides orales o intravenosos
  • Trastornos hemorrágicos (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 12 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio, O cirugía menor dentro del mes anterior a la administración del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de cualquier cirugía durante el curso del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o lesión concomitante significativa que pudiera interferir con la participación del paciente en el estudio.
  • Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días previos al primer día de dosificación en cualquiera de las Fases de tratamiento de este estudio
  • Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (como los barbitúricos , carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan), en los 30 días anteriores al día 1 de este estudio
  • Historial de abuso de drogas, incluyendo marihuana, PCP, cocaína, crack, LSD u otras drogas callejeras identificadas
  • Resultados positivos a las pruebas de VIH, HbsAg o anti-VHC en la selección
  • Enfermedad pulmonar distinta del asma alérgica leve a moderada
  • Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio, o para la cual el tratamiento podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del Investigador, supondría un riesgo inaceptable para el paciente en este estudio. incluyendo, pero no limitado a, cáncer, alcoholismo, dependencia o abuso de drogas, o enfermedad psiquiátrica
  • Antecedentes recientes (menos de 1 año) de dependencia del alcohol
• Cualquier otro factor médico, social o geográfico que haga improbable que el paciente cumpla con los procedimientos del estudio (p. antecedentes de incumplimiento)

USO DE MEDICAMENTOS PROHIBIDOS

• Terapia farmacológica inmunosupresora o citotóxica sistémica (corticosteroides sistémicos, ciclofosfamida, metotrexato, ciclosporina, azatioprina, etc.) tomada dentro de los dos meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio. El aerosol nasal de corticosteroides (p. ej., para la rinitis alérgica) o el corticosteroide inhalado deben tener un lavado de 30 días antes de la aleatorización (Visita 6)
• Antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, consumo excesivo de alcohol, agudo o crónico)
• Uso de cualquier terapia en investigación o participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación o aspirina dentro de los siete días posteriores a la dosificación y en cualquier momento durante las Fases de tratamiento
• Tiene uso crónico de cualquier otro medicamento para el tratamiento de la enfermedad pulmonar alérgica que no sean agonistas ß2 de acción corta o bromuro de ipratropio.
• Uso de productos o medicamentos que contienen cafeína durante 12 h o alcohol o medicamentos de venta libre, incluidos medicamentos para el resfriado y la alergia durante 48 h o broncodilatadores inhalados durante 8 h antes de la metacolina y los alérgenos.