경증 내지 중등도 알레르기성 천식 환자에서 AIM-102 경구 투여의 효능, 안전성, 내약성, 약력학 및 약동학

포함 기준:

연구 등록(파트 1 - 스크리닝)을 위해 다음 포함 사항이 충족되어야 합니다.

• 18세 이상 65세 이하의 남녀.
• ICH GCP 요구 사항에 따라 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
• 비흡연자 또는 전흡연자에 의해 정의된 비흡연자는 본 연구의 방문 1 전에 적어도 12개월 동안 완전히 금연한 사람으로 정의됩니다.
• 학습 절차를 준수할 수 있습니다.
• 임상적으로 중요한 병력이 없는 양호한 일반 건강 상태(아래 제외 기준 참조).
• 정상 범위 내의 신체 검사 및 실험실 결과, 범위 내에 있지 않은 경우 투여 전 28일 이내에 임상적으로 유의성이 없어야 합니다.
• 연구 기간 동안 후속 조치가 가능합니다(즉, 스크리닝 및 치료 단계를 포함하여 최대 10주).
• ATS 기준에 따른 경증에서 중등도의 안정적인 알레르기성 천식(1)
• 일시적인 천명음 및 숨가쁨의 병력; 기준선에서 FEV1 예측값의 최소 70%
• 남성은 연구 기간 내내 그리고 약물 투여 후 최대 1개월까지 적절한 피임을 실천하는 데 동의합니다.

여성 관련 포함 기준:

• 모든 여성은 스크리닝 일 -5일 내지 -1일(방문 5)에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 투약 전 각 치료 단계의 제1일(방문 6 및 11)에서 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.

• 여성 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 다음과 같이 정의되는 생식 가능성 없음: 최소 2년 동안 폐경 또는 최소 6개월 동안 외과적으로 불임 상태(즉, 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 경우) 또는
  • 참가자는 스크리닝 방문 1부터 최종 투여 후 1개월까지 이성애 활동이 없다는 데 동의합니다. 또는
  • 참가자는 1차 스크리닝 방문부터 최종 투여 후 1개월까지 다음 방법 중 하나를 사용하여 적절한 피임법을 지속적으로 실시하는 데 동의합니다. 호르몬 피임법을 사용하는 경우 두 가지 방법을 사용해야 합니다. 1(방문 6) 또는 패치, Norplant 또는 Provera, 자궁 내 장치(IUD), 살정제 함유 콘돔 또는 살정제 함유 격막(자궁경부 캡).

위의 포함 기준 외에도 투약 단계(2부)에 진입하려면 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

• 양성 메타콜린 챌린지(PC20 ≤ 16 mg/ml)
• 일반적인 에어로알레르겐(고양이, 먼지 진드기, 풀, 꽃가루 포함)에 대한 피부단자시험 양성
• 양성 알레르겐 유도 초기 및 후기 기도 기관지 수축

제외 기준:

다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 환자는 제외됩니다.

여성 전용 제외 사항:

• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 전체 연구 기간 동안(스크리닝 방문부터 연구 완료까지) 및 투약 후 1개월 동안 허용 가능한 피임 요법의 사용을 거부하는 가임 여성

관련 병력:

• 스크리닝 전 12개월 이내에 니코틴 함유 제품을 사용하거나 흡연 이력 > 10갑년
• 연구 시작 전 6주 이내에 천식 또는 호흡기 감염의 악화

• 임상 병력, 신체 검사, ECG 또는 스크리닝 동안 실험실 테스트에서 임상적으로 중요하고 관련된 비정상 소견으로 연구의 목적을 방해하거나 연구의 안전한 완료를 배제할 수 있습니다. 비정상적인 임상 병력 및/또는 소견은 다음을 포함할 수 있습니다.

  • 중대한 위장, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하거나 바람직하지 않은 효과를 강화하거나 소인이 되는 것으로 알려진 기타 상태의 존재
  • 중대한 심혈관, 폐, 혈액, 신경, 정신, 내분비, 면역 또는 피부 질환의 존재
  • 심박 간격 범위를 벗어남(PR < 110msec, PR > 200msec, QRS < 60msec, QRS > 110msec 및 QTc > 440msec) 선별 ECG 또는 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상
  • 자가 면역 질환 또는 면역 결핍
  • 임상적으로 의미 있는 저혈압 에피소드의 병력 또는 기절, 현기증 또는 현기증의 증상
  • 스크리닝 시점 또는 1년 이내의 비정상적인 흉부 X-레이
  • 현재 급성 또는 만성 질환(감염 포함) 또는 조사자의 의견에 따라 면역 세포 기능을 변경할 수 있는 급성 질환(예: 독감, 감기 또는 기타 호흡기 감염 등)으로부터의 최근 회복
  • 이식된 조직 또는 장기의 존재
  • 지난 5년 이내에 [활성 및/또는 치료된] 악성 종양의 모든 증거 또는 연구 기간 동안 재발할 가능성이 있는 악성 종양
  • 당뇨병 병력(유형 I 또는 II)
  • 지난 12개월 이내에 투약이 필요한 갑상선 질환(갑상선 절제술 포함)
  • 지난 2년 동안 불안정하거나 응급/긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요하거나 경구 또는 정맥 코르티코스테로이드의 사용이 필요한 천식
  • 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고 장애 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)
  • 연구 치료 투여 전 12개월 이내에 대수술 또는 심각한 외상, 또는 연구 치료 투여 전 1개월 이내에 경미한 수술 또는 연구 과정 동안 임의의 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
  • 연구에 대한 환자의 참여를 방해할 수 있는 기타 중대한 수반되는 질병 또는 부상
  • 본 연구의 치료 단계 중 하나에서 투여 첫 날 이전 28일 동안 임상적으로 유의미한 질병
  • 시토크롬 P450(CYP) 효소의 강력한 억제제(예: 시메티딘, 플루옥세틴, 퀴니딘, 에리스로마이신, 시프로플록사신, 플루코나졸, 케토코나졸, 딜티아젬 및 HIV 항바이러스제) 및 CYP 효소의 강력한 유도제(예: 바르비튜레이트)를 포함한 모든 효소 조절 약물 사용 , 카르바마제핀, 글루코코르티코이드, 페니토인, 리팜핀 및 세인트 존스 워트), 본 연구의 1일 전 이전 30일 동안
  • 마리화나, PCP, 코카인, 크랙, LSD 또는 기타 확인된 길거리 마약을 포함한 약물 남용 이력
  • 스크리닝 시 HIV, HbsAg 또는 항HCV 검사에서 양성 결과
  • 경증에서 중등도의 알레르기성 천식 이외의 폐질환
  • 연구 수행을 방해할 수 있거나, 치료가 연구 수행을 방해할 수 있거나, 연구자의 의견으로 본 연구에서 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수반되는 질병 또는 상태, 암, 알코올 중독, 약물 의존 또는 남용 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음
  • 알코올 의존의 최근(1년 미만) 병력
• 환자가 연구 절차를 따르지 않을 가능성이 있는 기타 모든 의학적, 사회적 또는 지리적 요인(예: 미준수 이력)

금지된 약물 사용

• 연구 치료 투여 전 2개월 이내에 수행된 전신 면역억제 또는 세포독성 약물 요법(전신 코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 시클로스포린, 아자티오프린 등). 코르티코스테로이드 비강 스프레이(예: 알레르기성 비염용) 또는 흡입형 코르티코스테로이드는 무작위화(방문 6) 전에 30일 휴약해야 합니다.
• 약물 의존 또는 알코올 남용의 상당한 병력(> 알코올 하루 3단위, 과도한 알코올 섭취, 급성 또는 만성)
• 연구 약물 투여 전 30일 이내에 임의의 조사 요법 사용 또는 다른 임상 연구 참여
• 투약 후 48시간 이내에 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 투약 후 7일 이내 및 치료 단계 동안 아스피린 사용
• 속효성 ß2 작용제 또는 이프라트로피움 브로마이드 이외의 알레르기성 폐 질환 치료를 위해 다른 약물을 만성적으로 사용하는 경우
• 카페인 함유 제품 또는 약물을 12시간 동안 사용하거나 알코올 또는 감기 및 알레르기 약물을 포함한 일반 의약품을 48시간 동안 사용하거나 메타콜린 및 알레르겐 챌린지 8시간 동안 흡입 기관지 확장제 사용