Effekt, säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik och farmakokinetik för oral administrering av AIM-102 hos patienter med lätt till måttlig allergisk astma

Inklusionskriterier:

Följande inkludering måste uppfyllas för studietillträde (Del 1 - Screening):

• Hanar och kvinnor mellan ≥ 18 och ≤ 65 år.
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien, i enlighet med ICH GCP-krav.
• Icke eller före detta rökare, definierad av en före detta rökare, definieras som någon som helt slutat röka i minst 12 månader före besök 1 i denna studie.
• Kunna följa studieprocedurer.
• Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria (se även uteslutningskriterier nedan).
• Fysisk undersökning och laboratorieresultat inom de normala intervallen, om inte inom intervallen, måste de vara utan klinisk betydelse inom 28 dagar före dosering.
• Tillgänglig för uppföljning under hela studien (dvs. upp till 10 veckor, inklusive screening- och behandlingsfaserna).
• Mild till måttlig, stabil, allergisk astma enligt ATS-kriterierna (1)
• Historik av episodiskt väsande andfåddhet och andnöd; FEV1 vid baslinjen minst 70 % av det förutsagda värdet
• Män samtycker till att använda adekvat preventivmedel under hela studien och upp till en månad efter läkemedelsadministrering.

KVINNESSPECIFIKA INKLUSIONSKRITERIER:

• Alla kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningdagarna -5 till -1 (besök 5) och ett negativt uringraviditetstest på dag 1 i varje behandlingsfas före dosering (besök 6 och 11).

• En kvinnlig patient måste uppfylla något av följande kriterier:

  • Ingen reproduktionspotential, definierad som: klimakteriet i minst två år eller kirurgiskt sterilt i minst sex månader (d.v.s. har genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) ELLER
  • Deltagaren samtycker till att vara heterosexuellt inaktiv från screeningbesök 1 till en månad efter slutdos ELLER
  • Deltagaren samtycker till att konsekvent använda adekvat preventivmedel från screeningbesök 1 till en månad efter slutdos med någon av följande metoder, två metoder måste användas om hormonell preventivmetod används: P-piller (stabil dos i minst 2 månader före dosering på dagen) 1 (besök 6) eller plåster, Norplant eller Provera; intrauterin enhet (IUD), kondom med spermiedödande medel eller diafragma (cervikal hatt) med spermiedödande medel.

Utöver inklusionskriterierna ovan måste följande inklusionskriterier uppfyllas för inträde i doseringsfasen (del 2):

• Positiv metakolinutmaning (PC20 ≤ 16 mg/ml)
• Positivt hudpricktest för vanliga aeroallergener (inklusive katt, dammkvalster, gräs, pollen)
• Positiv allergeninducerad tidig och sen luftvägsbronkokonstriktion

Exklusions kriterier:

En patient kommer att uteslutas om ett eller flera av följande villkor gäller.

UNDANTAG ENDAST KVINNOR:

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Kvinnor i fertil ålder som vägrar att använda ett acceptabelt preventivmedel under hela studiens varaktighet (från screeningbesöket tills studiens slutförande) och under en månad efter dosering

RELEVANT MEDICINSKA HISTORIA:

• Användning av nikotininnehållande produkter inom 12 månader före screening eller en rökhistoria > 10 förpackningsår
• En försämring av astma eller en luftvägsinfektion inom 6 veckor före studiestart

• Kliniskt signifikanta och relevanta onormala fynd i den kliniska historien, fysisk undersökning, EKG eller laboratorietester under screening som skulle störa syftet med studien eller som enligt utredarens åsikt skulle förhindra ett säkert slutförande av studien. Onormal klinisk historia och/eller fynd kan inkludera:

  • Förekomst av signifikant gastrointestinal, lever- eller njursjukdom eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel eller som är kända för att potentiera eller predisponera för oönskade effekter
  • Förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom
  • Närvaro av hjärtintervall utanför intervallet (PR < 110 msek, PR > 200 msek, QRS < 60 msek, QRS > 110 msek och QTc > 440 msek) på screening-EKG eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser
  • Autoimmun sjukdom eller immunbrist
  • Historik med kliniskt signifikanta hypotensiva episoder eller symtom på svimning, yrsel eller yrsel
  • Onormal lungröntgen antingen vid eller inom 1 år efter screening
  • Aktuell akut eller kronisk sjukdom (inklusive infektion) eller nyligen återhämtad från akut sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna förändra immuncellsfunktionen (t.ex. influensa, förkylning eller annan luftvägsinfektion, etc.)
  • Närvaro av en transplanterad vävnad eller organ
  • Alla tecken på malignitet [aktiv och/eller behandlad] under de senaste fem åren eller malignitet som sannolikt kommer att återkomma under studieperioden
  • Historik av diabetes mellitus (typ I eller II)
  • Sköldkörtelsjukdom (inklusive tyreoidektomi), som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna
  • Astma som är instabil eller kräver akut/brådskande vård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste två åren eller som kräver användning av orala eller intravenösa kortikosteroider
  • Blödningsrubbningar (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
  • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 12 månader före administrering av studiebehandlingen, ELLER mindre operation inom en månad före administrering av studiebehandling eller förutseende av behovet av någon operation under studiens gång
  • Varje annan betydande samtidig sjukdom eller skada som skulle störa patientens deltagande i studien
  • Alla kliniskt signifikanta sjukdomar under de föregående 28 dagarna före den första doseringsdagen i någon av behandlingsfaserna i denna studie
  • Användning av alla enzymmodifierande läkemedel, inklusive starka hämmare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem och HIV-antivirala medel) och starka inducerare av CYP-enzymer (t.ex. , karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin och johannesört), under de föregående 30 dagarna före dag 1 av denna studie
  • Historik av drogmissbruk inklusive marijuana, PCP, kokain, crack, LSD eller andra identifierade gatudroger
  • Positiva resultat på HIV-, HbsAg- eller anti-HCV-test vid screening
  • Andra lungsjukdomar än mild till måttlig allergisk astma
  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller för vilket behandlingen kan störa genomförandet av studien, eller som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en oacceptabel risk för patienten i denna studie, inklusive, men inte begränsat till, cancer, alkoholism, drogberoende eller missbruk, eller psykiatrisk sjukdom
  • Nylig (mindre än 1 år) historia av alkoholberoende
• Alla andra medicinska, sociala eller geografiska faktorer som skulle göra det osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer (t.ex. historia av bristande efterlevnad)

FÖRBJUDAD ANVÄNDNING AV LÄKEMEDEL

• Systemisk immunsuppressiv eller cytotoxisk läkemedelsbehandling (systemiska kortikosteroider, cyklofosfamid, metotrexat, ciklosporin, azatioprin, etc.) som tas inom två månader före administrering av studiebehandlingen. Kortikosteroidnässpray (t.ex. för allergisk rinit) eller inhalerad kortikosteroid måste tvättas ut i 30 dagar före randomisering (besök 6)
• Betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk (> 3 enheter alkohol per dag, intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk)
• Användning av någon undersökningsterapi eller deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet
• Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 48 timmar efter dosering eller aspirin inom sju dagar efter dosering och när som helst under behandlingsfaserna
• Har kroniskt bruk av andra läkemedel för behandling av allergisk lungsjukdom än kortverkande ß2-agonister eller ipratropiumbromid
• Användning av koffeininnehållande produkter eller mediciner i 12 timmar eller alkohol eller receptfria läkemedel inklusive förkylnings- och allergimediciner i 48 timmar eller inhalerade luftrörsvidgare i 8 timmar före metakolin- och allergenproblem