進行性固形腫瘍におけるARQ 761の臨床試験
進行固形腫瘍の成人患者におけるARQ 761（ベータラパコン）の第1相用量漸増および薬力学研究
第一目的：
静脈内投与された ARQ 761 の安全性、忍容性、および推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定すること。
副次的な目的:
ARQ 761 の薬物動態プロファイルを決定する aRQ 761 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
調査の概要
詳細な説明
これは、(-)-trans-3-(5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ [3,2,1-ij] キノリン-1-イル)-4(1Hindol-3- yl) ピロリジン-2,5-ジオン (ARQ) 761. 薬物投与レジメンは 2 つの部分で設計されました。
パート I は、単群の非無作為化用量漸増試験です。 パート II は、マルチアームの無作為化用量漸増試験です。 これは、ARQ 761 の臨床的忍容性と MTD、および推奨される第 2 相用量 (RP2D) を確立するように設計されています。 これは、ARQ 761 を使用した初のヒト研究です。
パート I ARQ 761 は、週 1 回、195 mg/m2 の開始用量で静脈内投与されます。 すでに登録されている患者のサイクルは、ARQ 761の毎週の投与で構成され、サイクルは4週間（28日）ごとに繰り返されます。
パート II ARQ 761 の代替投薬レジメンは、390 mg/m2 の開始用量で評価されます。 ARQ 761 は、割り当てられた期間 (2 時間または 3 時間) 毎週、隔週、または 2 週間連続で静脈内投与され、その後 1 週間休薬されます。 登録後、患者はA群、B群、またはC群に無作為に割り付けられます。
観察された毒性に応じて、最大 7 つの治療コホートが登録され、倍増 (最初のエスカレーション) とその後 40% の増分による用量エスカレーションが行われます。 投与がすべてのレベルで許容され、薬物動態データが継続的な増加が正当化されることを示唆している場合、追加の投与レベルが考慮されます。 登録され、用量制限毒性（DLT）について評価された患者は、患者内用量漸増の対象となります。
薬物動態評価は、すべての治療グループ間で継続性を維持するために、異なるレジメンに続く 1 回目と 4 回目の注入日に実施されます。 ARQ 761の安全性と忍容性は、研究治療の期間中評価されます。 ARQ 761の潜在的な抗腫瘍活性の評価は、患者が研究を続けている間、定期的に行われます。 ARQ 761 の用量漸増は、最大耐用量または推奨されるフェーズ 2 用量に達するまで続行されます。
低用量レベルから首尾よく投与された用量レベルへの患者内のエスカレーションが許容される。 低用量レベルの患者が用量漸増の対象となるためには、DLT を経験することなく治療に耐えなければなりません。 さらに、エスカレーションの前に、3 人の患者の完全なコホートが、DLT を経験することなく、より高い用量レベルで 2 サイクルの治療を完了している必要があります。 ARQ 761 の投与を受けている患者は、次の連続するコホートに最大 2 回エスカレートされる場合があります。
被験者は、3 + 3用量漸増スキームに従って登録されます。 各用量レベルで治療される最初の患者が、同じコホートの後続の患者の少なくとも1週間前に最初の注入を受けるように、治療をずらします。 次の用量レベルで被験者を登録する前に、用量コホート内の少なくとも 3 人の患者が治療の最初のサイクルを完了する必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は、転移性、切除不能または再発性であり、標準的な治癒的または緩和的手段が存在しないか、もはや有効でない固形腫瘍が確認されている必要があります。
事前および同時治療：
化学療法：以前の細胞傷害性化学療法から少なくとも4週間、またはニトロソウレアまたはマイトマイシンから6週間。
モノクローナル抗体およびチロシンキナーゼ阻害剤を含む分子標的薬：最後の治療から少なくとも2週間。
内分泌療法：腫瘍の進行が確認された場合、被験者は前立腺癌のLHRHアンタゴニスト療法を続けることができます。
放射線療法: 直近の放射線療法から少なくとも 3 週間。 他の治験治療：他の治験治療から少なくとも4週間。
併用療法：上記の場合を除き、他の併用抗がん剤または治験療法は許可されていません。
- 測定可能な疾患は必須ではありませんが、可能であれば各被験者で評価されます。
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- -平均余命が3か月以上。
- Portacath や Hickman Line などの中心静脈アクセス。
- 14日以内の治療前の臨床検査パラメータ
- アーカイブされた腫瘍標本からの 10 枚の未染色スライドまたはパラフィン包埋組織ブロックの入手可能性。
- 被験者は、以前の抗腫瘍療法に関連する毒性から回復する必要があります（グレード<1まで）。 -CTCAEグレード2以下の感覚神経障害またはあらゆるグレードの脱毛症の患者が適格です。
除外基準:
- -細胞傷害性化学療法または4週間以内のモノクローナル抗体による治療、3週間以内の放射線療法、またはその他の分子標的療法を受けた被験者。
- 被験者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
- -既知の未治療の脳転移のある被験者。 治療済みの既知の脳転移のある被験者は、4週間症状がなく安定している必要があります。
- -酵素誘導性抗てんかん薬（「EIASD」）を受けている被験者。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、重大な肺疾患（安静時または軽度の労作時の息切れ）、制御されていない感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守を制限します。
- 妊娠中の女性と授乳は中止する必要があります。
- -治験薬の投与のための中心静脈アクセスの欠如。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 (ARQ 761)
ARQ 761 (ベータラパコン) は週に 1 回投与されます。 同じ用量の ARQ761 を毎週 4 週間 (1 サイクル = 28 日)。 合計注入時間は 1 時間です。 開始用量レベルは 195 mg/m2 で、最大耐用量が定義されるまで増加します。 投与できる7つの用量レベル： 1～195mg/m2 2～390mg/m2 3～450mg/m2 4～550mg/m2 5～660mg/m2 6～800mg/m2 7～1000mg/m2 |
ARQ 761 は、週 1 回、195 mg/m2 の開始用量で静脈内投与されます。
観察された毒性に応じて、最大 7 つの治療コホートが登録され、倍増 (最初のエスカレーション) とその後 40% の増分による用量エスカレーションが行われます。
投与がすべてのレベルで許容され、薬物動態データが継続的なエスカレーションが正当化されることを示唆している場合、追加の投与レベルは
他の名前：
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実験的：パート 2 アーム A
同じ用量の ARQ761 が毎週 8 週間投与されます。 合計注入時間は 2 時間または 3 時間です。 開始用量レベルは 390 mg/m2 です。 |
この研究に参加することを決定した場合、ARQ 761 (ベータ ラパコン) が週に 1 回、Portacath または Hickman ライン (中心静脈へのアクセスを容易にする装置) を介して静脈から投与されます。胸の上部の皮膚） ARQ761 の同じ用量を毎週 8 週間受けます。 合計注入時間は医師によって決定され、2 時間または 3 時間のいずれかになります。 開始用量レベルは 390 mg/m2 です。 |
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実験的：パート 2 アーム B
ARQ 761 (ベータラパコン) は隔週で 8 週間投与されます。 合計注入時間は 2 時間または 3 時間です。 開始用量レベルは 390 mg/m2 です。 |
この研究に参加することを決定した場合、ARQ 761 (ベータ ラパコン) が隔週で Portacath または Hickman ライン (中心静脈へのアクセスを容易にする装置) を介して静脈から投与されます。胸の上部の皮膚） 同じ用量の ARQ761 を隔週で 8 週間受けます。 合計注入時間は医師によって決定され、2 時間または 3 時間のいずれかになります。 開始用量レベルは 390 mg/m2 です。 |
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実験的：パート 2 アーム C
ARQ 761 (ベータラパコン) は、2 週間連続して投与され、その後 1 週間の休息が 6 週間続きます。 合計注入時間は 2 時間または 3 時間です。 開始用量レベルは 390 mg/m2 です。 |
この研究に参加することを決定した場合、ARQ 761 (ベータ ラパコン) が週に 1 回、Portacath または Hickman ライン (中心静脈へのアクセスを容易にする装置) を介して静脈から投与されます。胸の上部の皮膚） 同じ用量の ARQ761 を 2 週間連続して投与し、その後 1 週間の休薬を 6 週間受けます。 合計注入時間は医師によって決定され、2 時間または 3 時間のいずれかになります。 開始用量レベルは 390 mg/m2 です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：患者はARQ 761を平均4サイクル受けます（16週間の治療サイクルに相当）。
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静脈内投与される ARQ 761 の第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定します。
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患者はARQ 761を平均4サイクル受けます（16週間の治療サイクルに相当）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ARQ761の薬物動態プロファイル
時間枠：サンプルは、治験薬の1回目および4回目の注入中に各被験者から採取されます
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ARQ761の血漿レベルを決定するために、治験薬の1回目および4回目の注入中に各被験者から連続静脈血サンプルを採取します。治験薬の1回目および4回目の注入で同じ用量を投与しない場合、薬物動態（PK）サンプルは初回投与後に回収。
PK サンプルは、注入前、15 分、30 分、55 分 (注入終了の 5 分前)、75 分、注入後 2、4、6 時間、24 時間、48 時間、および 168 時間に収集されます。
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サンプルは、治験薬の1回目および4回目の注入中に各被験者から採取されます
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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