Klinische proef van ARQ 761 in gevorderde solide tumoren
Een fase 1-dosisescalatie- en farmacodynamische studie van ARQ 761 (bèta-lapachon) bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren
Hoofddoel:
Om de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van ARQ 761 intraveneus toegediend te bepalen.
Secundaire doelstellingen:
Om het farmacokinetische profiel van ARQ 761 te bepalen Om de voorlopige antitumoractiviteit van aRQ 761 te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, dosisescalatieonderzoek van (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]chinolin-1-yl)-4(1Hindol-3- yl) pyrrolidine-2,5-dion (ARQ) 761. Het regime voor medicijntoediening werd in twee delen ontworpen.
Deel I is een eenarmige, niet-gerandomiseerde dosis-escalatiestudie. Deel II is een meerarmige, gerandomiseerde dosis-escalatiestudie. Het is ontworpen om de klinische verdraagbaarheid en MTD van ARQ 761 en een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen. Dit is de eerste studie bij mensen met ARQ 761.
Deel I ARQ 761 zal eenmaal per week intraveneus worden toegediend met een startdosis van 195 mg/m2 IV. Een cyclus voor elke reeds ingeschreven patiënt zal bestaan uit wekelijkse toediening van ARQ 761 met cycli die om de 4 weken (28 dagen) worden herhaald.
Deel II Alternatief doseringsregime van ARQ 761 zal worden geëvalueerd met een startdosis van 390 mg/m2. ARQ 761 zal intraveneus worden toegediend gedurende de toegewezen duur (2 uur of 3 uur), wekelijks, tweewekelijks of gedurende twee opeenvolgende weken, gevolgd door een week rust. Na inschrijving wordt de patiënt gerandomiseerd naar arm A, B of C.
Afhankelijk van de waargenomen toxiciteiten, zullen maximaal zeven behandelingscohorten worden opgenomen, waarbij dosisescalatie plaatsvindt door middel van verdubbeling (eerste escalatie) en daarna met stappen van 40%. Als de dosering op alle niveaus wordt getolereerd en farmacokinetische gegevens suggereren dat verdere verhoging gerechtvaardigd is, zullen aanvullende dosisniveaus worden overwogen. Patiënten die zijn ingeschreven en beoordeeld op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) komen in aanmerking voor intra-patiënt dosisescalatie.
Farmacokinetische beoordelingen zullen worden uitgevoerd op de eerste en de vierde infusiedag na het verschillende regime om de continuïteit tussen alle behandelingsgroepen te behouden. De veiligheid en verdraagbaarheid van ARQ 761 zullen worden beoordeeld voor de duur van de studiebehandeling. Evaluatie van mogelijke antitumoractiviteit van ARQ 761 zal met regelmatige tussenpozen worden uitgevoerd terwijl patiënten in studie blijven. Dosisescalatie van ARQ 761 gaat door totdat de maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase 2-dosis is bereikt.
Intra-patiënt escalatie van lagere dosisniveaus naar succesvol toegediende dosisniveaus is toegestaan. Om ervoor te zorgen dat patiënten met een lager dosisniveau in aanmerking komen voor dosisverhoging, moeten ze de therapie verdragen zonder DLT te ervaren. Bovendien moet een compleet cohort van drie patiënten voorafgaand aan de escalatie twee therapiecycli op het hogere dosisniveau hebben voltooid zonder enige DLT's te ervaren. Patiënten die doses ARQ 761 krijgen, mogen maximaal twee keer worden geëscaleerd naar de volgende opeenvolgende cohorten.
Proefpersonen zullen worden ingeschreven volgens een 3+3 dosisescalatieschema. De behandeling zal zodanig worden gespreid dat de eerste patiënt die op elk dosisniveau wordt behandeld, zijn of haar initiële infusie ten minste 1 week vóór de volgende patiënten in hetzelfde cohort krijgt. Ten minste 3 patiënten binnen een dosiscohort moeten de eerste behandelingscyclus voltooien voordat proefpersonen op het volgende dosisniveau worden ingeschreven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten een bevestigde solide tumor hebben die gemetastaseerd, inoperabel of recidiverend is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan of niet langer effectief zijn.
Eerdere en gelijktijdige therapie:
Chemotherapie: ten minste vier weken sinds eerdere cytotoxische chemotherapie of 6 weken sinds nitrosourea of mitomycine.
Moleculair gerichte middelen, waaronder monoklonale antilichamen en tyrosinekinaseremmers: ten minste twee weken sinds de laatste therapie.
Endocriene therapie: De patiënt kan op LHRH-antagonisttherapie voor prostaatkanker blijven als tumorprogressie is bevestigd.
Radiotherapie: Minstens 3 weken sinds de laatste radiotherapie. Andere experimentele therapie: Ten minste vier weken sinds enige andere experimentele therapie.
Gelijktijdige therapie: Geen andere gelijktijdige antikanker- of onderzoekstherapie toegestaan, behalve zoals hierboven vermeld.
- Meetbare ziekte is niet vereist, maar zal indien mogelijk bij elk onderwerp worden geëvalueerd.
- Leeftijd ≥18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
- Levensverwachting ≥ drie maanden.
- Centrale veneuze toegang, zoals een Portacath- of Hickman-lijn.
- Voorbehandeling klinische laboratoriumparameters binnen 14 dagen
- Beschikbaarheid van 10 ongekleurde objectglaasjes of in paraffine ingebed weefselblok van gearchiveerd tumorspecimen.
- Proefpersonen moeten hersteld zijn van elke toxiciteit gerelateerd aan eerdere antineoplastische therapie (tot graad <1). Patiënten met CTCAE graad 2 of minder sensorische neuropathie of alopecia van welke graad dan ook komen in aanmerking.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die binnen 4 weken cytotoxische chemotherapie of behandeling met monoklonale antilichamen, binnen 3 weken radiotherapie of andere moleculair gerichte therapieën hebben ondergaan.
- Proefpersonen mogen geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
- Proefpersonen met bekende onbehandelde hersenmetastasen. Proefpersonen met bekende, behandelde hersenmetastasen moeten gedurende vier weken stabiel zijn zonder symptomen.
- Proefpersonen die enzyminducerende anti-epileptica ("EIASD") kregen.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of lichte inspanning), ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zou de naleving van de studievereisten beperken.
- Zwangere vrouwen en borstvoeding moeten worden gestaakt.
- Afwezigheid van centrale veneuze toegang voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1 (ARQ 761)
ARQ 761 (bèta-lapachon) wordt eenmaal per week gegeven. Elke week dezelfde dosis ARQ761 gedurende 4 weken (1 cyclus = 28 dagen). De totale infusietijd is één (1) uur. De startdosis zal 195 mg/m2 zijn en zal toenemen totdat de maximaal getolereerde dosis is bepaald. Zeven dosisniveaus die kunnen worden toegediend: 1-195 mg/m2 2-390 mg/m2 3-450 mg/m2 4-550 mg/m2 5-660 mg/m2 6-800 mg/m2 7-1000 mg/m2 |
ARQ 761 zal eenmaal per week intraveneus worden toegediend met een startdosis van 195 mg/m2 IV.
Afhankelijk van de waargenomen toxiciteiten, zullen maximaal zeven behandelingscohorten worden opgenomen, waarbij dosisescalatie plaatsvindt door middel van verdubbeling (eerste escalatie) en daarna met stappen van 40%.
Als de dosering op alle niveaus wordt getolereerd en farmacokinetische gegevens suggereren dat verdere verhoging gerechtvaardigd is, zullen extra dosisniveaus nodig zijn.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2 Arm A
Gedurende 8 weken wordt elke week dezelfde dosis ARQ761 gegeven. De totale infusietijd is 2 of 3 uur. De startdosis is 390 mg/m2. |
Als u besluit deel te nemen aan dit onderzoek, zal ARQ 761 (bèta-lapachon) eenmaal per week via uw ader aan u worden toegediend via een Portacath- of Hickman-lijn (een apparaat dat het gemakkelijker maakt om toegang te krijgen tot uw centrale ader die onder uw huid in uw bovenborst) U krijgt gedurende 8 weken elke week dezelfde dosis ARQ761. De totale infusietijd wordt bepaald door uw arts en kan 2 of 3 uur zijn. Het begindosisniveau zal 390 mg/m2 zijn. |
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2 Arm B
ARQ 761 (bèta-lapachon) wordt gedurende 8 weken tweewekelijks gegeven. De totale infusietijd kan 2 of 3 uur zijn. Het begindosisniveau zal 390 mg/m2 zijn. |
Als u besluit deel te nemen aan dit onderzoek, zal ARQ 761 (bèta-lapachone) u tweewekelijks via uw ader worden toegediend via een Portacath- of Hickman-lijn (een apparaat dat het gemakkelijker maakt om toegang te krijgen tot uw centrale ader die onder uw huid in uw bovenborst) U krijgt gedurende 8 weken tweewekelijks dezelfde dosis ARQ761. De totale infusietijd wordt bepaald door uw arts en kan 2 of 3 uur zijn. Het begindosisniveau zal 390 mg/m2 zijn. |
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2 Arm C
ARQ 761 (bèta-lapachone) krijgt 2 opeenvolgende weken gevolgd door een week rust gedurende 6 weken. De totale infusietijd is 2 of 3 uur. Het begindosisniveau zal 390 mg/m2 zijn. |
Als u besluit deel te nemen aan dit onderzoek, zal ARQ 761 (bèta-lapachon) eenmaal per week via uw ader aan u worden toegediend via een Portacath- of Hickman-lijn (een apparaat dat het gemakkelijker maakt om toegang te krijgen tot uw centrale ader die onder uw huid in uw bovenborst) U krijgt gedurende 2 opeenvolgende weken dezelfde dosis ARQ761, gevolgd door een week rust gedurende 6 weken. De totale infusietijd wordt bepaald door uw arts en kan 2 of 3 uur zijn. Het begindosisniveau zal 390 mg/m2 zijn. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Patiënten krijgen gemiddeld 4 cycli ARQ 761 (overeenkomend met een behandelingscyclus van 16 weken).
|
Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van ARQ 761 intraveneus toegediend te bepalen.
|
Patiënten krijgen gemiddeld 4 cycli ARQ 761 (overeenkomend met een behandelingscyclus van 16 weken).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetisch profiel van ARQ761
Tijdsspanne: Tijdens de eerste en vierde infusie van het onderzoeksgeneesmiddel zullen monsters van elke proefpersoon worden genomen
|
Tijdens de eerste en vierde infusie van het onderzoeksgeneesmiddel zullen seriële veneuze bloedmonsters van elke proefpersoon worden afgenomen om de plasmaspiegels van ARQ761 te bepalen. Als dezelfde dosis niet wordt toegediend voor de eerste en vierde infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, zullen er alleen worden verzameld na de eerste dosis.
PK-monsters die vóór de infusie moeten worden verzameld, 15 min, 30 min, 55 min (5 min voor het einde van de infusie), 75 min, 2, 4, 6 uur na de infusie, 24 uur, 48 uur en 168 uur
|
Tijdens de eerste en vierde infusie van het onderzoeksgeneesmiddel zullen monsters van elke proefpersoon worden genomen
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STU 042011-005
- NCI-2011-03317 (REGISTRATIE: CTRP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .