Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie ARQ 761 u pokročilých solidních nádorů

13. března 2020 aktualizováno: University of Texas Southwestern Medical Center

Fáze 1 Eskalace dávky a farmakodynamická studie ARQ 761 (Beta-Lapachone) u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

Primární cíl:

Ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) ARQ 761 podávaného intravenózně.

Sekundární cíle:

K určení farmakokinetického profilu ARQ 761 K posouzení předběžné protinádorové aktivity aRQ 761

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie s eskalací dávky (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]chinolin-1-yl)-4(1Hindol-3- yl) pyrrolidin-2,5-dion (ARQ) 761. Režim podávání léků byl navržen ve dvou částech.

Část I je jednoramenná, nerandomizovaná studie s eskalací dávky. Část II je víceramenná, randomizovaná studie s eskalací dávky. Je navržen tak, aby stanovil klinickou snášenlivost a MTD ARQ 761 a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D). Toto je první studie na lidech s ARQ 761.

Část I ARQ 761 bude podáván intravenózně v počáteční dávce 195 mg/m2 IV jednou týdně. Cyklus pro každého již zařazeného pacienta bude sestávat z týdenního podávání ARQ 761 s cykly opakujícími se každé 4 týdny (28 dní).

Část II Alternativní režim dávkování ARQ 761 bude vyhodnocen při počáteční dávce 390 mg/m2. ARQ 761 bude podáván intravenózně v určeném trvání (2 hodiny nebo 3 hodiny) týdně, jednou za dva týdny nebo po dva po sobě jdoucí týdny, po nichž bude následovat jeden týden odpočinku. Po zařazení bude pacient randomizován do ramene A, B nebo C.

V závislosti na pozorované toxicitě bude zahrnuto až sedm léčebných kohort, přičemž dojde ke zvýšení dávky zdvojnásobením (první zvýšení) a poté zvýšením o 40 %. Pokud je dávkování tolerováno na všech úrovních a farmakokinetické údaje naznačují, že je oprávněné pokračovat ve zvyšování, budou zváženy další úrovně dávek. Pacienti zařazení a hodnocení na toxicitu omezující dávku (DLT) budou způsobilí pro intra-pacientské zvýšení dávky.

Farmakokinetická hodnocení budou provedena v prvním a čtvrtém dni infuze po různém režimu, aby byla zachována kontinuita mezi všemi léčebnými skupinami. Bezpečnost a snášenlivost ARQ 761 bude hodnocena po dobu trvání studijní léčby. Hodnocení potenciální protinádorové aktivity ARQ 761 bude prováděno v pravidelných intervalech, zatímco pacienti zůstávají ve studii. Eskalace dávky ARQ 761 bude pokračovat, dokud nebude dosaženo maximální tolerované dávky nebo doporučené dávky 2. fáze.

Eskalace v rámci pacienta z nižších úrovní dávek na úspěšně podávané úrovně dávek bude povolena. Aby byli pacienti s nižšími dávkami způsobilí pro eskalaci dávky, musí tolerovat terapii, aniž by prodělali jakoukoli DLT. Kromě toho před eskalací musí kompletní kohorta tří pacientů absolvovat dva cykly terapie při vyšší hladině dávky, aniž by prodělali jakékoli DLT. Pacienti, kteří dostávají dávky ARQ 761, mohou být eskalováni maximálně dvakrát do dalších po sobě jdoucích kohort.

Subjekty budou zařazeny podle schématu eskalace dávky 3+3. Léčba bude rozložena tak, že první pacient léčený každou dávkovou hladinou dostane svou počáteční infuzi alespoň 1 týden před dalšími pacienty ve stejné kohortě. Alespoň 3 pacienti v dávkové kohortě musí dokončit první cyklus terapie před zařazením subjektů na další dávkovou hladinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty musí mít potvrzený solidní nádor, který je metastatický, neresekovatelný nebo recidivující a pro který standardní kurativní nebo paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinná.

  2. Předcházející a souběžná terapie:

    Chemoterapie: Nejméně čtyři týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie nebo 6 týdnů od nitrosomočoviny nebo mitomycinu.

    Molekulárně cílená činidla včetně monoklonálních protilátek a inhibitorů tyrosinkinázy: Nejméně dva týdny od poslední terapie.

    Endokrinní terapie: Subjekt může zůstat na terapii antagonistou LHRH pro rakovinu prostaty, pokud byla potvrzena progrese nádoru.

    Radioterapie: Nejméně 3 týdny od poslední radioterapie. Jiná zkoumaná terapie: Nejméně čtyři týdny od jakékoli jiné hodnocené terapie.

    Souběžná léčba: Není povolena žádná jiná souběžná protinádorová nebo výzkumná léčba kromě výše uvedených.

  3. Měřitelné onemocnění není vyžadováno, ale pokud je to možné, bude hodnoceno u každého subjektu.
  4. Věk ≥18 let
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  6. Očekávaná délka života ≥ tři měsíce.
  7. Centrální žilní přístup, jako je Portacath nebo Hickman Line.
  8. Klinické laboratorní parametry před léčbou do 14 dnů
  9. Dostupnost 10 nebarvených sklíček nebo tkáňového bloku zalitého v parafínu z archivovaného vzorku nádoru.
  10. Subjekty se musí zotavit z jakékoli toxicity související s předchozí antineoplastickou terapií (do stupně <1). Vhodné jsou pacienti se senzorickou neuropatií stupně 2 nebo nižším podle CTCAE nebo alopecií jakéhokoli stupně.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty, které podstoupily cytotoxickou chemoterapii nebo léčbu monoklonálními protilátkami během 4 týdnů, radioterapii během 3 týdnů nebo jiné molekulárně cílené terapie.
  2. Subjekty nemusí dostávat žádné další vyšetřovací látky.
  3. Subjekty se známými neléčenými metastázami v mozku. Subjekty se známými, léčenými metastázami v mozku musí být stabilní bez příznaků po dobu čtyř týdnů.
  4. Subjekty užívající enzymy indukující léky proti záchvatům ("EIASD").
  5. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo mírná námaha), nekontrolovaná infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
  6. Těhotné ženy a kojení by měly být přerušeny.
  7. Absence centrálního žilního přístupu pro podávání studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1 (ARQ 761)

ARQ 761 (beta lapachone) bude podáván jednou týdně. Stejná dávka ARQ761 každý týden po dobu 4 týdnů (1 cyklus = 28 dní). Celková doba infuze bude jedna (1) hodina.

Počáteční dávka bude 195 mg/m2 a bude se zvyšovat, dokud nebude definována maximální tolerovaná dávka. Sedm úrovní dávek, které lze podávat:

1-195 mg/m2 2-390 mg/m2 3-450 mg/m2 4-550 mg/m2 5-660 mg/m2 6-800 mg/m2 7-1000 mg/m2
Lék: ARQ 761
ARQ 761 bude podáván intravenózně v počáteční dávce 195 mg/m2 IV jednou týdně. V závislosti na pozorované toxicitě bude zahrnuto až sedm léčebných kohort, přičemž dojde ke zvýšení dávky zdvojnásobením (první zvýšení) a poté zvýšením o 40 %. Pokud je dávkování tolerováno na všech úrovních a farmakokinetické údaje naznačují, že je opodstatněné pokračování zvyšování, další úrovně dávek budou
Ostatní jména:
  • Beta-Lapachone
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2 Rameno A

Stejná dávka ARQ761 bude podávána každý týden po dobu 8 týdnů. Celková doba infuze bude 2 nebo 3 hodiny.

Počáteční dávka bude 390 mg/m2.
Lék: Týdenní správa ARQ 761

Pokud se rozhodnete zúčastnit se této studie, ARQ 761 (beta lapachone) vám bude podáván do žíly jednou týdně prostřednictvím linky Portacath nebo Hickman (zařízení, které usnadní přístup k vaší centrální žíle, která bude umístěna pod vaší kůže v horní části hrudníku)

Budete dostávat stejnou dávku ARQ761 každý týden po dobu 8 týdnů. Celková doba infuze bude stanovena vaším lékařem, může to být 2 nebo 3 hodiny.

Počáteční úroveň dávky bude 390 mg/m2.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2 Rameno B

ARQ 761 (beta lapachone) bude podáván jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů. Celková doba infuze může být buď 2 nebo 3 hodiny.

Počáteční úroveň dávky bude 390 mg/m2.
Lék: Dvoutýdenní správa ARQ 761

Pokud se rozhodnete zúčastnit se této studie, ARQ 761 (beta lapachone) vám bude podáván do žíly jednou za dva týdny prostřednictvím linky Portacath nebo Hickman (zařízení, které usnadní přístup k vaší centrální žíle, která bude umístěna pod vaší kůže v horní části hrudníku)

Budete dostávat stejnou dávku ARQ761 jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů. Celková doba infuze bude stanovena vaším lékařem, může to být 2 nebo 3 hodiny.

Počáteční úroveň dávky bude 390 mg/m2.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2 Rameno C

ARQ 761 (beta lapachone) bude podáván 2 po sobě jdoucí týdny, po nichž bude následovat jeden týden odpočinku po dobu 6 týdnů. Celková doba infuze bude 2 nebo 3 hodiny.

Počáteční úroveň dávky bude 390 mg/m2.
Lék: Dva po sobě jdoucí týdny podávání ARQ 761 s jedním týdnem odpočinku

Pokud se rozhodnete zúčastnit se této studie, ARQ 761 (beta lapachone) vám bude podáván do žíly jednou týdně prostřednictvím linky Portacath nebo Hickman (zařízení, které usnadní přístup k vaší centrální žíle, která bude umístěna pod vaší kůže v horní části hrudníku)

Budete dostávat stejnou dávku ARQ761 po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů, po nichž bude následovat jeden týden odpočinku po dobu 6 týdnů. Celková doba infuze bude stanovena vaším lékařem, může to být 2 nebo 3 hodiny.

Počáteční úroveň dávky bude 390 mg/m2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Pacienti dostanou v průměru 4 cykly ARQ 761 (odpovídající léčebnému cyklu 16 týdnů).
K určení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) ARQ 761 podávaného intravenózně.
Pacienti dostanou v průměru 4 cykly ARQ 761 (odpovídající léčebnému cyklu 16 týdnů).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický profil ARQ761
Časové okno: Vzorky budou odebrány každému subjektu během první a čtvrté infuze studovaného léčiva
Sériové vzorky žilní krve budou odebírány každému subjektu během první a čtvrté infuze studovaného léku za účelem stanovení plazmatických hladin ARQ761. Pokud stejná dávka není podána pro první a čtvrtou infuzi studovaného léku, vzorky farmakokinetiky (PK) budou pouze odebírat po první dávce. Vzorky PK, které mají být odebrány před infuzí, 15 minut, 30 minut, 55 minut (5 minut před koncem infuze), 75 minut, 2, 4, 6 hodin po infuzi, 24 hodin, 48 hodin a 168 hodin
Vzorky budou odebrány každému subjektu během první a čtvrté infuze studovaného léčiva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Spolupracovníci

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

29. prosince 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2011

První zveřejněno (ODHAD)

2. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU 042011-005
  • NCI-2011-03317 (REGISTR: CTRP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na ARQ 761

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit