ARQ 761在晚期实体瘤中的临床试验
ARQ 761（β-拉帕醌）在晚期实体瘤成年患者中的 1 期剂量递增和药效学研究
主要目标：
确定静脉注射 ARQ 761 的安全性、耐受性和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
次要目标：
确定 ARQ 761 的药代动力学特征 评估 aRQ 761 的初步抗肿瘤活性
研究概览
详细说明
这是 (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,2,1-ij] quinolin-1-yl)-4(1Hindol-3-) 的开放标签剂量递增研究yl) 吡咯烷-2,5-二酮 (ARQ) 761。 给药方案分两部分设计。
第一部分是单臂、非随机剂量递增研究。 第二部分是一项多臂随机剂量递增研究。 它旨在确定 ARQ 761 的临床耐受性和 MTD 以及推荐的 2 期剂量（RP2D）。 这是对 ARQ 761 的首次人体研究。
第 I 部分 ARQ 761 将以 195 mg/m2 的起始剂量每周一次静脉内给药。 任何已经入组的患者的一个周期将包括每周施用 ARQ 761，每 4 周（28 天）重复一个周期。
第 II 部分 ARQ 761 的替代给药方案将在 390 mg/m2 的起始剂量下进行评估。 ARQ 761 将在指定的持续时间（2 小时或 3 小时）每周、每两周或连续两周静脉内给药，然后休息一周。 患者将在入组后随机分配至 A、B 或 C 组。
根据观察到的毒性，将招募多达 7 个治疗队列，通过加倍（第一次升级）和此后 40% 的增量来增加剂量。 如果所有水平的剂量都可以耐受，并且药代动力学数据表明有必要继续增加剂量，则将考虑增加剂量水平。 入组并评估剂量限制性毒性 (DLT) 的患者将有资格进行患者内剂量递增。
将在不同方案后的第一天和第四天进行药代动力学评估，以保持所有治疗组的连续性。 将在研究治疗期间评估 ARQ 761 的安全性和耐受性。 在患者继续研究期间，将定期评估 ARQ 761 的潜在抗肿瘤活性。 ARQ 761的剂量递增将继续进行，直到达到最大耐受剂量或推荐的第2阶段剂量。
允许患者内从较低剂量水平升级到成功给药的剂量水平。 为了使较低剂量水平的患者有资格进行剂量递增，他们必须耐受治疗而不经历任何 DLT。 此外，在升级之前，一个由三名患者组成的完整队列必须在较高剂量水平下完成两个周期的治疗且没有经历任何 DLT。 接受 ARQ 761 剂量的患者最多可升级两次至下一个连续队列。
将根据 3+3 剂量递增方案招募受试者。 治疗将交错进行，使得在每个剂量水平接受治疗的第一位患者将在同一队列中的后续患者之前至少 1 周接受他或她的初始输注。 一个剂量队列中至少有 3 名患者必须在招募下一剂量水平的受试者之前完成第一个治疗周期。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者必须患有转移性、不可切除或复发的实体瘤，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效。
既往和同时治疗：
化疗：距先前的细胞毒性化疗至少 4 周或距亚硝基脲或丝裂霉素至少 6 周。
分子靶向药物，包括单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂：距上次治疗至少两周。
内分泌治疗：如果肿瘤进展得到证实，受试者可能会继续接受 LHRH 拮抗剂治疗前列腺癌。
放疗：最近一次放疗后至少 3 周。 其他研究性治疗：距任何其他研究性治疗至少 4 周。
并发治疗：除上述情况外，不允许同时进行其他抗癌或研究性治疗。
- 不需要可测量的疾病，但将在可能的情况下对每个受试者进行评估。
- 年龄≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
- 预期寿命≥三个月。
- 中央静脉通路，例如 Portacath 或 Hickman 线。
- 14 天内预处理临床实验室参数
- 从存档的肿瘤标本中获取 10 张未染色的载玻片或石蜡包埋的组织块。
- 受试者必须从与先前抗肿瘤治疗相关的任何毒性中恢复（至 <1 级）。 患有 CTCAE 2 级或以下感觉神经病变或任何级别脱发的患者符合条件。
排除标准：
- 4周内接受过细胞毒性化疗或单克隆抗体治疗、3周内接受过放疗或其他分子靶向治疗的受试者。
- 受试者不得接受任何其他研究药物。
- 具有已知未经治疗的脑转移的受试者。 患有已知的、经过治疗的脑转移的受试者必须在 4 周内保持稳定且无症状。
- 接受酶诱导抗癫痫药（“EIASD”）的受试者。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（休息或轻度运动时呼吸急促）、不受控制的感染或精神疾病/社会情况会限制对研究要求的遵守。
- 孕妇和哺乳期妇女应停药。
- 没有中央静脉通路用于研究药物的给药。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分（ARQ 761）
ARQ 761 (beta lapachone) 将每周给药一次。 每周相同剂量的 ARQ761，持续 4 周（1 个周期 = 28 天）。 总输注时间为一 (1) 小时。 起始剂量水平为 195 mg/m2，并且会增加直至确定最大耐受剂量。 可以施用的七个剂量水平： 1-195 毫克/平方米 2-390 毫克/平方米 3-450 毫克/平方米 4-550 毫克/平方米 5-660 毫克/平方米 6-800 毫克/平方米 7-1000 毫克/平方米 |
ARQ 761 将以 195 mg/m2 的起始剂量每周一次静脉内给药。
根据观察到的毒性，将招募多达 7 个治疗队列，通过加倍（第一次升级）和此后 40% 的增量来增加剂量。
如果所有水平的剂量都可以耐受并且药代动力学数据表明有必要继续增加剂量，那么额外的剂量水平将
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 A 臂
每周将给予相同剂量的 ARQ761，持续 8 周。 总输注时间为 2 或 3 小时。 起始剂量水平为 390 mg/m2。 |
如果您决定参加这项研究，将每周一次通过 Portacath 或 Hickman 线（一种可以更轻松地进入您的中央静脉的设备，将放置在您的下方）通过您的静脉给您注射一次上胸部的皮肤） 您将在 8 周内每周接受相同剂量的 ARQ761。 总输注时间将由您的医生确定，可能是 2 或 3 小时。 起始剂量水平为 390 mg/m2。 |
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实验性的：第 2 部分 B 臂
ARQ 761（beta lapachone）将每两周给药一次，持续 8 周。 总输注时间可为 2 或 3 小时。 起始剂量水平为 390 mg/m2。 |
如果您决定参加这项研究，将每两周通过 Portacath 或 Hickman 线（一种可以更轻松地接触中央静脉的装置，将放置在您的下方）通过您的静脉给您注射一次上胸部的皮肤） 您将在 8 周内每两周接受一次相同剂量的 ARQ761。 总输注时间将由您的医生确定，可能是 2 或 3 小时。 起始剂量水平为 390 mg/m2。 |
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实验性的：第 2 部分 C 臂
ARQ 761（beta lapachone）将连续服用 2 周，然后休息 1 周，共 6 周。 总输注时间为 2 或 3 小时。 起始剂量水平为 390 mg/m2。 |
如果您决定参加这项研究，将每周一次通过 Portacath 或 Hickman 线（一种可以更轻松地进入您的中央静脉的设备，将放置在您的下方）通过您的静脉给您注射一次上胸部的皮肤） 您将连续 2 周接受相同剂量的 ARQ761，然后休息 1 周，持续 6 周。 总输注时间将由您的医生确定，可能是 2 或 3 小时。 起始剂量水平为 390 mg/m2。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：患者将接受平均 4 个周期的 ARQ 761（对应于 16 周的治疗周期）。
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确定静脉注射 ARQ 761 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
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患者将接受平均 4 个周期的 ARQ 761（对应于 16 周的治疗周期）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ARQ761 的药代动力学特征
大体时间：在研究药物的第一次和第四次输注期间，将从每个受试者中抽取样本
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在研究药物的第一次和第四次输注期间将从每个受试者中抽取系列静脉血样以确定 ARQ761 的血浆水平。如果研究药物的第一次和第四次输注未给予相同剂量，药代动力学 (PK) 样本将仅在第一次给药后收集。
在输注前、15 分钟、30 分钟、55 分钟（输注结束前 5 分钟）、75 分钟、输注后 2、4、6 小时、24 小时、48 小时和 168 小时收集 PK 样本
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在研究药物的第一次和第四次输注期间，将从每个受试者中抽取样本
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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