진행성 고형 종양에서 ARQ 761의 임상 시험
진행성 고형 종양이 있는 성인 환자에서 ARQ 761(베타-라파콘)의 1상 용량 증량 및 약력학 연구
주요 목표:
정맥 내 투여된 ARQ 761의 안전성, 내약성 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해.
보조 목표:
ARQ 761의 약동학적 프로파일을 결정하기 위해 aRQ 761의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,2,1-ij] 퀴놀린-1-일)-4(1Hindol-3- 일) 피롤리딘-2,5-디온(ARQ) 761. 약물 투여 요법은 두 부분으로 설계되었습니다.
파트 I은 단일 암, 비무작위 용량 증량 연구입니다. 파트 II는 다중 암, 무작위 용량 증량 연구입니다. ARQ 761의 임상적 내약성 및 MTD와 권장되는 2상 용량(RP2D)을 설정하도록 설계되었습니다. 이것은 ARQ 761을 사용한 최초의 인간 연구입니다.
Part I ARQ 761은 시작 용량 195mg/m2로 매주 1회 IV로 정맥 투여됩니다. 이미 등록된 모든 환자의 주기는 4주(28일)마다 반복되는 주기로 ARQ 761을 매주 투여하는 것으로 구성됩니다.
파트 II ARQ 761의 대체 투약 요법은 390mg/m2의 시작 용량에서 평가됩니다. ARQ 761은 지정된 기간(2시간 또는 3시간)으로 매주, 격주로 또는 연속 2주 동안 정맥 주사한 후 1주 휴식을 취합니다. 환자는 등록 후 Arm A, B 또는 C에 무작위 배정됩니다.
관찰된 독성에 따라, 최대 7개의 치료 코호트가 두 배로 증가(첫 번째 증가)하고 그 후 40% 증분으로 발생하는 용량 증가와 함께 등록될 것입니다. 모든 수준에서 투여가 허용되고 약동학적 데이터에서 지속적인 증가가 타당하다고 시사하는 경우, 추가 투여 수준이 고려될 것입니다. 용량 제한 독성(DLT)에 대해 등록 및 평가된 환자는 환자 내 용량 증량에 적합합니다.
약동학 평가는 모든 치료 그룹 사이에서 연속성을 유지하기 위해 다른 처방에 따라 첫 번째 및 네 번째 주입일에 수행됩니다. ARQ 761의 안전성 및 내약성은 연구 치료 기간 동안 평가될 것입니다. ARQ 761의 잠재적 항종양 활성 평가는 환자가 연구를 계속하는 동안 정기적으로 수행될 것입니다. ARQ 761의 용량 증량은 최대 허용 용량 또는 권장되는 2상 용량에 도달할 때까지 진행됩니다.
더 낮은 용량 수준에서 성공적으로 투여된 용량 수준으로 환자 내 확대가 허용됩니다. 더 낮은 용량 수준의 환자가 용량 증량에 적합하려면 DLT를 경험하지 않고 치료를 견뎌야 합니다. 또한 증량 전에 3명의 환자로 구성된 완전한 코호트는 DLT를 경험하지 않고 더 높은 용량 수준에서 2주기의 치료를 완료해야 합니다. ARQ 761 용량을 투여받는 환자는 다음 연속 코호트로 최대 2회 단계적으로 확대될 수 있습니다.
피험자는 3+3 용량 증량 계획에 따라 등록됩니다. 각 용량 수준에서 치료된 첫 번째 환자가 동일한 코호트의 후속 환자보다 적어도 1주 전에 초기 주입을 받도록 치료가 시차를 두고 이루어집니다. 용량 코호트 내의 최소 3명의 환자는 다음 용량 수준에서 피험자를 등록하기 전에 치료의 첫 번째 주기를 완료해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 전이성, 절제 불가능 또는 재발성이며 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 확인된 고형 종양이 있어야 합니다.
사전 및 동시 치료:
화학 요법: 이전 세포 독성 화학 요법 이후 최소 4주 또는 니트로소우레아 또는 미토마이신 이후 6주.
단클론 항체 및 티로신 키나제 억제제를 포함한 분자 표적 제제: 마지막 치료 후 최소 2주.
내분비 요법: 대상체는 종양 진행이 확인된 경우 전립선암에 대한 LHRH 길항제 요법을 계속 받을 수 있습니다.
방사선 요법: 가장 최근의 방사선 요법 이후 최소 3주. 기타 조사 요법: 다른 조사 요법 이후 최소 4주.
동시 요법: 위에 언급된 경우를 제외하고 다른 동시 항암 또는 연구 요법은 허용되지 않습니다.
- 측정 가능한 질병은 필요하지 않지만 가능한 경우 각 대상에서 평가됩니다.
- 연령 ≥18세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
- 기대 수명 ≥ 3개월.
- Portacath 또는 Hickman Line과 같은 중심 정맥 접근.
- 14일 이내 전처리 임상 실험실 매개변수
- 보관된 종양 표본에서 염색되지 않은 10개의 슬라이드 또는 파라핀 내장 조직 블록을 사용할 수 있습니다.
- 피험자는 이전의 항신생물 요법과 관련된 모든 독성으로부터 회복되어야 합니다(등급 <1까지). CTCAE 등급 2 이하의 감각 신경병증 또는 모든 등급의 탈모증이 있는 환자가 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 4주 이내 세포독성 화학요법 또는 단클론 항체 치료, 3주 이내 방사선 치료 또는 기타 분자 표적 치료를 받은 피험자.
- 피험자는 다른 조사 요원을 받지 않을 수 있습니다.
- 알려진 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 피험자. 알려진 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 4주 동안 증상 없이 안정적이어야 합니다.
- 효소 유도 항경련제("EIASD")를 투여받는 피험자.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 중대한 폐 질환(휴식 시 숨가쁨 또는 경미한 활동), 통제되지 않는 감염 또는 정신 질환/ 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
- 임산부와 수유는 중단해야 합니다.
- 연구 약물의 투여를 위한 중심정맥 접근의 부재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1(ARQ 761)
ARQ 761(베타 라파콘)은 일주일에 한 번 제공됩니다. 4주 동안 매주 동일한 용량의 ARQ761 투여(1주기 = 28일). 총 주입 시간은 1시간입니다. 시작 용량 수준은 195mg/m2이며 최대 허용 용량이 정의될 때까지 증가합니다. 투여할 수 있는 7가지 용량 수준: 1-195mg/m2 2-390mg/m2 3-450mg/m2 4-550mg/m2 5-660mg/m2 6-800mg/m2 7-1000mg/m2 |
ARQ 761은 시작 용량 195mg/m2로 매주 1회 정맥 주사로 투여됩니다.
관찰된 독성에 따라, 최대 7개의 치료 코호트가 두 배로 증가(첫 번째 증가)하고 그 후 40% 증분으로 발생하는 용량 증가와 함께 등록될 것입니다.
모든 수준에서 투여가 허용되고 약동학 데이터에서 지속적인 증가가 타당하다고 시사하는 경우, 추가 투여 수준은
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 암 A
동일한 용량의 ARQ761이 8주 동안 매주 제공됩니다. 총 주입 시간은 2~3시간입니다. 시작 용량 수준은 390mg/m2입니다. |
이 연구에 참여하기로 결정하면 ARQ 761(베타 라파콘)이 일주일에 한 번 Portacath 또는 Hickman 라인을 통해 정맥을 통해 제공됩니다. 가슴 위쪽 피부) 8주 동안 매주 동일한 용량의 ARQ761을 받게 됩니다. 총 주입 시간은 의사가 결정하며 2시간 또는 3시간이 될 수 있습니다. 시작 용량 수준은 390mg/m2입니다. |
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실험적: 파트 2 팔 B
ARQ 761(베타 라파콘)은 8주 동안 격주로 제공됩니다. 총 주입 시간은 2시간 또는 3시간이 될 수 있습니다. 시작 용량 수준은 390mg/m2입니다. |
이 연구에 참여하기로 결정하면 ARQ 761(베타 라파콘)이 Portacath 또는 Hickman 라인(심장 정맥에 배치될 중심 정맥에 더 쉽게 접근할 수 있게 해주는 장치)을 통해 격주로 정맥을 통해 제공됩니다. 가슴 위쪽 피부) 8주 동안 격주로 동일한 용량의 ARQ761을 받게 됩니다. 총 주입 시간은 의사가 결정하며 2시간 또는 3시간이 될 수 있습니다. 시작 용량 수준은 390mg/m2입니다. |
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실험적: 파트 2 암 C
ARQ 761(베타 라파콘)을 2주 연속 투여한 후 6주 동안 1주 휴식을 취합니다. 총 주입 시간은 2~3시간입니다. 시작 용량 수준은 390mg/m2입니다. |
이 연구에 참여하기로 결정하면 ARQ 761(베타 라파콘)이 일주일에 한 번 Portacath 또는 Hickman 라인을 통해 정맥을 통해 제공됩니다. 가슴 위쪽 피부) 연속 2주 동안 동일한 용량의 ARQ761을 투여받은 후 6주 동안 1주 휴식을 취하게 됩니다. 총 주입 시간은 의사가 결정하며 2시간 또는 3시간이 될 수 있습니다. 시작 용량 수준은 390mg/m2입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 환자는 평균 4주기의 ARQ 761을 받게 됩니다(16주의 치료 주기에 해당).
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정맥 내로 투여되는 ARQ 761의 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해.
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환자는 평균 4주기의 ARQ 761을 받게 됩니다(16주의 치료 주기에 해당).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ARQ761의 약동학적 프로파일
기간: 연구 약물의 1차 및 4차 주입 동안 각 피험자로부터 샘플을 채취합니다.
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ARQ761의 혈장 수준을 결정하기 위해 연구 약물의 첫 번째 및 네 번째 주입 동안 각 피험자로부터 일련의 정맥혈 샘플을 채취합니다. 연구 약물의 첫 번째 및 네 번째 주입에 대해 동일한 용량이 투여되지 않는 경우 약동학(PK) 샘플은 1차 접종 후 채취합니다.
주입 전, 15분, 30분, 55분(주입 종료 전 5분), 75분, 주입 후 2,4,6, 시간, 24시간, 48시간 및 168시간에 PK 샘플을 수집합니다.
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연구 약물의 1차 및 4차 주입 동안 각 피험자로부터 샘플을 채취합니다.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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