Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg med ARQ 761 i avancerede solide tumorer

13. marts 2020 opdateret af: University of Texas Southwestern Medical Center

En fase 1 dosiseskalering og farmakodynamisk undersøgelse af ARQ 761 (Beta-Lapachone) hos voksne patienter med avancerede solide tumorer

Primært mål:

For at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af ARQ 761 administreret intravenøst.

Sekundære mål:

For at bestemme den farmakokinetiske profil af ARQ 761 For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af aRQ 761

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, dosiseskaleringsstudie af (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4(1Hindol-3- yl) pyrrolidin-2,5-dion (ARQ) 761. Lægemiddeladministrationsregimet blev designet i to dele.

Del I er et enkelt-arm, ikke-randomiseret dosis-eskaleringsstudie. Del II er et multi-arm, randomiseret dosis-eskaleringsstudie. Den er designet til at fastslå den kliniske tolerabilitet og MTD af ARQ 761 og en anbefalet fase 2-dosis (RP2D). Dette er det første-i-menneskelige studie med ARQ 761.

Del I ARQ 761 vil blive administreret intravenøst ​​med en startdosis på 195 mg/m2 IV én gang ugentligt. En cyklus for enhver patient, der allerede er tilmeldt, vil bestå af ugentlig administration af ARQ 761 med cyklusser gentaget hver 4. uge (28 dage).

Del II Alternativt doseringsregime for ARQ 761 vil blive evalueret ved en startdosis på 390 mg/m2. ARQ 761 vil blive administreret intravenøst ​​i den tildelte varighed (2 timer eller 3 timer) ugentligt, hver anden uge eller i to på hinanden følgende uger efterfulgt af en uges hvile. Patienten vil blive randomiseret til arm A, B eller C efter indskrivning.

Afhængigt af observerede toksiciteter vil op til syv behandlingskohorter blive tilmeldt med dosiseskalering, der sker ved fordobling (første eskalering) og 40 % stigninger derefter. Hvis dosering tolereres på alle niveauer, og farmakokinetiske data tyder på, at fortsat eskalering er berettiget, vil yderligere dosisniveauer blive overvejet. Patienter, der er indskrevet og vurderet for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), vil være berettiget til intra-patient dosiseskalering.

Farmakokinetiske vurderinger vil blive udført på den første og den fjerde infusionsdag efter det forskellige regime for at opretholde kontinuitet blandt alle behandlingsgrupper. Sikkerhed og tolerabilitet af ARQ 761 vil blive vurderet under undersøgelsesbehandlingens varighed. Evaluering af potentiel antitumoraktivitet af ARQ 761 vil blive udført med regelmæssige intervaller, mens patienterne forbliver i undersøgelsen. Dosiseskalering af ARQ 761 vil fortsætte, indtil den maksimalt tolererede dosis eller anbefalede fase 2-dosis er nået.

Intrapatient-eskalering fra lavere dosisniveauer til vellykket administrerede dosisniveauer vil være tilladt. For at patienter med lavere dosisniveauer skal være berettigede til dosiseskalering, skal de tåle behandling uden at opleve nogen DLT. Derudover skal en komplet kohorte på tre patienter forud for eskalering have gennemført to behandlingscyklusser på det højere dosisniveau uden at opleve nogen DLT'er. Patienter, der modtager doser af ARQ 761, kan maksimalt eskaleres to gange til de næste på hinanden følgende kohorter.

Forsøgspersoner vil blive indskrevet i henhold til et 3+3 dosisoptrapningsskema. Behandlingen vil blive forskudt, således at den første patient, der behandles på hvert dosisniveau, vil modtage sin indledende infusion mindst 1 uge før efterfølgende patienter i samme kohorte. Mindst 3 patienter inden for en dosiskohorte skal fuldføre den første behandlingscyklus, før de indskriver forsøgspersoner på det næste dosisniveau.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonerne skal have en bekræftet solid tumor, som er metastatisk, ikke-operabel eller recidiverende, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.

  2. Forudgående og samtidig behandling:

    Kemoterapi: Mindst fire uger siden forudgående cytotoksisk kemoterapi eller 6 uger siden nitrosoureas eller mitomycin.

    Molekylært målrettede midler, herunder monoklonale antistoffer og tyrosinkinasehæmmere: Mindst to uger siden sidste behandling.

    Endokrin terapi: Individet kan forblive på LHRH-antagonistbehandling for prostatacancer, hvis tumorprogression er blevet bekræftet.

    Strålebehandling: Mindst 3 uger siden seneste strålebehandling. Anden forsøgsbehandling: Mindst fire uger siden enhver anden forsøgsbehandling.

    Samtidig behandling: Ingen anden samtidig anticancer- eller undersøgelsesterapi tilladt, undtagen som nævnt ovenfor.

  3. Målbar sygdom er ikke påkrævet, men vil blive evalueret i hvert emne, når det er muligt.
  4. Alder ≥18 år
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
  6. Forventet levetid ≥ tre måneder.
  7. Central venøs adgang, såsom en Portacath eller Hickman Line.
  8. Forbehandling kliniske laboratorieparametre inden for 14 dage
  9. Tilgængelighed af 10 ufarvede objektglas eller paraffinindlejret vævsblok fra arkiveret tumorprøve.
  10. Forsøgspersoner skal komme sig fra enhver toksicitet relateret til tidligere anti-neoplastisk behandling (til grad <1). Patienter med CTCAE grad 2 eller mindre sensorisk neuropati eller enhver grad af alopeci er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner, der har fået cytotoksisk kemoterapi eller behandling med monoklonale antistoffer inden for 4 uger, strålebehandling inden for 3 uger eller andre molekylære målrettede behandlinger.
  2. Forsøgspersoner modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
  3. Personer med kendte ubehandlede hjernemetastaser. Personer med kendte, behandlede hjernemetastaser skal være stabile uden symptomer i fire uger.
  4. Forsøgspersoner, der modtager enzym-inducerende lægemidler mod anfald ("EIASD").
  5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesygdom (åndedrætsbesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  6. Gravide kvinder og amning bør afbrydes.
  7. Fravær af central venøs adgang til administration af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del 1 (ARQ 761)

ARQ 761 (beta lapachone) vil blive givet en gang om ugen. Den samme dosis af ARQ761 hver uge i 4 uger (1 cyklus = 28 dage). Den samlede infusionstid vil være en (1) time.

Startdosisniveau vil være 195 mg/m2 og vil stige, indtil den maksimalt tolererede dosis er defineret. Syv dosisniveauer, der kan administreres:

1-195 mg/m2 2-390 mg/m2 3-450 mg/m2 4-550 mg/m2 5-660 mg/m2 6-800 mg/m2 7-1000 mg/m2
Medicin: ARQ 761
ARQ 761 vil blive administreret intravenøst ​​med en startdosis på 195 mg/m2 IV én gang ugentligt. Afhængigt af observerede toksiciteter vil op til syv behandlingskohorter blive tilmeldt med dosiseskalering, der sker ved fordobling (første eskalering) og 40 % stigninger derefter. Hvis dosering tolereres på alle niveauer, og farmakokinetiske data tyder på, at fortsat eskalering er berettiget, vil yderligere dosisniveauer
Andre navne:
  • Beta-Lapachone
EKSPERIMENTEL: Del 2 Arm A

Den samme dosis af ARQ761 vil blive givet hver uge i 8 uger. Den samlede infusionstid vil være 2 eller 3 timer.

Startdosisniveau vil være 390 mg/m2.
Medicin: ARQ 761 Ugentlig administration

Hvis du beslutter dig for at deltage i denne undersøgelse, vil ARQ 761 (beta-lapachone) blive givet til dig gennem din vene en gang om ugen via en Portacath- eller Hickman-linje (en enhed, der vil gøre det nemmere at få adgang til din centrale vene, der placeres under din vene. hud i din øvre del af brystet)

Du vil modtage den samme dosis ARQ761 hver uge i 8 uger. Den samlede infusionstid vil blive bestemt af din læge, den kan være enten 2 eller 3 timer.

Startdosisniveauet vil være 390 mg/m2.
EKSPERIMENTEL: Del 2 Arm B

ARQ 761 (beta lapachone) vil blive givet hver anden uge i 8 uger. Den samlede infusionstid kan være enten 2 eller 3 timer.

Startdosisniveauet vil være 390 mg/m2.
Medicin: To-ugentlig administration af ARQ 761

Hvis du beslutter dig for at deltage i denne undersøgelse, vil ARQ 761 (beta-lapachone) blive givet til dig gennem din vene hver anden uge via en Portacath- eller Hickman-linje (en enhed, der vil gøre det lettere at få adgang til din centrale vene, der placeres under din vene. hud i din øvre del af brystet)

Du vil modtage den samme dosis ARQ761 hver anden uge i 8 uger. Den samlede infusionstid vil blive bestemt af din læge, den kan være enten 2 eller 3 timer.

Startdosisniveauet vil være 390 mg/m2.
EKSPERIMENTEL: Del 2 Arm C

ARQ 761 (beta lapachone) vil blive givet 2 på hinanden følgende uger efterfulgt af en uges hvile i 6 uger. Den samlede infusionstid vil være 2 eller 3 timer.

Startdosisniveauet vil være 390 mg/m2.
Medicin: To på hinanden følgende uger administration af ARQ 761 med en uges hvile

Hvis du beslutter dig for at deltage i denne undersøgelse, vil ARQ 761 (beta-lapachone) blive givet til dig gennem din vene en gang om ugen via en Portacath- eller Hickman-linje (en enhed, der vil gøre det nemmere at få adgang til din centrale vene, der placeres under din vene. hud i din øvre del af brystet)

Du vil modtage den samme dosis ARQ761 i 2 på hinanden følgende uger efterfulgt af en uges hvile i 6 uger. Den samlede infusionstid vil blive bestemt af din læge, den kan være enten 2 eller 3 timer.

Startdosisniveauet vil være 390 mg/m2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Patienterne vil i gennemsnit modtage 4 cyklusser af ARQ 761 (svarende til en behandlingscyklus på 16 uger).
For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af ARQ 761 administreret intravenøst.
Patienterne vil i gennemsnit modtage 4 cyklusser af ARQ 761 (svarende til en behandlingscyklus på 16 uger).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk profil af ARQ761
Tidsramme: Der vil blive udtaget prøver fra hvert individ under første og fjerde infusion af undersøgelseslægemidlet
Serielle venøse blodprøver vil blive udtaget fra hvert forsøgsperson under første og fjerde infusion af undersøgelseslægemidlet for at bestemme plasmaniveauerne af ARQ761. Hvis den samme dosis ikke administreres til den første og fjerde infusion af undersøgelseslægemidlet, vil farmakokinetik (PK) prøver kun opsamles efter den første dosis. PK-prøver, der skal indsamles ved præ-infusion, 15 min, 30 min, 55 min (5 min før afslutning af infusion), 75 min, 2,4,6, t efter infusion, 24 t, 48 t og 168 timer
Der vil blive udtaget prøver fra hvert individ under første og fjerde infusion af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbejdspartnere

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. december 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2011

Først opslået (SKØN)

2. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STU 042011-005
  • NCI-2011-03317 (REGISTRERING: CTRP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med ARQ 761

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner