Ensayo clínico de ARQ 761 en tumores sólidos avanzados
Un estudio farmacodinámico y de escalada de dosis de fase 1 de ARQ 761 (beta-lapachona) en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados
Objetivo primario:
Determinar la seguridad, tolerabilidad y dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de ARQ 761 administrado por vía intravenosa.
Objetivos secundarios:
Determinar el perfil farmacocinético de ARQ 761 Evaluar la actividad antitumoral preliminar de aRQ 761
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de aumento de dosis de (-)-trans-3-(5,6-dihidro-4H-pirrolo [3,2,1-ij] quinolin-1-il)-4(1Hindol-3- yl) pirrolidina-2,5-diona (ARQ) 761. El régimen de administración del fármaco se diseñó en dos partes.
La Parte I es un estudio de aumento de dosis no aleatorio de un solo brazo. La Parte II es un estudio aleatorizado de escalada de dosis de múltiples brazos. Está diseñado para establecer la tolerabilidad clínica y MTD de ARQ 761 y una dosis de Fase 2 recomendada (RP2D). Este es el primer estudio en humanos con ARQ 761.
La Parte I ARQ 761 se administrará por vía intravenosa a una dosis inicial de 195 mg/m2 IV una vez a la semana. Un ciclo para cualquier paciente ya inscrito consistirá en la administración semanal de ARQ 761 con ciclos repetidos cada 4 semanas (28 días).
Parte II El régimen de dosificación alternativo de ARQ 761 se evaluará con una dosis inicial de 390 mg/m2. ARQ 761 se administrará por vía intravenosa en la duración asignada (2 h o 3 h) semanalmente, quincenalmente o durante dos semanas consecutivas seguidas de una semana de descanso. El paciente será aleatorizado al Brazo A, B o C después de la inscripción.
Dependiendo de las toxicidades observadas, se inscribirán hasta siete cohortes de tratamiento con aumentos de dosis que se duplicarán (primer aumento) e incrementos del 40 % a partir de entonces. Si se tolera la dosificación en todos los niveles y los datos farmacocinéticos sugieren que se justifica un aumento continuo, se considerarán niveles de dosis adicionales. Los pacientes inscritos y evaluados para toxicidades limitantes de la dosis (DLT) serán elegibles para el aumento de la dosis intrapaciente.
Las evaluaciones farmacocinéticas se realizarán el primer y el cuarto día de infusión después del régimen diferente para mantener la continuidad entre todos los grupos de tratamiento. La seguridad y la tolerabilidad de ARQ 761 se evaluarán durante la duración del tratamiento del estudio. La evaluación de la posible actividad antitumoral de ARQ 761 se realizará a intervalos regulares mientras los pacientes permanezcan en el estudio. El aumento de la dosis de ARQ 761 continuará hasta que se alcance la dosis máxima tolerada o la dosis de Fase 2 recomendada.
Se permitirá la escalada intra-paciente de niveles de dosis más bajos a niveles de dosis administrados con éxito. Para que los pacientes con niveles de dosis más bajos sean elegibles para el aumento de la dosis, deben tolerar la terapia sin experimentar DLT. Además, antes de la escalada, una cohorte completa de tres pacientes debe haber completado dos ciclos de terapia con el nivel de dosis más alto sin experimentar DLT. Los pacientes que reciben dosis de ARQ 761 pueden escalar un máximo de dos veces a las próximas cohortes consecutivas.
Los sujetos se inscribirán de acuerdo con un esquema de escalada de dosis 3+3. El tratamiento se escalonará de modo que el primer paciente tratado con cada nivel de dosis reciba su infusión inicial al menos 1 semana antes que los pacientes subsiguientes en la misma cohorte. Al menos 3 pacientes dentro de una cohorte de dosis deben completar el primer ciclo de terapia antes de inscribir a los sujetos en el siguiente nivel de dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener un tumor sólido confirmado que sea metastásico, irresecable o recurrente y para el cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas.
Terapia previa y concurrente:
Quimioterapia: Al menos cuatro semanas desde la quimioterapia citotóxica previa o 6 semanas desde nitrosoureas o mitomicina.
Agentes moleculares dirigidos, incluidos los anticuerpos monoclonales y los inhibidores de la tirosina quinasa: al menos dos semanas desde la última terapia.
Terapia endocrina: el sujeto puede continuar con la terapia antagonista de LHRH para el cáncer de próstata si se ha confirmado la progresión del tumor.
Radioterapia: Al menos 3 semanas desde la radioterapia más reciente. Otra terapia en investigación: Al menos cuatro semanas desde cualquier otra terapia en investigación.
Terapia concurrente: No se permite ninguna otra terapia contra el cáncer o de investigación concurrente, excepto como se indicó anteriormente.
- No se requiere una enfermedad medible, pero se evaluará en cada sujeto cuando sea posible.
- Edad ≥18 años
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
- Esperanza de vida ≥ tres meses.
- Acceso venoso central, como Portacath o Hickman Line.
- Parámetros de laboratorio clínico de pretratamiento dentro de los 14 días
- Disponibilidad de 10 portaobjetos sin teñir o bloque de tejido incluido en parafina de una muestra de tumor archivada.
- Los sujetos deben recuperarse de cualquier toxicidad relacionada con la terapia antineoplásica previa (hasta un grado <1). Los pacientes con neuropatía sensorial CTCAE de grado 2 o menos o alopecia de cualquier grado son elegibles.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que hayan recibido quimioterapia citotóxica o tratamiento con anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas, radioterapia dentro de las 3 semanas u otras terapias moleculares dirigidas.
- Es posible que los sujetos no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
- Sujetos con metástasis cerebrales no tratadas conocidas. Los sujetos con metástasis cerebrales conocidas y tratadas deben permanecer estables y sin síntomas durante cuatro semanas.
- Sujetos que reciben fármacos anticonvulsivos inductores de enzimas ("EIASD").
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o esfuerzo leve), infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas y la lactancia deben suspenderse.
- Ausencia de acceso venoso central para la administración del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Parte 1 (ARQ 761)
ARQ 761 (beta lapachone) se administrará una vez por semana. La misma dosis de ARQ761 cada semana durante 4 semanas (1 ciclo = 28 días). El tiempo total de infusión será de una (1) hora. El nivel de dosis inicial será de 195 mg/m2 y aumentará hasta que se defina la dosis máxima tolerada. Siete niveles de dosis que se pueden administrar: 1-195 mg/m2 2-390 mg/m2 3-450 mg/m2 4-550 mg/m2 5-660 mg/m2 6-800 mg/m2 7-1000 mg/m2 |
ARQ 761 se administrará por vía intravenosa a una dosis inicial de 195 mg/m2 IV una vez por semana.
Dependiendo de las toxicidades observadas, se inscribirán hasta siete cohortes de tratamiento con aumentos de dosis que se duplicarán (primer aumento) e incrementos del 40 % a partir de entonces.
Si se tolera la dosificación en todos los niveles y los datos farmacocinéticos sugieren que se justifica un aumento continuo, se requerirán niveles de dosis adicionales.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Parte 2 Brazo A
Se administrará la misma dosis de ARQ761 cada semana durante 8 semanas. El tiempo total de infusión será de 2 ó 3 horas. El nivel de dosis inicial será de 390 mg/m2. |
Si decide participar en este estudio, se le administrará ARQ 761 (beta lapachone) a través de su vena una vez por semana a través de una línea Portacath o Hickman (un dispositivo que facilitará el acceso a su vena central que se colocará debajo de su piel en la parte superior del pecho) Recibirá la misma dosis de ARQ761 cada semana durante 8 semanas. Su médico determinará el tiempo total de infusión, que puede ser de 2 o 3 horas. El nivel de dosis inicial será de 390 mg/m2. |
|
EXPERIMENTAL: Parte 2 Brazo B
ARQ 761 (beta lapachone) se administrará quincenalmente durante 8 semanas. El tiempo total de infusión puede ser de 2 o 3 horas. El nivel de dosis inicial será de 390 mg/m2. |
Si decide participar en este estudio, se le administrará ARQ 761 (beta lapachone) a través de su vena cada dos semanas a través de una línea Portacath o Hickman (un dispositivo que facilitará el acceso a su vena central que se colocará debajo de su piel en la parte superior del pecho) Recibirá la misma dosis de ARQ761 cada dos semanas durante 8 semanas. Su médico determinará el tiempo total de infusión, que puede ser de 2 o 3 horas. El nivel de dosis inicial será de 390 mg/m2. |
|
EXPERIMENTAL: Parte 2 Brazo C
ARQ 761 (beta lapachone) se le dará 2 semanas consecutivas seguidas de una semana de descanso por 6 semanas. El tiempo total de infusión será de 2 ó 3 horas. El nivel de dosis inicial será de 390 mg/m2. |
Si decide participar en este estudio, se le administrará ARQ 761 (beta lapachone) a través de su vena una vez por semana a través de una línea Portacath o Hickman (un dispositivo que facilitará el acceso a su vena central que se colocará debajo de su piel en la parte superior del pecho) Recibirá la misma dosis de ARQ761 durante 2 semanas consecutivas seguidas de una semana de descanso durante 6 semanas. Su médico determinará el tiempo total de infusión, que puede ser de 2 o 3 horas. El nivel de dosis inicial será de 390 mg/m2. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Los pacientes recibirán un promedio de 4 ciclos de ARQ 761 (lo que corresponde a un ciclo de tratamiento de 16 semanas).
|
Determinar la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de ARQ 761 administrado por vía intravenosa.
|
Los pacientes recibirán un promedio de 4 ciclos de ARQ 761 (lo que corresponde a un ciclo de tratamiento de 16 semanas).
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Perfil farmacocinético de ARQ761
Periodo de tiempo: Se extraerán muestras de cada sujeto durante la primera y cuarta infusión del fármaco del estudio.
|
Se extraerán muestras seriadas de sangre venosa de cada sujeto durante la primera y la cuarta infusión del fármaco del estudio para determinar los niveles plasmáticos de ARQ761. Si no se administra la misma dosis para la primera y la cuarta infusión del fármaco del estudio, las muestras de farmacocinética (PK) solo recogerse después de la primera dosis.
Las muestras PK se recogerán antes de la infusión, 15 min, 30 min, 55 min (5 min antes del final de la infusión), 75 min, 2, 4, 6 h después de la infusión, 24 h, 48 h y 168 h
|
Se extraerán muestras de cada sujeto durante la primera y cuarta infusión del fármaco del estudio.
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STU 042011-005
- NCI-2011-03317 (REGISTRO: CTRP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Tumores sólidos
-
AstraZenecaReclutamientoAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, cáncer gástrico, de mama y de ovarioEspaña, Estados Unidos, Bélgica, Reino Unido, Francia, Hungría, Canadá, Corea, república de, Australia
Ensayos clínicos sobre ARQ 761
-
Arcutis Biotherapeutics, Inc.TerminadoSoriasisCanadá, Estados Unidos
-
Arcutis Biotherapeutics, Inc.TerminadoEczema crónico de manosEstados Unidos, Australia, Canadá
-
National Cancer Institute (NCI)TerminadoMesotelioma epitelioide | Mesotelioma sarcomatoide | Mesotelioma pleural en estadio IV | Mesotelioma maligno recurrente | Mesotelioma pleural en estadio II | Mesotelioma pleural en estadio IIIEstados Unidos
-
Arcutis Biotherapeutics, Inc.TerminadoDermatitis atópica (eccema)Estados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)TerminadoNeoplasia Sólida InfantilEstados Unidos, Canadá
-
Arcutis Biotherapeutics, Inc.TerminadoPsoriasis crónica en placasEstados Unidos, Canadá
-
Arcutis Biotherapeutics, Inc.TerminadoDermatitis atópica EccemaEstados Unidos, Canadá
-
Arcutis Biotherapeutics, Inc.TerminadoDermatitis atópica EccemaEstados Unidos, Canadá
-
Arcutis Biotherapeutics, Inc.Activo, no reclutandoDermatitis atópica EccemaEstados Unidos, Canadá
-
Arcutis Biotherapeutics, Inc.TerminadoPsoriasis del cuero cabelludoEstados Unidos, Canadá