Клинические испытания ARQ 761 при запущенных солидных опухолях
Фаза 1 повышения дозы и фармакодинамическое исследование ARQ 761 (бета-лапакон) у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями
Основная цель:
Для определения безопасности, переносимости и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) ARQ 761, вводимого внутривенно.
Второстепенные цели:
Для определения фармакокинетического профиля ARQ 761 Для оценки предварительной противоопухолевой активности aRQ 761
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это открытое исследование с увеличением дозы (-)-транс-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4(1-индол-3- ил) пирролидин-2,5-дион (ARQ) 761. Схема введения препарата была составлена из двух частей.
Часть I представляет собой одногрупповое нерандомизированное исследование с повышением дозы. Часть II представляет собой многогрупповое рандомизированное исследование с повышением дозы. Он предназначен для определения клинической переносимости и MTD ARQ 761, а также рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). Это первое исследование ARQ 761 на людях.
Часть I ARQ 761 будет вводиться внутривенно в начальной дозе 195 мг/м2 внутривенно один раз в неделю. Цикл для любого уже зарегистрированного пациента будет состоять из еженедельного введения ARQ 761 с повторением циклов каждые 4 недели (28 дней).
Часть II Альтернативный режим дозирования ARQ 761 будет оцениваться при начальной дозе 390 мг/м2. ARQ 761 будет вводиться внутривенно в течение установленной продолжительности (2 часа или 3 часа) еженедельно, раз в две недели или в течение двух недель подряд с последующей одной неделей отдыха. После регистрации пациент будет рандомизирован в группу A, B или C.
В зависимости от наблюдаемой токсичности будет зачислено до семи лечебных когорт с повышением дозы путем удвоения (первое повышение) и последующего увеличения на 40%. Если дозировка переносится на всех уровнях, а фармакокинетические данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего увеличения дозы, будут рассмотрены дополнительные уровни доз. Пациенты, включенные в исследование и прошедшие оценку токсичности, ограничивающей дозу (DLT), будут иметь право на повышение дозы внутри пациента.
Фармакокинетические оценки будут проводиться в первый и четвертый дни инфузии после различных схем, чтобы обеспечить преемственность между всеми группами лечения. Безопасность и переносимость ARQ 761 будут оцениваться на протяжении всего периода лечения. Оценка потенциальной противоопухолевой активности ARQ 761 будет проводиться через регулярные промежутки времени, пока пациенты остаются в исследовании. Повышение дозы ARQ 761 будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза или рекомендуемая доза для фазы 2.
Будет разрешено внутрипациентное повышение от более низких уровней дозы до успешно введенных уровней дозы. Для того, чтобы пациенты, получающие более низкие уровни доз, имели право на повышение дозы, они должны переносить терапию без какого-либо DLT. Кроме того, до эскалации полная когорта из трех пациентов должна пройти два цикла терапии с более высоким уровнем дозы без каких-либо DLT. Пациенты, получающие дозы ARQ 761, могут быть переведены максимум два раза в следующие последовательные когорты.
Субъекты будут зарегистрированы в соответствии со схемой повышения дозы 3+3. Лечение будет проходить поэтапно, так что первый пациент, получающий каждый уровень дозы, получит начальную инфузию по крайней мере за 1 неделю до последующих пациентов в той же группе. По крайней мере, 3 пациента в когорте дозы должны пройти первый цикл терапии перед включением субъектов в следующий уровень дозы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны иметь подтвержденную солидную опухоль, которая является метастатической, нерезектабельной или рецидивирующей, и для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
Предшествующая и сопутствующая терапия:
Химиотерапия: не менее четырех недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии или 6 недель после введения нитромочевины или митомицина.
Молекулярно-таргетные агенты, включая моноклональные антитела и ингибиторы тирозинкиназы: не менее двух недель после последней терапии.
Эндокринная терапия: Субъект может оставаться на терапии антагонистами ЛГРГ по поводу рака предстательной железы, если будет подтверждено прогрессирование опухоли.
Лучевая терапия: не менее 3 недель после последней лучевой терапии. Другая экспериментальная терапия: не менее четырех недель после любой другой экспериментальной терапии.
Сопутствующая терапия: Никакая другая одновременная противораковая или исследовательская терапия не разрешена, кроме как указано выше.
- Измеряемое заболевание не требуется, но будет оцениваться у каждого субъекта, когда это возможно.
- Возраст ≥18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ трех месяцев.
- Центральный венозный доступ, такой как Portacath или линия Хикмана.
- Клинические лабораторные параметры до лечения в течение 14 дней
- Наличие 10 неокрашенных предметных стекол или блока ткани, залитого парафином, из архивного образца опухоли.
- Субъекты должны оправиться от любой токсичности, связанной с предшествующей противоопухолевой терапией (до степени <1). Пациенты с сенсорной невропатией 2 степени или менее по CTCAE или алопецией любой степени подходят.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые прошли цитотоксическую химиотерапию или лечение моноклональными антителами в течение 4 недель, лучевую терапию в течение 3 недель или другие молекулярные таргетные терапии.
- Субъекты не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
- Субъекты с известными нелечеными метастазами в головной мозг. Субъекты с известными пролеченными метастазами в головной мозг должны быть стабильными без каких-либо симптомов в течение четырех недель.
- Субъекты, получающие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты ("EIASD").
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезное заболевание легких (одышку в покое или при легкой физической нагрузке), неконтролируемую инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые будет ограничивать соблюдение требований исследования.
- Беременным женщинам и кормящим грудью следует прекратить.
- Отсутствие центрального венозного доступа для введения исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1 (ARQ 761)
ARQ 761 (бета-лапахон) будет выдаваться один раз в неделю. Одна и та же доза ARQ761 каждую неделю в течение 4 недель (1 цикл = 28 дней). Общее время инфузии составит один (1) час. Начальный уровень дозы будет составлять 195 мг/м2 и будет увеличиваться до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза. Семь уровней доз, которые можно вводить: 1-195 мг/м2 2-390 мг/м2 3-450 мг/м2 4-550 мг/м2 5-660 мг/м2 6-800 мг/м2 7-1000 мг/м2 |
ARQ 761 будет вводиться внутривенно в начальной дозе 195 мг/м2 внутривенно один раз в неделю.
В зависимости от наблюдаемой токсичности будет зачислено до семи лечебных когорт с повышением дозы путем удвоения (первое повышение) и последующего увеличения на 40%.
Если дозировка переносится на всех уровнях, а фармакокинетические данные указывают на то, что дальнейшее повышение дозы оправдано, дополнительные уровни дозы будут оправданы.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2 Рука А
Одна и та же доза ARQ761 будет вводиться каждую неделю в течение 8 недель. Общее время настаивания составит 2 или 3 часа. Начальный уровень дозы составит 390 мг/м2. |
Если вы решите принять участие в этом исследовании, ARQ 761 (бета-лапахон) будет вводиться вам через вену один раз в неделю через линию Portacath или Hickman (устройство, которое облегчит доступ к вашей центральной вене, которое будет помещено под ваш кожа в верхней части груди) Вы будете получать одну и ту же дозу ARQ761 каждую неделю в течение 8 недель. Общее время инфузии будет определено вашим врачом, оно может составлять 2 или 3 часа. Начальный уровень дозы составит 390 мг/м2. |
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2 Рука Б
ARQ 761 (бета-лапахон) будет вводиться раз в две недели в течение 8 недель. Общее время инфузии может составлять 2 или 3 часа. Начальный уровень дозы составит 390 мг/м2. |
Если вы решите принять участие в этом исследовании, ARQ 761 (бета-лапахон) будет вводиться вам через вену раз в две недели через линию Portacath или Hickman (устройство, которое облегчит доступ к вашей центральной вене, которое будет помещено под кожа в верхней части груди) Вы будете получать одну и ту же дозу ARQ761 раз в две недели в течение 8 недель. Общее время инфузии будет определено вашим врачом, оно может составлять 2 или 3 часа. Начальный уровень дозы составит 390 мг/м2. |
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2 Рука С
ARQ 761 (бета-лапахон) будет даваться 2 недели подряд, после чего следует одна неделя отдыха в течение 6 недель. Общее время настаивания составит 2 или 3 часа. Начальный уровень дозы составит 390 мг/м2. |
Если вы решите принять участие в этом исследовании, ARQ 761 (бета-лапахон) будет вводиться вам через вену один раз в неделю через линию Portacath или Hickman (устройство, которое облегчит доступ к вашей центральной вене, которое будет помещено под ваш кожа в верхней части груди) Вы будете получать ту же дозу ARQ761 в течение 2 недель подряд, после чего следует одна неделя отдыха в течение 6 недель. Общее время инфузии будет определено вашим врачом, оно может составлять 2 или 3 часа. Начальный уровень дозы составит 390 мг/м2. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Пациенты получат в среднем 4 цикла ARQ 761 (что соответствует циклу лечения 16 недель).
|
Для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) ARQ 761, вводимого внутривенно.
|
Пациенты получат в среднем 4 цикла ARQ 761 (что соответствует циклу лечения 16 недель).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический профиль ARQ761
Временное ограничение: Образцы будут взяты у каждого субъекта во время первой и четвертой инфузии исследуемого препарата.
|
Серийные образцы венозной крови будут взяты у каждого субъекта во время первой и четвертой инфузии исследуемого препарата для определения уровней ARQ761 в плазме. быть собран после первой дозы.
Образцы PK должны быть собраны перед инфузией, 15 мин, 30 мин, 55 мин (5 мин до окончания инфузии), 75 мин, 2, 4, 6 ч после инфузии, 24 ч, 48 ч и 168 ч.
|
Образцы будут взяты у каждого субъекта во время первой и четвертой инфузии исследуемого препарата.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STU 042011-005
- NCI-2011-03317 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .