Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne ARQ 761 w zaawansowanych guzach litych

13 marca 2020 zaktualizowane przez: University of Texas Southwestern Medical Center

Faza 1 zwiększania dawki i badanie farmakodynamiczne ARQ 761 (beta-lapachon) u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Podstawowy cel:

Aby określić bezpieczeństwo, tolerancję i zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) ARQ 761 podawanego dożylnie.

Cele drugorzędne:

Aby określić profil farmakokinetyczny ARQ 761 Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową aRQ 761

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie z eskalacją dawki (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pirolo[3,2,1-ij]chinolin-1-ylo)-4(1Hindol-3- ylo)pirolidyno-2,5-dion (ARQ) 761. Schemat podawania leku został zaprojektowany w dwóch częściach.

Część I jest jednoramiennym, nierandomizowanym badaniem zwiększania dawki. Część II to wieloramienne, randomizowane badanie z eskalacją dawki. Ma na celu ustalenie tolerancji klinicznej i MTD ARQ 761 oraz zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Jest to pierwsze badanie na ludziach z ARQ 761.

Część I ARQ 761 będzie podawany dożylnie w dawce początkowej 195 mg/m2 dożylnie raz w tygodniu. Cykl dla każdego już zarejestrowanego pacjenta będzie się składał z cotygodniowego podawania ARQ 761 z cyklami powtarzanymi co 4 tygodnie (28 dni).

Część II Alternatywny schemat dawkowania ARQ 761 zostanie oceniony przy dawce początkowej 390 mg/m2. ARQ 761 będzie podawany dożylnie przez określony czas (2 godziny lub 3 godziny) co tydzień, co dwa tygodnie lub przez dwa kolejne tygodnie, po których nastąpi jeden tydzień przerwy. Po włączeniu pacjent zostanie losowo przydzielony do ramienia A, B lub C.

W zależności od zaobserwowanej toksyczności zostanie włączonych do siedmiu kohort terapeutycznych ze zwiększaniem dawki przez podwojenie (pierwsza eskalacja), a następnie zwiększenie dawki o 40%. Jeśli dawkowanie jest tolerowane na wszystkich poziomach, a dane farmakokinetyczne wskazują, że dalsze zwiększanie dawki jest uzasadnione, rozważone zostaną dodatkowe poziomy dawek. Pacjenci włączeni i poddani ocenie pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) będą kwalifikować się do zwiększenia dawki wewnątrz pacjenta.

Oceny farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone pierwszego i czwartego dnia infuzji według innego schematu, aby zachować ciągłość we wszystkich leczonych grupach. Bezpieczeństwo i tolerancja ARQ 761 zostaną ocenione na czas trwania badanego leku. Ocena potencjalnej aktywności przeciwnowotworowej ARQ 761 będzie przeprowadzana w regularnych odstępach czasu, podczas gdy pacjenci pozostają w badaniu. Zwiększanie dawki ARQ 761 będzie kontynuowane aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki lub dawki zalecanej w fazie 2.

Dozwolone będzie zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta z niższych poziomów dawek do poziomów dawek skutecznie podanych. Aby pacjenci otrzymujący niższe poziomy dawek kwalifikowali się do zwiększania dawki, muszą tolerować terapię bez doświadczania DLT. Ponadto, przed eskalacją, pełna kohorta trzech pacjentów musiała ukończyć dwa cykle terapii przy wyższym poziomie dawki bez wystąpienia jakichkolwiek DLT. Pacjenci otrzymujący dawki ARQ 761 mogą być eskalowani maksymalnie dwa razy do kolejnych kohort.

Pacjenci zostaną włączeni zgodnie ze schematem zwiększania dawki 3+3. Leczenie będzie rozłożone w czasie, tak że pierwszy pacjent leczony każdym poziomem dawki otrzyma swoją początkową infuzję co najmniej 1 tydzień przed kolejnymi pacjentami w tej samej kohorcie. Co najmniej 3 pacjentów w kohorcie dawkowania musi ukończyć pierwszy cykl terapii przed włączeniem pacjentów do następnego poziomu dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

91

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego guza litego, który jest przerzutowy, nieoperacyjny lub nawracający i dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są już skuteczne.

  2. Wcześniejsza i bieżąca terapia:

    Chemioterapia: Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej lub 6 tygodni od nitrozomocznika lub mitomycyny.

    Leki ukierunkowane molekularnie, w tym przeciwciała monoklonalne i inhibitory kinazy tyrozynowej: Co najmniej dwa tygodnie od ostatniej terapii.

    Terapia hormonalna: Osobnik może kontynuować terapię antagonistą LHRH w raku prostaty, jeśli potwierdzono progresję nowotworu.

    Radioterapia: Co najmniej 3 tygodnie od ostatniej radioterapii. Inna terapia eksperymentalna: co najmniej cztery tygodnie od jakiejkolwiek innej terapii eksperymentalnej.

    Terapia jednoczesna: Żadne inne równoczesne leczenie przeciwnowotworowe lub eksperymentalna terapia nie jest dozwolona, ​​z wyjątkiem przypadków opisanych powyżej.

  3. Mierzalna choroba nie jest wymagana, ale zostanie oceniona u każdego pacjenta, jeśli to możliwe.
  4. Wiek ≥18 lat
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  6. Oczekiwana długość życia ≥ trzy miesiące.
  7. Centralny dostęp żylny, taki jak Portacath lub Hickman Line.
  8. Kliniczne parametry laboratoryjne przed leczeniem w ciągu 14 dni
  9. Dostępność 10 niebarwionych szkiełek lub bloczków tkankowych zatopionych w parafinie z archiwalnych próbek guza.
  10. Pacjenci muszą być wyleczeni z wszelkich toksyczności związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (do stopnia <1). Kwalifikują się pacjenci z neuropatią czuciową stopnia 2 lub niższym według CTCAE lub łysieniem dowolnego stopnia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby, które przeszły chemioterapię cytotoksyczną lub leczenie przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu ostatnich 4 tygodni, radioterapię w ciągu ostatnich 3 tygodni lub inne terapie ukierunkowane molekularnie.
  2. Badani mogą nie otrzymywać żadnych innych agentów śledczych.
  3. Osoby ze znanymi nieleczonymi przerzutami do mózgu. Pacjenci ze znanymi, leczonymi przerzutami do mózgu muszą być stabilni bez objawów przez cztery tygodnie.
  4. Pacjenci otrzymujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy („EIASD”).
  5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, poważna choroba płuc (duszność spoczynkowa lub łagodny wysiłek), niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczyłoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań.
  6. Kobiety w ciąży i karmiące piersią należy przerwać.
  7. Brak centralnego dostępu żylnego do podania badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część 1 (ARQ 761)

ARQ 761 (beta lapachone) będzie podawany raz w tygodniu. Ta sama dawka ARQ761 co tydzień przez 4 tygodnie (1 cykl = 28 dni). Całkowity czas infuzji wyniesie jedną (1) godzinę.

Dawka początkowa wyniesie 195 mg/m2 pc. i będzie wzrastać do momentu określenia maksymalnej tolerowanej dawki. Siedem poziomów dawek, które można podawać:

1-195 mg/m2 2-390 mg/m2 3-450 mg/m2 4-550 mg/m2 5-660 mg/m2 6-800 mg/m2 7-1000 mg/m2
Lek: ARQ 761
ARQ 761 będzie podawany dożylnie w dawce początkowej 195 mg/m2 dożylnie raz w tygodniu. W zależności od zaobserwowanej toksyczności zostanie włączonych do siedmiu kohort terapeutycznych ze zwiększaniem dawki przez podwojenie (pierwsza eskalacja), a następnie zwiększenie dawki o 40%. Jeśli dawkowanie jest tolerowane na wszystkich poziomach, a dane farmakokinetyczne wskazują, że dalsze zwiększanie dawki jest uzasadnione, dodatkowe poziomy dawek będą
Inne nazwy:
  • Beta-Lapachone
EKSPERYMENTALNY: Część 2 Ramię A

Ta sama dawka ARQ761 będzie podawana co tydzień przez 8 tygodni. Całkowity czas infuzji wyniesie 2 lub 3 godziny.

Początkowy poziom dawki będzie wynosił 390 mg/m2.
Lek: ARQ 761 Cotygodniowa administracja

Jeśli pacjent zdecyduje się wziąć udział w tym badaniu, ARQ 761 (beta lapachone) będzie podawany dożylnie raz w tygodniu przez wkłucie Portacath lub Hickman (urządzenie ułatwiające dostęp do żyły centralnej, które zostanie umieszczone pod skóra w górnej części klatki piersiowej)

Będziesz otrzymywać taką samą dawkę ARQ761 co tydzień przez 8 tygodni. Całkowity czas infuzji zostanie określony przez lekarza i może wynosić 2 lub 3 godziny.

Początkowy poziom dawki będzie wynosił 390 mg/m2.
EKSPERYMENTALNY: Część 2 Ramię B

ARQ 761 (beta lapachone) będzie podawany co dwa tygodnie przez 8 tygodni. Całkowity czas infuzji może wynosić 2 lub 3 godziny.

Początkowy poziom dawki będzie wynosił 390 mg/m2.
Lek: Dwutygodniowa administracja ARQ 761

Jeśli pacjent zdecyduje się wziąć udział w tym badaniu, ARQ 761 (beta-lapachon) będzie podawany dożylnie co dwa tygodnie przez wkłucie Portacath lub Hickman (urządzenie ułatwiające dostęp do żyły centralnej, które zostanie umieszczone pod skóra w górnej części klatki piersiowej)

Będziesz otrzymywać tę samą dawkę ARQ761 co dwa tygodnie przez 8 tygodni. Całkowity czas infuzji zostanie określony przez lekarza i może wynosić 2 lub 3 godziny.

Początkowy poziom dawki będzie wynosił 390 mg/m2.
EKSPERYMENTALNY: Część 2 Ramię C

ARQ 761 (beta lapachone) będzie podawany przez 2 kolejne tygodnie, a następnie jeden tydzień odpoczynku przez 6 tygodni. Całkowity czas infuzji wyniesie 2 lub 3 godziny.

Początkowy poziom dawki będzie wynosił 390 mg/m2.
Lek: Dwa kolejne tygodnie Podawanie ARQ 761 z jednym tygodniem odpoczynku

Jeśli pacjent zdecyduje się wziąć udział w tym badaniu, ARQ 761 (beta lapachone) będzie podawany dożylnie raz w tygodniu przez wkłucie Portacath lub Hickman (urządzenie ułatwiające dostęp do żyły centralnej, które zostanie umieszczone pod skóra w górnej części klatki piersiowej)

Będziesz otrzymywać tę samą dawkę ARQ761 przez 2 kolejne tygodnie, po czym nastąpi tydzień przerwy przez 6 tygodni. Całkowity czas infuzji zostanie określony przez lekarza i może wynosić 2 lub 3 godziny.

Początkowy poziom dawki będzie wynosił 390 mg/m2.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Pacjenci otrzymają średnio 4 cykle ARQ 761 (co odpowiada 16 tygodniowemu cyklowi leczenia).
W celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) ARQ 761 podawanej dożylnie.
Pacjenci otrzymają średnio 4 cykle ARQ 761 (co odpowiada 16 tygodniowemu cyklowi leczenia).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil farmakokinetyczny ARQ761
Ramy czasowe: Próbki zostaną pobrane od każdego pacjenta podczas pierwszej i czwartej infuzji badanego leku
Od każdego pacjenta zostaną pobrane seryjne próbki krwi żylnej podczas pierwszej i czwartej infuzji badanego leku w celu określenia poziomów ARQ761 w osoczu. Jeśli ta sama dawka nie zostanie podana w pierwszej i czwartej infuzji badanego leku, próbki farmakokinetyczne (PK) będą tylko pobrać po pierwszej dawce. Próbki PK do pobrania przed infuzją, 15 min, 30 min, 55 min (5 min przed końcem infuzji), 75 min, 2,4, 6, h po infuzji, 24h, 48h i 168h
Próbki zostaną pobrane od każdego pacjenta podczas pierwszej i czwartej infuzji badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Współpracownicy

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

29 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

2 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

17 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STU 042011-005
  • NCI-2011-03317 (REJESTR: CTRP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na ARQ 761

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj