Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk prövning av ARQ 761 i avancerade solida tumörer

13 mars 2020 uppdaterad av: University of Texas Southwestern Medical Center

En fas 1-dosupptrappning och farmakodynamisk studie av ARQ 761 (Beta-Lapachone) hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer

Huvudmål:

För att fastställa säkerhet, tolerabilitet och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av ARQ 761 administrerad intravenöst.

Sekundära mål:

För att bestämma den farmakokinetiska profilen för ARQ 761 För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten för aRQ 761

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen dosökningsstudie av (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]kinolin-1-yl)-4(1Hindol-3- yl) pyrrolidin-2,5-dion (ARQ) 761. Läkemedelsadministrationsregimen utformades i två delar.

Del I är en enarmad, icke-randomiserad dosökningsstudie. Del II är en flerarmad, randomiserad dosökningsstudie. Den är utformad för att fastställa den kliniska tolerabiliteten och MTD för ARQ 761 och en rekommenderad fas 2-dos (RP2D). Detta är den första studien i människa med ARQ 761.

Del I ARQ 761 kommer att administreras intravenöst med en startdos på 195 mg/m2 IV en gång i veckan. En cykel för alla redan inskrivna patienter kommer att bestå av veckovis administrering av ARQ 761 med cykler som upprepas var fjärde vecka (28 dagar).

Del II Alternativ doseringsregim av ARQ 761 kommer att utvärderas vid en startdos på 390 mg/m2. ARQ 761 kommer att administreras intravenöst vid den tilldelade varaktigheten (2 timmar eller 3 timmar) varje vecka, varannan vecka eller under två på varandra följande veckor följt av en veckas vila. Patienten kommer att randomiseras till arm A, B eller C efter inskrivning.

Beroende på observerade toxiciteter kommer upp till sju behandlingskohorter att registreras med dosökning som sker genom fördubbling (första upptrappning) och 40 % ökningar därefter. Om doseringen tolereras på alla nivåer och farmakokinetiska data tyder på att fortsatt eskalering är motiverad, kommer ytterligare dosnivåer att övervägas. Patienter som registreras och utvärderas för dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att vara berättigade till intrapatientdoseskalering.

Farmakokinetiska bedömningar kommer att utföras under den första och den fjärde infusionsdagarna efter de olika regimerna för att upprätthålla kontinuiteten bland alla behandlingsgrupper. Säkerheten och toleransen för ARQ 761 kommer att bedömas under studiebehandlingens varaktighet. Utvärdering av potentiell antitumöraktivitet av ARQ 761 kommer att utföras med regelbundna intervall medan patienterna fortsätter att studera. Dosökning av ARQ 761 kommer att fortsätta tills maximal tolererad dos eller rekommenderad fas 2-dos uppnås.

Intrapatientupptrappning från lägre dosnivåer till framgångsrikt administrerade dosnivåer kommer att tillåtas. För att patienter med lägre dosnivåer ska vara berättigade till dosökning måste de tolerera behandling utan att uppleva någon DLT. Före upptrappning måste dessutom en hel kohort på tre patienter ha genomfört två behandlingscykler på den högre dosnivån utan att ha upplevt några DLT. Patienter som får doser av ARQ 761 kan eskaleras maximalt två gånger till nästa på varandra följande kohorter.

Försökspersonerna kommer att skrivas in enligt ett dosökningsschema med 3+3 doser. Behandlingen kommer att fördelas så att den första patienten som behandlas vid varje dosnivå kommer att få sin initiala infusion minst 1 vecka före efterföljande patienter i samma kohort. Minst 3 patienter inom en doskohort måste slutföra den första behandlingscykeln innan försökspersoner registreras på nästa dosnivå.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

91

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonerna måste ha en bekräftad solid tumör som är metastaserande, icke-opererbar eller återkommande och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva.

  2. Föregående och samtidig behandling:

    Kemoterapi: Minst fyra veckor sedan tidigare cytotoxisk kemoterapi eller 6 veckor sedan nitrosoureas eller mitomycin.

    Molekylärt riktade medel inklusive monoklonala antikroppar och tyrosinkinashämmare: Minst två veckor sedan senaste behandling.

    Endokrin terapi: Patienten kan vara kvar på LHRH-antagonistbehandling för prostatacancer om tumörprogression har bekräftats.

    Strålbehandling: Minst 3 veckor sedan senaste strålbehandlingen. Annan undersökningsterapi: Minst fyra veckor sedan någon annan prövningsbehandling.

    Samtidig terapi: Ingen annan samtidig anticancer- eller undersökningsterapi tillåts förutom vad som anges ovan.

  3. Mätbar sjukdom krävs inte, men kommer att utvärderas i varje ämne när det är möjligt.
  4. Ålder ≥18 år
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
  6. Förväntad livslängd ≥ tre månader.
  7. Central venös åtkomst, såsom en Portacath eller Hickman Line.
  8. Förbehandling kliniska laboratorieparametrar inom 14 dagar
  9. Tillgänglighet för 10 ofärgade objektglas eller paraffininbäddade vävnadsblock från arkiverat tumörprov.
  10. Försökspersoner måste återhämta sig från all toxicitet relaterad till tidigare antineoplastisk behandling (till grad <1). Patienter med CTCAE grad 2 eller mindre sensorisk neuropati eller någon grad av alopeci är berättigade.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner som har fått cytotoxisk kemoterapi eller behandling med monoklonala antikroppar inom 4 veckor, strålbehandling inom 3 veckor eller andra molekylärt riktade terapier.
  2. Försökspersoner kanske inte får några andra undersökningsmedel.
  3. Patienter med kända obehandlade hjärnmetastaser. Försökspersoner med kända, behandlade hjärnmetastaser måste vara stabila utan symtom under fyra veckor.
  4. Försökspersoner som får enzyminducerande läkemedel mot anfall ("EIASD").
  5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, betydande lungsjukdom (andnöd i vila eller mild ansträngning), okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  6. Gravida kvinnor och amning bör avbrytas.
  7. Frånvaro av central venös tillgång för administrering av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Del 1 (ARQ 761)

ARQ 761 (beta lapachone) kommer att ges en gång i veckan. Samma dos av ARQ761 varje vecka i 4 veckor (1 cykel = 28 dagar). Den totala infusionstiden kommer att vara en (1) timme.

Startdosnivån kommer att vara 195 mg/m2 och kommer att öka tills den maximala tolererade dosen har definierats. Sju dosnivåer som kan administreras:

1-195 mg/m2 2-390 mg/m2 3-450 mg/m2 4-550 mg/m2 5-660 mg/m2 6-800 mg/m2 7-1000 mg/m2
Läkemedel: ARQ 761
ARQ 761 kommer att administreras intravenöst med en startdos på 195 mg/m2 IV en gång i veckan. Beroende på observerade toxiciteter kommer upp till sju behandlingskohorter att registreras med dosökning som sker genom fördubbling (första upptrappning) och 40 % ökningar därefter. Om doseringen tolereras på alla nivåer och farmakokinetiska data tyder på att fortsatt eskalering är motiverad, kommer ytterligare dosnivåer
Andra namn:
  • Beta-Lapachone
EXPERIMENTELL: Del 2 Arm A

Samma dos av ARQ761 kommer att ges varje vecka i 8 veckor. Den totala infusionstiden kommer att vara 2 eller 3 timmar.

Startdosnivån kommer att vara 390 mg/m2.
Läkemedel: ARQ 761 veckovis administration

Om du bestämmer dig för att delta i denna studie kommer ARQ 761 (beta lapachone) att ges till dig genom din ven en gång i veckan via en Portacath- eller Hickman-linje (en enhet som gör det lättare att komma åt din centrala ven som kommer att placeras under din hud i övre bröstet)

Du kommer att få samma dos av ARQ761 varje vecka i 8 veckor. Den totala infusionstiden bestäms av din läkare, den kan vara antingen 2 eller 3 timmar.

Startdosnivån kommer att vara 390 mg/m2.
EXPERIMENTELL: Del 2 Arm B

ARQ 761 (beta lapachone) kommer att ges varannan vecka i 8 veckor. Den totala infusionstiden kan vara antingen 2 eller 3 timmar.

Startdosnivån kommer att vara 390 mg/m2.
Läkemedel: Varannan vecka administrering av ARQ 761

Om du bestämmer dig för att delta i denna studie kommer ARQ 761 (beta lapachone) att ges till dig genom din ven varannan vecka via en Portacath- eller Hickman-linje (en enhet som gör det lättare att komma åt din centrala ven som kommer att placeras under din hud i övre bröstet)

Du kommer att få samma dos av ARQ761 varannan vecka i 8 veckor. Den totala infusionstiden bestäms av din läkare, den kan vara antingen 2 eller 3 timmar.

Startdosnivån kommer att vara 390 mg/m2.
EXPERIMENTELL: Del 2 Arm C

ARQ 761 (beta lapachone) kommer att ges 2 veckor i följd följt av en veckas vila i 6 veckor. Den totala infusionstiden kommer att vara 2 eller 3 timmar.

Startdosnivån kommer att vara 390 mg/m2.
Läkemedel: Två på varandra följande veckor Administrering av ARQ 761 med en veckas vila

Om du bestämmer dig för att delta i denna studie kommer ARQ 761 (beta lapachone) att ges till dig genom din ven en gång i veckan via en Portacath- eller Hickman-linje (en enhet som gör det lättare att komma åt din centrala ven som kommer att placeras under din hud i övre bröstet)

Du kommer att få samma dos av ARQ761 under 2 veckor i följd följt av en veckas vila i 6 veckor. Den totala infusionstiden bestäms av din läkare, den kan vara antingen 2 eller 3 timmar.

Startdosnivån kommer att vara 390 mg/m2.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Patienterna kommer att få i genomsnitt 4 cykler av ARQ 761 (motsvarande en behandlingscykel på 16 veckor).
För att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av ARQ 761 administrerad intravenöst.
Patienterna kommer att få i genomsnitt 4 cykler av ARQ 761 (motsvarande en behandlingscykel på 16 veckor).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk profil för ARQ761
Tidsram: Prover kommer att tas från varje individ under första och fjärde infusionen av studieläkemedlet
Seriella venösa blodprover kommer att tas från varje försöksperson under första och fjärde infusionen av studieläkemedlet för att bestämma plasmanivåerna av ARQ761. Om samma dos inte administreras för den första och fjärde infusionen av studieläkemedlet, kommer farmakokinetiska (PK) prover endast samlas in efter den första dosen. PK-prover som ska tas vid pre-infusion, 15 min, 30 min, 55 min (5 min före slutet av infusionen), 75 min, 2,4,6, h efter infusion, 24h, 48h och 168h
Prover kommer att tas från varje individ under första och fjärde infusionen av studieläkemedlet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbetspartners

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

29 december 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2011

Första postat (UPPSKATTA)

2 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

17 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STU 042011-005
  • NCI-2011-03317 (REGISTER: CTRP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fasta tumörer

Kliniska prövningar på ARQ 761

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera