Klinisk utprøving av ARQ 761 i avanserte solide svulster
En fase 1 doseeskalering og farmakodynamisk studie av ARQ 761 (Beta-Lapachone) hos voksne pasienter med avanserte solide svulster
Hovedmål:
For å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av ARQ 761 administrert intravenøst.
Sekundære mål:
For å bestemme den farmakokinetiske profilen til ARQ 761 For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til aRQ 761
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, doseøkningsstudie av (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,2,1-ij] kinolin-1-yl)-4(1Hindol-3- yl) pyrrolidin-2,5-dion (ARQ) 761. Legemiddeladministrasjonsregimet ble utformet i to deler.
Del I er en enarms, ikke-randomisert dose-eskaleringsstudie. Del II er en multi-arm, randomisert dose-eskaleringsstudie. Den er designet for å etablere den kliniske tolerabiliteten og MTDen til ARQ 761 og en anbefalt fase 2-dose (RP2D). Dette er den første-i-menneskelige studien med ARQ 761.
Del I ARQ 761 vil bli administrert intravenøst med en startdose på 195 mg/m2 IV én gang ukentlig. En syklus for alle pasienter som allerede er registrert vil bestå av ukentlig administrering av ARQ 761 med sykluser som gjentas hver 4. uke (28 dager).
Del II Alternativt doseringsregime for ARQ 761 vil bli evaluert ved en startdose på 390 mg/m2. ARQ 761 vil bli administrert intravenøst i den tildelte varigheten (2 timer eller 3 timer) ukentlig, annenhver uke eller i to påfølgende uker etterfulgt av én ukes hvile. Pasienten vil bli randomisert til arm A, B eller C etter registrering.
Avhengig av observerte toksisiteter, vil opptil syv behandlingskohorter bli registrert med doseøkning som skjer ved dobling (første eskalering) og 40 % økninger deretter. Hvis dosering tolereres på alle nivåer og farmakokinetiske data tyder på at fortsatt eskalering er berettiget, vil ytterligere dosenivåer vurderes. Pasienter som er registrert og vurdert for dosebegrensende toksisiteter (DLTs) vil være kvalifisert for intra-pasient doseeskalering.
Farmakokinetiske vurderinger vil bli utført på den første og den fjerde infusjonsdagene etter det forskjellige regimet for å opprettholde kontinuitet blant alle behandlingsgrupper. Sikkerhet og tolerabilitet for ARQ 761 vil bli vurdert for varigheten av studiebehandlingen. Evaluering av potensiell antitumoraktivitet av ARQ 761 vil bli utført med jevne mellomrom mens pasientene forblir i studien. Doseeskalering av ARQ 761 vil fortsette til maksimal tolerert dose eller anbefalt fase 2-dose er nådd.
Intrapasientopptrapping fra lavere dosenivåer til vellykket administrerte dosenivåer vil bli tillatt. For at pasienter med lavere dosenivåer skal være kvalifisert for doseøkning, må de tåle behandling uten å oppleve DLT. I tillegg, før eskalering, må en komplett kohort på tre pasienter ha fullført to sykluser med terapi på det høyere dosenivået uten å oppleve noen DLT. Pasienter som får doser av ARQ 761 kan eskaleres maksimalt to ganger til neste påfølgende kohorter.
Forsøkspersonene vil bli registrert i henhold til en 3+3 dose-eskaleringsordning. Behandlingen vil bli forskjøvet slik at den første pasienten som behandles på hvert dosenivå vil få sin første infusjon minst 1 uke før påfølgende pasienter i samme kohort. Minst 3 pasienter i en dosekohort må fullføre den første behandlingssyklusen før de registrerer forsøkspersoner på neste dosenivå.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en bekreftet solid svulst som er metastatisk, ikke-opererbar eller tilbakevendende og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
Tidligere og samtidig behandling:
Kjemoterapi: Minst fire uker siden tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller 6 uker siden nitrosourea eller mitomycin.
Molekylært målrettede midler inkludert monoklonale antistoffer og tyrosinkinasehemmere: Minst to uker siden siste behandling.
Endokrin terapi: Pasienten kan forbli på LHRH-antagonistbehandling for prostatakreft dersom tumorprogresjon er bekreftet.
Strålebehandling: Minst 3 uker siden siste strålebehandling. Annen undersøkelsesbehandling: Minst fire uker siden annen undersøkelsesbehandling.
Samtidig terapi: Ingen annen samtidig kreftbehandling eller undersøkelsesterapi er tillatt bortsett fra som nevnt ovenfor.
- Målbar sykdom er ikke nødvendig, men vil bli evaluert i hvert fag når det er mulig.
- Alder ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
- Forventet levealder ≥ tre måneder.
- Sentral venøs tilgang, for eksempel en Portacath eller Hickman Line.
- Forbehandling kliniske laboratorieparametre innen 14 dager
- Tilgjengelighet av 10 ufargede objektglass eller parafininnstøpt vevsblokk fra arkivert tumorprøve.
- Pasienter må komme seg fra all toksisitet relatert til tidligere antineoplastisk behandling (til grad <1). Pasienter med CTCAE grad 2 eller mindre sensorisk nevropati eller alopecia av hvilken som helst grad er kvalifisert.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har hatt cellegiftbehandling eller behandling med monoklonale antistoffer innen 4 uker, strålebehandling innen 3 uker eller annen molekylær målrettet behandling.
- Forsøkspersonene mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
- Personer med kjente ubehandlede hjernemetastaser. Personer med kjente, behandlede hjernemetastaser må være stabile uten symptomer i fire uker.
- Personer som får enzyminduserende antianfallsmedisiner ("EIASD").
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
- Gravide kvinner og amming bør avbrytes.
- Fravær av sentral venøs tilgang for administrering av studiemedikamentet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Del 1 (ARQ 761)
ARQ 761 (beta lapachone) vil bli gitt en gang i uken. Den samme dosen av ARQ761 hver uke i 4 uker (1 syklus = 28 dager). Den totale infusjonstiden vil være én (1) time. Startdosenivået vil være 195 mg/m2 og vil øke til maksimal tolerert dose er definert. Sju dosenivåer som kan administreres: 1-195 mg/m2 2-390 mg/m2 3-450 mg/m2 4-550 mg/m2 5-660 mg/m2 6-800 mg/m2 7-1000 mg/m2 |
ARQ 761 vil bli administrert intravenøst med en startdose på 195 mg/m2 IV én gang ukentlig.
Avhengig av observerte toksisiteter, vil opptil syv behandlingskohorter bli registrert med doseøkning som skjer ved dobling (første eskalering) og 40 % økninger deretter.
Hvis dosering tolereres på alle nivåer og farmakokinetiske data tyder på at fortsatt eskalering er berettiget, vil ytterligere dosenivåer
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 2 Arm A
Den samme dosen av ARQ761 vil bli gitt hver uke i 8 uker. Den totale infusjonstiden vil være 2 eller 3 timer. Startdosenivå vil være 390 mg/m2. |
Hvis du bestemmer deg for å delta i denne studien, vil ARQ 761 (beta lapachone) bli gitt til deg gjennom venen en gang i uken via en Portacath- eller Hickman-linje (en enhet som vil gjøre det lettere å få tilgang til den sentrale venen som vil bli plassert under hud i øvre bryst) Du vil motta den samme dosen av ARQ761 hver uke i 8 uker. Den totale infusjonstiden vil bli bestemt av legen din, det kan være enten 2 eller 3 timer. Startdosenivået vil være 390 mg/m2. |
|
EKSPERIMENTELL: Del 2 Arm B
ARQ 761 (beta lapachone) vil bli gitt annenhver uke i 8 uker. Den totale infusjonstiden kan være enten 2 eller 3 timer. Startdosenivået vil være 390 mg/m2. |
Hvis du bestemmer deg for å delta i denne studien, vil ARQ 761 (beta lapachone) bli gitt til deg gjennom venen din annenhver uke via en Portacath- eller Hickman-linje (en enhet som vil gjøre det lettere å få tilgang til din sentrale vene som vil bli plassert under hud i øvre bryst) Du vil motta den samme dosen ARQ761 annenhver uke i 8 uker. Den totale infusjonstiden vil bli bestemt av legen din, det kan være enten 2 eller 3 timer. Startdosenivået vil være 390 mg/m2. |
|
EKSPERIMENTELL: Del 2 Arm C
ARQ 761 (beta lapachone) vil bli gitt 2 påfølgende uker etterfulgt av en ukes hvile i 6 uker. Den totale infusjonstiden vil være 2 eller 3 timer. Startdosenivået vil være 390 mg/m2. |
Hvis du bestemmer deg for å delta i denne studien, vil ARQ 761 (beta lapachone) bli gitt til deg gjennom venen en gang i uken via en Portacath- eller Hickman-linje (en enhet som vil gjøre det lettere å få tilgang til den sentrale venen som vil bli plassert under hud i øvre bryst) Du vil få samme dose av ARQ761 i 2 påfølgende uker etterfulgt av en ukes hvile i 6 uker. Den totale infusjonstiden vil bli bestemt av legen din, det kan være enten 2 eller 3 timer. Startdosenivået vil være 390 mg/m2. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Pasienter vil i gjennomsnitt motta 4 sykluser med ARQ 761 (tilsvarer en behandlingssyklus på 16 uker).
|
For å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av ARQ 761 administrert intravenøst.
|
Pasienter vil i gjennomsnitt motta 4 sykluser med ARQ 761 (tilsvarer en behandlingssyklus på 16 uker).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk profil av ARQ761
Tidsramme: Det vil bli tatt prøver fra hvert individ under første og fjerde infusjon av studiemedikamentet
|
Serielle venøse blodprøver vil bli tatt fra hvert forsøksperson under første og fjerde infusjon av studiemedikamentet for å bestemme plasmanivåene av ARQ761. Hvis den samme dosen ikke administreres for den første og fjerde infusjonen av studiemedikamentet, vil farmakokinetiske (PK) prøver bare samles opp etter den første dosen.
PK-prøver som skal tas ved pre-infusjon, 15 minutter, 30 minutter, 55 minutter (5 minutter før slutt på infusjonen), 75 minutter, 2,4,6, timer etter infusjon, 24 timer, 48 timer og 168 timer
|
Det vil bli tatt prøver fra hvert individ under første og fjerde infusjon av studiemedikamentet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STU 042011-005
- NCI-2011-03317 (REGISTER: CTRP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .