Essai clinique de l'ARQ 761 dans les tumeurs solides avancées
Une étude pharmacodynamique et d'escalade de dose de phase 1 de l'ARQ 761 (bêta-lapachone) chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées
Objectif principal:
Déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de l'ARQ 761 administré par voie intraveineuse.
Objectifs secondaires :
Déterminer le profil pharmacocinétique de l'ARQ 761 Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'aRQ 761
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte d'escalade de dose de (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo [3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4(1Hindol-3- yl) pyrrolidine-2,5-dione (ARQ) 761. Le régime d'administration du médicament a été conçu en deux parties.
La partie I est une étude d'escalade de dose non randomisée à un seul bras. La partie II est une étude randomisée multi-bras à dose progressive. Il est conçu pour établir la tolérance clinique et la DMT de l'ARQ 761 et une dose recommandée de phase 2 (RP2D). Il s'agit de la première étude chez l'homme avec l'ARQ 761.
La partie I ARQ 761 sera administrée par voie intraveineuse à une dose initiale de 195 mg/m2 IV une fois par semaine. Un cycle pour tout patient déjà inscrit consistera en une administration hebdomadaire d'ARQ 761 avec des cycles répétés toutes les 4 semaines (28 jours).
Partie II Le schéma posologique alternatif de l'ARQ 761 sera évalué à une dose initiale de 390 mg/m2. L'ARQ 761 sera administré par voie intraveineuse à la durée assignée (2 h ou 3 h) hebdomadaire, bihebdomadaire ou pendant deux semaines consécutives suivies d'une semaine de repos. Le patient sera randomisé dans le bras A, B ou C après l'inscription.
En fonction des toxicités observées, jusqu'à sept cohortes de traitement seront inscrites avec une augmentation de dose se produisant par doublement (première augmentation) et des augmentations de 40 % par la suite. Si le dosage est toléré à tous les niveaux et que les données pharmacocinétiques suggèrent qu'une augmentation continue est justifiée, des niveaux de dose supplémentaires seront envisagés. Les patients inscrits et évalués pour les toxicités limitant la dose (DLT) seront éligibles pour l'escalade de dose intra-patient.
Des évaluations pharmacocinétiques seront effectuées les premier et quatrième jours de perfusion suivant les différents schémas thérapeutiques afin de maintenir la continuité entre tous les groupes de traitement. L'innocuité et la tolérabilité de l'ARQ 761 seront évaluées pendant la durée du traitement à l'étude. L'évaluation de l'activité anti-tumorale potentielle de l'ARQ 761 sera effectuée à intervalles réguliers pendant que les patients restent dans l'étude. L'escalade de dose d'ARQ 761 se poursuivra jusqu'à ce que la dose maximale tolérée ou la dose recommandée de phase 2 soit atteinte.
L'escalade intra-patient de niveaux de dose inférieurs à des niveaux de dose administrés avec succès sera autorisée. Pour que les patients recevant des doses plus faibles soient éligibles à une augmentation de la dose, ils doivent tolérer le traitement sans éprouver de DLT. De plus, avant l'escalade, une cohorte complète de trois patients doit avoir terminé deux cycles de traitement à la dose la plus élevée sans éprouver de DLT. Les patients recevant des doses d'ARQ 761 peuvent être transférés au maximum deux fois aux cohortes consécutives suivantes.
Les sujets seront recrutés selon un schéma d'escalade de dose 3+3. Le traitement sera échelonné de sorte que le premier patient traité à chaque niveau de dose reçoive sa perfusion initiale au moins 1 semaine avant les patients suivants de la même cohorte. Au moins 3 patients au sein d'une cohorte de doses doivent terminer le premier cycle de traitement avant de recruter des sujets au niveau de dose suivant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent avoir une tumeur solide confirmée métastatique, non résécable ou récurrente et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
Thérapie antérieure et concomitante :
Chimiothérapie : Au moins quatre semaines depuis une chimiothérapie cytotoxique antérieure ou 6 semaines depuis les nitrosourées ou la mitomycine.
Agents moléculaires ciblés, y compris les anticorps monoclonaux et les inhibiteurs de la tyrosine kinase : au moins deux semaines depuis le dernier traitement.
Thérapie endocrinienne : le sujet peut continuer à suivre un traitement par antagoniste du LHRH pour le cancer de la prostate si la progression de la tumeur a été confirmée.
Radiothérapie : Au moins 3 semaines depuis la radiothérapie la plus récente. Autre traitement expérimental : au moins quatre semaines depuis tout autre traitement expérimental.
Thérapie concomitante : Aucune autre thérapie anticancéreuse ou expérimentale concomitante n'est autorisée, sauf comme indiqué ci-dessus.
- Une maladie mesurable n'est pas requise, mais sera évaluée dans chaque sujet lorsque cela est possible.
- Âge ≥18 ans
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Espérance de vie ≥ trois mois.
- Accès veineux central, tel qu'une ligne Portacath ou Hickman.
- Paramètres de laboratoire clinique de prétraitement dans les 14 jours
- Disponibilité de 10 lames non colorées ou bloc de tissu inclus en paraffine à partir d'échantillons tumoraux archivés.
- Les sujets doivent être guéris de toute toxicité liée à un traitement antinéoplasique antérieur (jusqu'au grade <1). Les patients atteints de neuropathie sensorielle de grade CTCAE 2 ou moins ou d'alopécie de tout grade sont éligibles.
Critère d'exclusion:
- - Sujets ayant subi une chimiothérapie cytotoxique ou un traitement avec des anticorps monoclonaux dans les 4 semaines, une radiothérapie dans les 3 semaines ou d'autres thérapies moléculaires ciblées.
- Les sujets peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
- Sujets présentant des métastases cérébrales non traitées connues. Les sujets présentant des métastases cérébrales connues et traitées doivent être stables sans symptômes pendant quatre semaines.
- Sujets recevant des médicaments antiépileptiques inducteurs d'enzymes ("EIASD").
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou effort léger), infection non contrôlée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiterait le respect des exigences en matière d'études.
- Les femmes enceintes et l'allaitement doivent être interrompus.
- Absence d'accès veineux central pour l'administration du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie 1 (ARQ 761)
ARQ 761 (beta lapachone) sera administré une fois par semaine. La même dose d'ARQ761 chaque semaine pendant 4 semaines (1 cycle = 28 jours). La durée totale de la perfusion sera d'une (1) heure. La dose initiale sera de 195 mg/m2 et augmentera jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit définie. Sept niveaux de dose pouvant être administrés : 1-195 mg/m2 2-390 mg/m2 3-450 mg/m2 4-550 mg/m2 5-660 mg/m2 6-800 mg/m2 7-1000 mg/m2 |
ARQ 761 sera administré par voie intraveineuse à une dose initiale de 195 mg/m2 IV une fois par semaine.
En fonction des toxicités observées, jusqu'à sept cohortes de traitement seront inscrites avec une augmentation de dose se produisant par doublement (première augmentation) et des augmentations de 40 % par la suite.
Si le dosage est toléré à tous les niveaux et que les données pharmacocinétiques suggèrent qu'une augmentation continue est justifiée, des niveaux de dose supplémentaires seront
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2 Bras A
La même dose d'ARQ761 sera administrée chaque semaine pendant 8 semaines. Le temps total d'infusion sera de 2 ou 3 heures. La dose initiale sera de 390 mg/m2. |
Si vous décidez de participer à cette étude, l'ARQ 761 (bêta-lapachone) vous sera administré par voie veineuse une fois par semaine via une ligne Portacath ou Hickman (un dispositif qui facilitera l'accès à votre veine centrale qui sera placé sous votre peau dans le haut de votre poitrine) Vous recevrez la même dose d'ARQ761 chaque semaine pendant 8 semaines. La durée totale de la perfusion sera déterminée par votre médecin, elle peut être de 2 ou 3 heures. Le niveau de dose initial sera de 390 mg/m2. |
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2 Bras B
ARQ 761 (bêta lapachone) sera administré toutes les deux semaines pendant 8 semaines. La durée totale de la perfusion peut être de 2 ou 3 heures. Le niveau de dose initial sera de 390 mg/m2. |
Si vous décidez de participer à cette étude, l'ARQ 761 (bêta-lapachone) vous sera administré par voie veineuse toutes les deux semaines via une ligne Portacath ou Hickman (un dispositif qui facilitera l'accès à votre veine centrale qui sera placé sous votre peau dans le haut de votre poitrine) Vous recevrez la même dose d'ARQ761 toutes les deux semaines pendant 8 semaines. La durée totale de la perfusion sera déterminée par votre médecin, elle peut être de 2 ou 3 heures. Le niveau de dose initial sera de 390 mg/m2. |
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2 Bras C
ARQ 761 (beta lapachone) recevra 2 semaines consécutives suivies d'une semaine de repos pendant 6 semaines. Le temps total d'infusion sera de 2 ou 3 heures. Le niveau de dose initial sera de 390 mg/m2. |
Si vous décidez de participer à cette étude, l'ARQ 761 (bêta-lapachone) vous sera administré par voie veineuse une fois par semaine via une ligne Portacath ou Hickman (un dispositif qui facilitera l'accès à votre veine centrale qui sera placé sous votre peau dans le haut de votre poitrine) Vous recevrez la même dose d'ARQ761 pendant 2 semaines consécutives suivies d'une semaine de repos pendant 6 semaines. La durée totale de la perfusion sera déterminée par votre médecin, elle peut être de 2 ou 3 heures. Le niveau de dose initial sera de 390 mg/m2. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Les patients recevront en moyenne 4 cycles d'ARQ 761 (correspondant à un cycle de traitement de 16 semaines).
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Déterminer la dose recommandée de Phase 2 (RP2D) d'ARQ 761 administré par voie intraveineuse.
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Les patients recevront en moyenne 4 cycles d'ARQ 761 (correspondant à un cycle de traitement de 16 semaines).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil pharmacocinétique d'ARQ761
Délai: Des échantillons seront prélevés sur chaque sujet lors de la première et de la quatrième perfusion du médicament à l'étude
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Des échantillons de sang veineux en série seront prélevés sur chaque sujet lors de la première et de la quatrième perfusion du médicament à l'étude pour déterminer les taux plasmatiques d'ARQ761. Si la même dose n'est pas administrée pour la première et la quatrième perfusion du médicament à l'étude, les échantillons pharmacocinétiques (PK) ne seront être recueilli après la première dose.
Échantillons PK à prélever avant la perfusion, 15 min, 30 min, 55 min (5 min avant la fin de la perfusion), 75 min, 2, 4, 6 h après la perfusion, 24 h, 48 h et 168 h
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Des échantillons seront prélevés sur chaque sujet lors de la première et de la quatrième perfusion du médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STU 042011-005
- NCI-2011-03317 (ENREGISTREMENT: CTRP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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