Az ARQ 761 klinikai vizsgálata fejlett szilárd daganatokban
Az ARQ 761 (Béta-Lapachone) 1. fázisú dóziseszkalációs és farmakodinámiás vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél
Az elsődleges célkítűzés:
Az intravénásan beadott ARQ 761 biztonságosságának, tolerálhatóságának és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása.
Másodlagos célok:
Az ARQ 761 farmakokinetikai profiljának meghatározása Az aRQ 761 előzetes daganatellenes hatásának felmérése
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez a (-)-transz-3-(5,6-dihidro-4H-pirrolo[3,2,1-ij]kinolin-1-il)-4(1Hindol-3-) nyílt elnevezésű, dóziseszkalációs vizsgálata. il) pirrolidin-2,5-dion (ARQ) 761. A gyógyszeradagolási rendet két részből állították össze.
Az I. rész egy egyágú, nem randomizált dózis-eszkalációs vizsgálat. A II. rész egy több karból álló, randomizált dózis-eszkalációs vizsgálat. Úgy tervezték, hogy megállapítsa az ARQ 761 klinikai tolerálhatóságát és MTD-jét, valamint az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D). Ez az első emberben végzett vizsgálat az ARQ 761-gyel.
Az I. rész ARQ 761-et intravénásan kell beadni 195 mg/m2 kezdő dózisban, hetente egyszer. A már beiratkozott betegeknél egy ciklus az ARQ 761 hetente történő beadásából áll, a ciklusok 4 hetente (28 naponként) ismétlődnek.
II. rész Az ARQ 761 alternatív adagolási rendjét 390 mg/m2 kezdő dózissal értékelik. Az ARQ 761-et intravénásan kell beadni a megadott időtartamban (2 óra vagy 3 óra) hetente, kéthetente vagy két egymást követő héten, amelyet egy hét pihenő követ. A beteget a felvétel után véletlenszerűen besorolják az A, B vagy C karba.
A megfigyelt toxicitásoktól függően legfeljebb hét kezelési csoportot vesznek fel, és a dózist megduplázással (első eszkalációval), majd ezt követően 40%-kal növelik. Ha az adagolást minden szinten tolerálják, és a farmakokinetikai adatok azt sugallják, hogy a folyamatos emelés indokolt, további dózisszinteket kell mérlegelni. A beiratkozott és dóziskorlátozó toxicitásra (DLT-k) értékelt betegek jogosultak lesznek a betegen belüli dózisemelésre.
A farmakokinetikai értékelést a különböző kezelési rendet követő első és negyedik infúziós napon kell elvégezni, hogy a kezelési csoportok folytonossága megmaradjon. Az ARQ 761 biztonságosságát és tolerálhatóságát a vizsgálati kezelés időtartama alatt értékelik. Az ARQ 761 potenciális daganatellenes aktivitásának értékelését rendszeres időközönként elvégzik, amíg a betegek a vizsgálatban maradnak. Az ARQ 761 adagjának emelése addig tart, amíg el nem éri a maximálisan tolerálható dózist vagy az ajánlott 2. fázisú adagot.
Az alacsonyabb dózisszintekről a sikeresen beadott dózisszintekre történő emelés betegen belül megengedett. Annak érdekében, hogy az alacsonyabb dózisszintű betegek jogosultak legyenek a dózisemelésre, el kell viselniük a terápiát anélkül, hogy DLT-t tapasztalnának. Ezenkívül az eszkaláció előtt egy teljes, három betegből álló kohorsznak el kell végeznie két terápiás ciklust a magasabb dózisszinttel anélkül, hogy DLT-t tapasztalna. Az ARQ 761 dózist kapó betegek legfeljebb kétszer emelhetők a következő, egymást követő csoportba.
Az alanyok felvétele a 3+3 dózisemelési séma szerint történik. A kezelést úgy kell megosztani, hogy az egyes dózisszintekkel kezelt első beteg legalább 1 héttel az azonos csoportba tartozó következő betegek előtt megkapja a kezdeti infúziót. Egy dóziscsoporton belül legalább 3 betegnek be kell fejeznie az első terápiás ciklust, mielőtt az alanyokat a következő dózisszintre besorolná.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak igazolt szolid tumorral kell rendelkezniük, amely áttétes, nem reszekálható vagy visszatérő, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések.
Előzetes és egyidejű terápia:
Kemoterápia: Legalább négy héttel az előző citotoxikus kemoterápia óta vagy 6 héttel a nitrozourea vagy mitomicin alkalmazása óta.
Molekuláris célzott szerek, beleértve a monoklonális antitesteket és a tirozin-kináz inhibitorokat: Legalább két héttel az utolsó kezelés óta.
Endokrin terápia: Az alany továbbra is LHRH antagonista terápiában részesülhet prosztatarák miatt, ha a daganat progresszióját igazolták.
Sugárterápia: Legalább 3 hét telt el a legutóbbi sugárkezelés óta. Egyéb vizsgálati terápia: Legalább négy héttel minden más vizsgálati terápia óta.
Egyidejű terápia: Más egyidejű rákellenes vagy vizsgálati terápia nem megengedett, kivéve a fent leírtakat.
- Mérhető betegség nem szükséges, de lehetőség szerint minden egyes alanyban értékelni kell.
- Életkor ≥18 év
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1
- Várható élettartam ≥ három hónap.
- Központi vénás hozzáférés, például Portacath vagy Hickman Line.
- Az előkezelés klinikai laboratóriumi paraméterei 14 napon belül
- 10 festetlen tárgylemez vagy paraffinba ágyazott szövetblokk elérhetősége archivált tumormintából.
- Az alanyokat fel kell gyógyítani minden, a korábbi daganatellenes terápiához kapcsolódó toxicitástól (<1-es fokozatig). A CTCAE 2-es vagy annál kisebb fokú szenzoros neuropátiában vagy bármilyen fokú alopeciában szenvedő betegek jogosultak.
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akik 4 héten belül citotoxikus kemoterápiát vagy monoklonális antitestekkel végzett kezelést, 3 héten belül sugárkezelést vagy más molekuláris célzott terápiát kaptak.
- Az alanyok nem kaphatnak más vizsgálati szert.
- Kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok. Az ismert, kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyoknak négy hétig stabilnak kell lenniük tünetmentesen.
- Enzim-indukáló rohamellenes gyógyszert ("EIASD") kapó alanyok.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a jelentős tüdőbetegséget (nyugalmi légszomj vagy enyhe megerőltetéskor), az ellenőrizetlen fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
- A terhes nők és a szoptatást abba kell hagyni.
- Központi vénás hozzáférés hiánya a vizsgált gyógyszer beadásához.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. rész (ARQ 761)
Az ARQ 761-et (béta lapachone) hetente egyszer adják be. Ugyanaz az adag ARQ761 minden héten 4 héten keresztül (1 ciklus = 28 nap). A teljes infúziós idő egy (1) óra lesz. A kezdő dózisszint 195 mg/m2 lesz, és a maximális tolerált dózis meghatározásáig emelkedik. Hét beadható dózisszint: 1-195 mg/m2 2-390 mg/m2 3-450 mg/m2 4-550 mg/m2 5-660 mg/m2 6-800 mg/m2 7-1000 mg/m2 |
Az ARQ 761-et intravénásan kell beadni 195 mg/m2 kezdő dózisban, hetente egyszer.
A megfigyelt toxicitásoktól függően legfeljebb hét kezelési csoportot vesznek fel, és a dózist megduplázással (első eszkalációval), majd ezt követően 40%-kal növelik.
Ha az adagolást minden szinten tolerálják, és a farmakokinetikai adatok szerint a folyamatos emelés indokolt, további dózisszintek
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 2. rész A kar
Ugyanazt az ARQ761 adagot kell beadni minden héten 8 héten keresztül. A teljes infúziós idő 2 vagy 3 óra. A kezdő dózisszint 390 mg/m2 lesz. |
Ha úgy dönt, hogy részt vesz ebben a vizsgálatban, az ARQ 761-et (béta lapachone) hetente egyszer adják be a vénáján keresztül Portacath vagy Hickman vonalon keresztül (egy olyan eszköz, amely megkönnyíti a központi véna elérését, amelyet a vénája alá helyeznek). bőr a mellkas felső részén) Minden héten ugyanazt az ARQ761 adagot fogja kapni 8 héten keresztül. A teljes infúziós időt orvosa határozza meg, ez lehet 2 vagy 3 óra. A kezdő dózisszint 390 mg/m2 lesz. |
|
KÍSÉRLETI: 2. rész B kar
Az ARQ 761-et (béta lapachone) kéthetente adják be 8 héten keresztül. A teljes infúziós idő 2 vagy 3 óra lehet. A kezdő dózisszint 390 mg/m2 lesz. |
Ha úgy dönt, hogy részt vesz ebben a vizsgálatban, az ARQ 761-et (béta lapachone) kéthetente adják be a vénáján keresztül Portacath vagy Hickman vonalon keresztül (egy olyan eszköz, amely megkönnyíti a központi véna elérését, amelyet a vénája alá helyeznek). bőr a mellkas felső részén) Kéthetente ugyanazt az ARQ761 adagot kapja 8 héten keresztül. A teljes infúziós időt orvosa határozza meg, ez lehet 2 vagy 3 óra. A kezdő dózisszint 390 mg/m2 lesz. |
|
KÍSÉRLETI: 2. rész C kar
Az ARQ 761-et (béta lapachone) 2 egymást követő héten át kell adni, majd egy hét pihenő következik 6 hétig. A teljes infúziós idő 2 vagy 3 óra. A kezdő dózisszint 390 mg/m2 lesz. |
Ha úgy dönt, hogy részt vesz ebben a vizsgálatban, az ARQ 761-et (béta lapachone) hetente egyszer adják be a vénáján keresztül Portacath vagy Hickman vonalon keresztül (egy olyan eszköz, amely megkönnyíti a központi véna elérését, amelyet a vénája alá helyeznek). bőr a mellkas felső részén) Ugyanolyan adag ARQ761-et kap 2 egymást követő héten, amit egy hét pihenő követ 6 hétig. A teljes infúziós időt orvosa határozza meg, ez lehet 2 vagy 3 óra. A kezdő dózisszint 390 mg/m2 lesz. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: A betegek átlagosan 4 ciklus ARQ 761-et kapnak (ami 16 hetes kezelési ciklusnak felel meg).
|
Az intravénásan beadott ARQ 761 javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása.
|
A betegek átlagosan 4 ciklus ARQ 761-et kapnak (ami 16 hetes kezelési ciklusnak felel meg).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ARQ761 farmakokinetikai profilja
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első és negyedik infúziója során minden alanyból mintát vesznek
|
Sorozatos vénás vérmintákat vesznek minden alanyból a vizsgált gyógyszer első és negyedik infúziója során, hogy meghatározzák az ARQ761 plazmaszintjét. Ha nem ugyanazt a dózist adják be a vizsgált gyógyszer első és negyedik infúziója során, a farmakokinetikai (PK) minták csak az első adag beadása után kell összegyűjteni.
PK mintákat kell gyűjteni az infúzió előtt, 15 perc, 30 perc, 55 perc (5 perccel az infúzió vége előtt), 75 perc, 2, 4, 6 óra az infúzió után, 24 óra, 48 óra és 168 óra
|
A vizsgálati gyógyszer első és negyedik infúziója során minden alanyból mintát vesznek
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU 042011-005
- NCI-2011-03317 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .