Ensaio Clínico de ARQ 761 em Tumores Sólidos Avançados
Um escalonamento de dose de Fase 1 e estudo farmacodinâmico de ARQ 761 (Beta-Lapachone) em pacientes adultos com tumores sólidos avançados
Objetivo primário:
Determinar a segurança, tolerabilidade e dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de ARQ 761 administrado por via intravenosa.
Objetivos Secundários:
Para determinar o perfil farmacocinético de ARQ 761 Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de aRQ 761
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de escalonamento de dose de (-)-trans-3-(5,6-di-hidro-4H-pirrolo [3,2,1-ij] quinolin-1-il)-4(1Hindol-3- il) pirrolidina-2,5-diona (ARQ) 761. O regime de administração de medicamentos foi concebido em duas partes.
A Parte I é um estudo de escalonamento de dose não randomizado, de braço único. A Parte II é um estudo multi-braço randomizado de escalonamento de dose. Ele é projetado para estabelecer a tolerabilidade clínica e MTD de ARQ 761 e uma dose recomendada de Fase 2 (RP2D). Este é o primeiro estudo em humanos com ARQ 761.
Parte I ARQ 761 será administrado por via intravenosa em uma dose inicial de 195 mg/m2 IV uma vez por semana. Um ciclo para qualquer paciente já inscrito consistirá na administração semanal de ARQ 761 com ciclos repetidos a cada 4 semanas (28 dias).
Parte II A posologia alternativa do ARQ 761 será avaliada na dose inicial de 390 mg/m2. ARQ 761 será administrado por via intravenosa na duração designada (2 h ou 3 h) semanalmente, quinzenalmente ou por duas semanas consecutivas seguidas de uma semana de repouso. O paciente será randomizado para o Braço A, B ou C após a inscrição.
Dependendo das toxicidades observadas, até sete coortes de tratamento serão registradas com escalonamento de dose ocorrendo por duplicação (primeiro escalonamento) e incrementos de 40% posteriormente. Se a dosagem for tolerada em todos os níveis e os dados farmacocinéticos sugerirem que o escalonamento contínuo é necessário, níveis de dose adicionais serão considerados. Os pacientes inscritos e avaliados quanto a toxicidades limitantes de dose (DLTs) serão elegíveis para escalonamento de dose intrapaciente.
As avaliações farmacocinéticas serão realizadas no primeiro e no quarto dia de infusão após o regime diferente para manter a continuidade entre todos os grupos de tratamento. A segurança e a tolerabilidade do ARQ 761 serão avaliadas durante o tratamento do estudo. A avaliação da potencial atividade antitumoral do ARQ 761 será realizada em intervalos regulares enquanto os pacientes permanecerem no estudo. O escalonamento da dose de ARQ 761 prosseguirá até que a dose máxima tolerada ou a dose recomendada da Fase 2 seja atingida.
Será permitido o escalonamento intrapaciente de níveis de dose mais baixos para níveis de dose administrados com sucesso. Para que os pacientes com níveis de dose mais baixos sejam elegíveis para escalonamento de dose, eles devem tolerar a terapia sem experimentar qualquer DLT. Além disso, antes do escalonamento, uma coorte completa de três pacientes deve ter completado dois ciclos de terapia no nível de dose mais alto sem experimentar nenhum DLT. Os pacientes que recebem doses de ARQ 761 podem ser escalados no máximo duas vezes para as próximas coortes consecutivas.
Os indivíduos serão inscritos de acordo com um esquema de escalonamento de dose 3+3. O tratamento será escalonado de modo que o primeiro paciente tratado em cada nível de dose receba sua infusão inicial pelo menos 1 semana antes dos pacientes subsequentes na mesma coorte. Pelo menos 3 pacientes dentro de uma coorte de dose devem completar o primeiro ciclo de terapia antes de inscrever os indivíduos no próximo nível de dose.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter um tumor sólido confirmado que seja metastático, irressecável ou recorrente e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes.
Terapia prévia e concomitante:
Quimioterapia: Pelo menos quatro semanas desde quimioterapia citotóxica anterior ou 6 semanas desde nitrosoureias ou mitomicina.
Agentes alvo moleculares, incluindo anticorpos monoclonais e inibidores da tirosina quinase: Pelo menos duas semanas desde a última terapia.
Terapia endócrina: O sujeito pode permanecer em terapia antagonista de LHRH para câncer de próstata se a progressão do tumor tiver sido confirmada.
Radioterapia: Pelo menos 3 semanas desde a última radioterapia. Outra terapia experimental: Pelo menos quatro semanas desde qualquer outra terapia experimental.
Terapia concomitante: Nenhuma outra terapia anticancerígena ou experimental concomitante é permitida, exceto conforme indicado acima.
- Doença mensurável não é necessária, mas será avaliada em cada sujeito quando possível.
- Idade ≥18 anos
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Esperança de vida ≥ três meses.
- Acesso venoso central, como Portacath ou Hickman Line.
- Parâmetros laboratoriais clínicos pré-tratamento em 14 dias
- Disponibilidade de 10 lâminas não coradas ou bloco de tecido embebido em parafina de espécimes tumorais arquivados.
- Os indivíduos devem ser recuperados de qualquer toxicidade relacionada à terapia antineoplásica anterior (até o grau <1). Pacientes com CTCAE grau 2 ou menos neuropatia sensorial ou alopecia de qualquer grau são elegíveis.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que receberam quimioterapia citotóxica ou tratamento com anticorpos monoclonais em 4 semanas, radioterapia em 3 semanas ou outras terapias moleculares direcionadas.
- Os sujeitos podem não estar recebendo nenhum outro agente de investigação.
- Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas conhecidas. Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas e tratadas devem permanecer estáveis e sem sintomas por quatro semanas.
- Indivíduos recebendo drogas anticonvulsivantes indutoras de enzimas ("EIASD").
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou esforço leve), infecção não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
- Mulheres grávidas e lactantes devem ser descontinuados.
- Ausência de acesso venoso central para administração do medicamento em estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Parte 1 (ARQ 761)
ARQ 761 (beta lapachone) será administrado uma vez por semana. A mesma dose de ARQ761 a cada semana durante 4 semanas (1 ciclo = 28 dias). O tempo total de infusão será de uma (1) hora. A dose inicial será de 195 mg/m2 e aumentará até definir a dose máxima tolerada. Sete níveis de dose que podem ser administrados: 1-195 mg/m2 2-390 mg/m2 3-450 mg/m2 4-550 mg/m2 5-660 mg/m2 6-800 mg/m2 7-1000 mg/m2 |
ARQ 761 será administrado por via intravenosa em uma dose inicial de 195 mg/m2 IV uma vez por semana.
Dependendo das toxicidades observadas, até sete coortes de tratamento serão registradas com escalonamento de dose ocorrendo por duplicação (primeiro escalonamento) e incrementos de 40% posteriormente.
Se a dosagem for tolerada em todos os níveis e os dados farmacocinéticos sugerirem que o escalonamento contínuo é necessário, níveis de dose adicionais serão
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Parte 2 Braço A
A mesma dose de ARQ761 será dada a cada semana durante 8 semanas. O tempo total de infusão será de 2 ou 3 horas. O nível de dose inicial será de 390 mg/m2. |
Se decidir participar neste estudo ARQ 761 (beta lapachone) ser-lhe-á administrado através da sua veia uma vez por semana através de um cateter Portacath ou Hickman (um dispositivo que facilitará o acesso à sua veia central que será colocado sob o seu pele na parte superior do tórax) Você receberá a mesma dose de ARQ761 a cada semana durante 8 semanas. O tempo total de infusão será determinado pelo seu médico, podendo ser de 2 ou 3 horas. O nível de dose inicial será de 390 mg/m2. |
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EXPERIMENTAL: Parte 2 Braço B
ARQ 761 (beta lapachone) será administrado quinzenalmente durante 8 semanas. O tempo total de infusão pode ser de 2 ou 3 horas. O nível de dose inicial será de 390 mg/m2. |
Se decidir participar neste estudo ARQ 761 (beta lapachone) ser-lhe-á administrado através da sua veia quinzenalmente através de um cateter Portacath ou Hickman (um dispositivo que facilitará o acesso à sua veia central que será colocado sob o seu pele na parte superior do tórax) Você receberá a mesma dose de ARQ761 quinzenalmente por 8 semanas. O tempo total de infusão será determinado pelo seu médico, podendo ser de 2 ou 3 horas. O nível de dose inicial será de 390 mg/m2. |
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EXPERIMENTAL: Parte 2 Braço C
ARQ 761 (beta lapachone) receberá 2 semanas consecutivas, seguidas de uma semana de descanso por 6 semanas. O tempo total de infusão será de 2 ou 3 horas. O nível de dose inicial será de 390 mg/m2. |
Se decidir participar neste estudo ARQ 761 (beta lapachone) ser-lhe-á administrado através da sua veia uma vez por semana através de um cateter Portacath ou Hickman (um dispositivo que facilitará o acesso à sua veia central que será colocado sob o seu pele na parte superior do tórax) Você receberá a mesma dose de ARQ761 por 2 semanas consecutivas, seguidas de uma semana de descanso por 6 semanas. O tempo total de infusão será determinado pelo seu médico, podendo ser de 2 ou 3 horas. O nível de dose inicial será de 390 mg/m2. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Os pacientes receberão uma média de 4 ciclos de ARQ 761 (correspondendo a um ciclo de tratamento de 16 semanas).
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Determinar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de ARQ 761 administrado por via intravenosa.
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Os pacientes receberão uma média de 4 ciclos de ARQ 761 (correspondendo a um ciclo de tratamento de 16 semanas).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil farmacocinético de ARQ761
Prazo: Amostras serão coletadas de cada indivíduo durante a primeira e a quarta infusão do medicamento do estudo
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Amostras de sangue venoso em série serão coletadas de cada indivíduo durante a primeira e a quarta infusão do medicamento do estudo para determinar os níveis plasmáticos de ARQ761. Se a mesma dose não for administrada para a primeira e quarta infusão do medicamento do estudo, as amostras de Farmacocinética (PK) serão ser coletado após a primeira dose.
Amostras de PK a serem coletadas na pré-infusão, 15min, 30min, 55min (5 min antes do final da infusão), 75 min, 2,4,6,h após a infusão, 24h, 48h e 168h
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Amostras serão coletadas de cada indivíduo durante a primeira e a quarta infusão do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU 042011-005
- NCI-2011-03317 (REGISTRO: CTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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