Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ARQ 761:n kliininen tutkimus kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

perjantai 13. maaliskuuta 2020 päivittänyt: University of Texas Southwestern Medical Center

Vaiheen 1 annoksen eskalaatio ja farmakodynaaminen tutkimus ARQ 761:stä (Beta-Lapachone) aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Ensisijainen tavoite:

Suonensisäisesti annetun ARQ 761:n turvallisuuden, siedettävyyden ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi.

Toissijaiset tavoitteet:

ARQ 761:n farmakokineettisen profiilin määrittäminen aRQ 761:n alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]kinolin-1-yyli)-4(1 hindoli-3-) annoksen eskalaatiotutkimus. yyli)pyrrolidiini-2,5-dioni (ARQ) 761. Lääkkeiden annosteluohjelma suunniteltiin kahdessa osassa.

Osa I on yksihaarainen, ei-satunnaistettu annoskorotustutkimus. Osa II on monihaarainen, satunnaistettu annoskorotustutkimus. Se on suunniteltu määrittämään ARQ 761:n kliininen siedettävyys ja MTD sekä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus ARQ 761:llä.

Osa I ARQ 761 annetaan suonensisäisesti aloitusannoksella 195 mg/m2 IV kerran viikossa. Kaikille jo ilmoittautuneille potilaille sykli koostuu viikoittaisesta ARQ 761:n annosta ja syklit toistetaan 4 viikon välein (28 päivää).

Osa II ARQ 761:n vaihtoehtoinen annosteluohjelma arvioidaan aloitusannoksella 390 mg/m2. ARQ 761 annetaan suonensisäisesti määrättynä kestona (2 h tai 3 h) viikoittain, kahdesti viikossa tai kahden peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon lepo. Potilas satunnaistetaan ryhmään A, B tai C ilmoittautumisen jälkeen.

Havaituista toksisuuksista riippuen rekisteröidään jopa seitsemän hoitokohorttia, joiden annosta nostetaan kaksinkertaistamalla (ensimmäinen lisäys) ja 40 % lisäykset sen jälkeen. Jos annostusta siedetään kaikilla tasoilla ja farmakokineettiset tiedot viittaavat siihen, että jatkaminen on perusteltua, lisäannostustasoja harkitaan. Potilaat, jotka on otettu mukaan ja joiden annosta rajoittava toksisuus (DLT) on arvioitu, ovat oikeutettuja potilaan sisäiseen annoksen korotukseen.

Farmakokineettiset arvioinnit suoritetaan ensimmäisenä ja neljäntenä infuusiopäivänä eri hoito-ohjelman jälkeen jatkuvuuden säilyttämiseksi kaikissa hoitoryhmissä. ARQ 761:n turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan tutkimushoidon keston aikana. ARQ 761:n mahdollisen kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi suoritetaan säännöllisin väliajoin, kun potilaat ovat tutkimuksessa. ARQ 761:n annoksen nostaminen jatkuu, kunnes suurin siedetty annos tai suositeltu vaiheen 2 annos on saavutettu.

Potilaan sisäinen nostaminen pienemmiltä annostasoilta onnistuneesti annettuihin annostasoihin sallitaan. Jotta pienemmillä annostasoilla olevat potilaat olisivat kelvollisia annoksen nostamiseen, heidän on siedettävä hoitoa ilman DLT:tä. Lisäksi kolmen potilaan täydellisen kohortin on ennen eskalointia täytynyt suorittaa kaksi hoitojaksoa suuremmalla annoksella ilman DLT-häiriöitä. Potilaat, jotka saavat ARQ 761 -annoksia, voidaan lisätä enintään kaksi kertaa seuraaviin peräkkäisiin kohorteihin.

Koehenkilöt rekisteröidään 3+3 annoksen korotusjärjestelmän mukaisesti. Hoito porrastetaan siten, että ensimmäinen potilas, jota hoidetaan kullakin annostasolla, saa ensimmäisen infuusionsa vähintään 1 viikko ennen myöhempiä saman kohortin potilaita. Vähintään 3 potilaan annoskohortissa on suoritettava ensimmäinen hoitojakso ennen kuin koehenkilöt otetaan mukaan seuraavalle annostasolle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

91

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center - Simmons Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on oltava vahvistettu kiinteä kasvain, joka on etäpesäkkeinen, ei leikattavissa tai uusiutuu ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita.

  2. Aikaisempi ja samanaikainen hoito:

    Kemoterapia: Vähintään neljä viikkoa edellisestä sytotoksisesta kemoterapiasta tai 6 viikkoa nitrosoureoiden tai mitomysiinin käytöstä.

    Molekyylikohdistetut aineet, mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet ja tyrosiinikinaasin estäjät: vähintään kaksi viikkoa edellisestä hoidosta.

    Endokriininen hoito: Kohde voi jatkaa eturauhassyövän LHRH-antagonistihoitoa, jos kasvaimen eteneminen on vahvistettu.

    Sädehoito: vähintään 3 viikkoa viimeisimmästä sädehoidosta. Muu tutkimushoito: Vähintään neljä viikkoa muista tutkimushoidoista.

    Samanaikainen hoito: Mitään muuta samanaikaista syövänvastaista tai tutkimushoitoa ei sallita, paitsi edellä mainituissa tapauksissa.

  3. Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita, mutta se arvioidaan jokaisessa kohteessa, kun mahdollista.
  4. Ikä ≥18 vuotta
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
  6. Elinajanodote ≥ kolme kuukautta.
  7. Keskuslaskimoyhteys, kuten Portacath tai Hickman Line.
  8. Esikäsittelyn kliiniset laboratorioparametrit 14 päivän sisällä
  9. Saatavilla 10 värjäämätöntä objektilasia tai parafiiniin upotettua kudoslohkoa arkistoidusta kasvainnäytteestä.
  10. Koehenkilöt tulee toipua kaikista aikaisempaan antineoplastiseen hoitoon liittyvistä toksisuudesta (asteeseen <1). Potilaat, joilla on CTCAE-aste 2 tai vähemmän sensorinen neuropatia tai mikä tahansa asteinen hiustenlähtö, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa tai hoitoa monoklonaalisilla vasta-aineilla 4 viikon sisällä, sädehoitoa 3 viikon sisällä tai muita molekyylikohdistettuja hoitoja.
  2. Koehenkilöt eivät saa saada muita tutkimusaineita.
  3. Koehenkilöt, joilla tiedetään hoitamattomia aivometastaaseja. Potilaiden, joilla on tunnettuja, hoidettuja aivometastaaseja, on oltava stabiileja ilman oireita neljän viikon ajan.
  4. Koehenkilöt, jotka saavat entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä ("EIASD").
  5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievä rasitus), hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
  6. Raskaana olevat naiset ja imetys tulee lopettaa.
  7. Keskuslaskimon pääsyn puuttuminen tutkimuslääkkeen antamista varten.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Osa 1 (ARQ 761)

ARQ 761 (beta lapachone) annetaan kerran viikossa. Sama annos ARQ761:tä joka viikko 4 viikon ajan (1 sykli = 28 päivää). Infuusion kokonaisaika on yksi (1) tunti.

Aloitusannos on 195 mg/m2 ja sitä nostetaan, kunnes suurin siedettävä annos on määritelty. Seitsemän annostustasoa, joita voidaan antaa:

1-195 mg/m2 2-390 mg/m2 3-450 mg/m2 4-550 mg/m2 5-660 mg/m2 6-800 mg/m2 7-1000 mg/m2
Lääke: ARQ 761
ARQ 761 annetaan laskimoon aloitusannoksella 195 mg/m2 IV kerran viikossa. Havaituista toksisuuksista riippuen rekisteröidään jopa seitsemän hoitokohorttia, joiden annosta nostetaan kaksinkertaistamalla (ensimmäinen lisäys) ja 40 % lisäykset sen jälkeen. Jos annostusta siedetään kaikilla tasoilla ja farmakokineettiset tiedot viittaavat siihen, että jatkaminen on perusteltua, lisäannostasoja
Muut nimet:
  • Beta-Lapachone
KOKEELLISTA: Osa 2 Käsivarsi A

Sama annos ARQ761:tä annetaan joka viikko 8 viikon ajan. Infuusion kokonaisaika on 2 tai 3 tuntia.

Aloitusannostaso on 390 mg/m2.
Lääke: ARQ 761 Weekly Administration

Jos päätät osallistua tähän tutkimukseen, sinulle annetaan ARQ 761 (beta lapachone) laskimonsisäisesti kerran viikossa Portacath- tai Hickman-linjan kautta (laite, joka helpottaa pääsyä keskuslaskimoosi, joka asetetaan iho rintakehän yläosassa)

Saat saman annoksen ARQ761:tä joka viikko 8 viikon ajan. Lääkärisi määrittää infuusion kokonaisajan, se voi olla joko 2 tai 3 tuntia.

Aloitusannostaso on 390 mg/m2.
KOKEELLISTA: Osa 2 Varsi B

ARQ 761 (beeta lapachone) annetaan kahdesti viikossa 8 viikon ajan. Infuusion kokonaisaika voi olla joko 2 tai 3 tuntia.

Aloitusannostaso on 390 mg/m2.
Lääke: ARQ 761:n kahden viikon hallinta

Jos päätät osallistua tähän tutkimukseen, ARQ 761 (beta lapachone) annetaan sinulle suonen kautta joka toinen viikko Portacath- tai Hickman-linjan kautta (laite, joka helpottaa pääsyä keskuslaskimoasi, joka asetetaan iho rintakehän yläosassa)

Saat saman annoksen ARQ761:tä kahdesti viikossa 8 viikon ajan. Lääkärisi määrittää infuusion kokonaisajan, se voi olla joko 2 tai 3 tuntia.

Aloitusannostaso on 390 mg/m2.
KOKEELLISTA: Osa 2 Varsi C

ARQ 761 (beeta-lapakoni) annetaan 2 peräkkäistä viikkoa, jonka jälkeen pidetään viikon lepo 6 viikon ajan. Infuusion kokonaisaika on 2 tai 3 tuntia.

Aloitusannostaso on 390 mg/m2.
Lääke: Kaksi peräkkäistä viikkoa ARQ 761:n hallinta yhden viikon lepoajan kanssa

Jos päätät osallistua tähän tutkimukseen, sinulle annetaan ARQ 761 (beta lapachone) laskimonsisäisesti kerran viikossa Portacath- tai Hickman-linjan kautta (laite, joka helpottaa pääsyä keskuslaskimoosi, joka asetetaan iho rintakehän yläosassa)

Saat saman annoksen ARQ761:tä 2 peräkkäisen viikon ajan, jota seuraa viikon lepo 6 viikon ajan. Lääkärisi määrittää infuusion kokonaisajan, se voi olla joko 2 tai 3 tuntia.

Aloitusannostaso on 390 mg/m2.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Potilaat saavat keskimäärin 4 ARQ 761 -sykliä (vastaa 16 viikon hoitojaksoa).
ARQ 761:n suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi suonensisäisesti.
Potilaat saavat keskimäärin 4 ARQ 761 -sykliä (vastaa 16 viikon hoitojaksoa).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ARQ761:n farmakokineettinen profiili
Aikaikkuna: Näytteet otetaan jokaisesta koehenkilöstä ensimmäisen ja neljännen tutkimuslääkkeen infuusion aikana
Jokaiselta koehenkilöltä otetaan sarjalaskimoverinäytteet ensimmäisen ja neljännen tutkimuslääkkeen infuusion aikana ARQ761:n plasmapitoisuuksien määrittämiseksi. Jos samaa annosta ei anneta tutkimuslääkkeen ensimmäisessä ja neljännessä infuusiossa, farmakokinetiikka (PK) -näytteet kerätään ensimmäisen annoksen jälkeen. PK-näytteet kerättävä ennen infuusiota, 15 min, 30 min, 55 min (5 min ennen infuusion loppua), 75 min, 2, 4, 6, h infuusion jälkeen, 24 h, 48 h ja 168 h
Näytteet otetaan jokaisesta koehenkilöstä ensimmäisen ja neljännen tutkimuslääkkeen infuusion aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Texas Southwestern Medical Center

Yhteistyökumppanit

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 29. joulukuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. joulukuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 2. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 17. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STU 042011-005
  • NCI-2011-03317 (REKISTERÖINTI: CTRP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset ARQ 761

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Serbia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa