統合失調症の症状、生活の質、酸化ストレス、グルタミン酸作動性パラメータに対するサルコシンの影響 (PULSAR)

グルタミン酸は、中枢神経系における最大の興奮性神経伝達物質であり、グルタミン酸作動性ニューロンの集団は、脳内の全ニューロンの約 50% を占めています。 グルタミン酸システムは、抑制性 GABA システムに密接に依存しているため、大部分の脳信号の伝達と調節を担っており、ドーパミン作動性およびセロトニン作動性システムと関連しています。 グルタミン酸系は、統合失調症の病因において重要な役割を果たしています。 フェンシクリジン、ケタミン、MK-801 などの NMDA 受容体拮抗薬は、統合失調症に似た症状を引き起こし、統合失調症患者の精神状態を悪化させます。 理論的な観点から重要なことは、NMDA アゴニストは、アンフェタミンまたは他の薬物中毒後に観察されない陰性症状も引き起こすことです。 これらの観察に基づいて、グルタミン酸作動性伝達の正常化が統合失調症の症状の改善をもたらす可能性があると想定されました。

この仮説の前提に従って、このシステム内での伝達を刺激する試みが行われました。 興奮毒性効果のリスクが高いため、グルタミン酸による誘導療法は行われません（神経変性疾患では、神経細胞の損傷につながるグルタミン酸作動系の活動亢進が観察されました）。 グルタミン酸と別のグルタミン酸作動性受容体である AMPA に依存する電位変化に加えて、NMDA 受容体を刺激するにはグリシンの存在が必要です。 この広く分布するアミノ酸は、タンパク質鎖の重要な要素であり、毎日の食事に含まれています (平均消費量は 1 日あたり 2g です)。 プロパティを構築することに加えて、中枢神経系において最も重要です。 グリシン作動性ニューロンの主要な伝達物質として、神経伝達物質のクラス I に属します。 さらに、例えばグルタミン酸作動系において、コアゴニストおよびモジュレーターとしての役割も果たします。 グルタミン酸は神経終末からシナプス間隙に放出され、そこで再取り込みおよび分散され、その結果、NMDA 受容体付近での濃度が急速に低下します。 その結果、受容体結合の時間が短くなります。 シナプス内グリシン ターンオーバーは異なります。グリシンは、濃度に応じてシナプス内に永久に存在し、多かれ少なかれ調節部位に結合します。 同定されたグリシン輸送システム (GlyT-1) を持つグリア細胞は、神経接合部で安定したレベルのグリシンを維持する役割を果たします。 この輸送システム（GTI）の阻害剤に関する新しい研究。 グリシン投与と同様またはそれ以上の効果がある可能性のあるサルコシンが開始されました. グリシンは in vivo で NMDA 受容体のすべての調節部位に結合するわけではなく、この飽和の増強はグルタミン酸作動性伝達を強化します。 この現象は、シナプスグリシンのレベルが比較的低い（受容体部位の最大飽和には不十分な）個人で特に観察されます.

サルコシンの補給は、症状、一般的な生活の質、認知機能、およびその他の前頭前野誘導体の改善を達成するのに役立つと仮定しています。 眼球運動機能。

研究を拡張するために、グリシン、サルコシンの血中濃度だけでなく、BDNF やメタプロテイナーゼ MMP-9 などのグルタミン酸作動性伝達に関与する他のパラメーターも評価することを計画しました。 グルタミン酸 TBARS (チオバルビツール酸反応性物質) の興奮毒性特性を知ること - 酸化ストレス関連が評価されます。

研究の方法論。 ICD-10による統合失調症の基準を満たす安定した精神状態の60〜70人の患者を登録する予定です（PANSS-Negativeサブスケールで最小21ポイントおよび各陰性症状の重症度が少なくとも3ポイント）。

主な研究部分は、26週間（T0〜T26）および10回の訪問（W1〜W10）継続されます。 その前の 12 週間 (W0-W1) は、精神状態の安定性と薬物療法の評価に使用されます。

訪問T0の患者は、30人の患者の2つの同等のグループ（サルコシンおよびコントロールグループ）に無作為化されます。 研究者と患者は、投与された治療に関する情報を持ちません。

研究中、患者は以前の抗精神病治療を受けます（投薬量の変更なしで少なくとも3か月）。 精神的安定性は、前の期間中に評価されます (W1 および W0 訪問 - W1 の 12 週間前)。 サルコシン（またはプラセボ）は、訪問W1とW9の間で増加し、その後の期間（W9とW10の間）は、サルコシン（およびプラセボ）の離脱の結果を評価するために使用されます。

病気の病歴と現在の精神状態に関する情報は、精神医学的検査中に得られ、一部は、一般的に受け入れられている精神医学的スケール（PANSS、カルガリーうつ病スケール、CGI、SAS、および生活の質と性的活動のスケール）を使用して標準化されます。 ）。 精神医学的スケールの使用の評価は、各訪問で使用されます。

認知機能テストの研究に使用される基本的なツールとして、ウィスコンシン カード ソーティング (WCST)、トレイル メイキング テスト (TMT)、およびストループ テストが使用されます。 訪問W1、W6、およびW9で、心理学者によって心理テストが実施されます。

磁気共鳴分光法、眼電図法、酸化ストレスのパラメーターを使用した前頭皮質および海馬の脳組織におけるグリシンおよびグルタミン酸の代謝の評価-T-BARSおよび血液評価（グリシン、サルコシン、BDNFおよびMMP-9）が行われますW1 と W9 を訪問します。