肌氨酸对精神分裂症症状、生活质量、氧化应激和谷氨酸能参数的影响 (PULSAR)

谷氨酸是中枢神经系统中最大的兴奋性神经递质，谷氨酸能神经元的数量约占大脑所有神经元的 50%。 谷氨酸系统密切依赖于抑制性 GABA 系统，负责传递和调节大部分大脑信号，并与多巴胺能和血清素能系统相关。 谷氨酸系统在精神分裂症的发病机制中起重要作用。 NMDA 受体拮抗剂，包括苯环利定、氯胺酮和 MK-801，会导致与精神分裂症患者相似的症状，以及精神分裂症患者的精神状态恶化。 从理论观点来看，重要的是 NMDA 激动剂还会引起阴性症状，这些症状在安非他明或其他药物中毒后未观察到。 基于这些观察结果，假设谷氨酸能传递的正常化可能导致精神分裂症症状的改善。

根据该假说的假设，人们尝试刺激该系统内的传播。 由于兴奋性毒性效应的高风险，未使用谷氨酸进行诱导治疗（在神经退行性疾病中观察到谷氨酸能系统过度活跃，导致神经细胞损伤）。 除了依赖于另一种谷氨酸能受体 - AMPA 的谷氨酸和电压变化外，甘氨酸的存在对于刺激 NMDA 受体也是必需的。 这种分布广泛的氨基酸是蛋白质链的重要组成部分，存在于日常饮食中（平均摄入量为 2 克/天）。 除了建筑性能外，它在中枢神经系统中也至关重要。 作为甘氨酸能神经元中的主要递质，它属于 I 类神经递质。 此外，它还起到共激动剂和调节剂的作用，例如在谷氨酸能系统中。 谷氨酸从神经末梢释放到突触间隙，在那里它被重新摄取和分散，结果导致其在 NMDA 受体附近的浓度迅速下降。 结果，受体结合的时间很短。 突触内甘氨酸转换不同——它永久驻留在突触内，具体取决于浓度，并或多或少地与调节位点结合。 具有确定的甘氨酸转运系统 (GlyT-1) 的神经胶质细胞负责在神经元连接处维持稳定水平的甘氨酸。 关于这种运输系统 (GTI) 抑制剂的新研究，例如。 可能与甘氨酸给药具有相似或更好效果的肌氨酸已经开始使用。 甘氨酸在体内不会与 NMDA 受体上的所有调节位点结合，并且这种饱和度的增加会加强谷氨酸能传递。 这种现象在突触甘氨酸水平相对较低（不足以使受体位点达到最大饱和）的个体中尤为明显。

我们假设补充肌氨酸有助于改善症状、一般生活质量以及认知功能和其他前额叶衍生物，例如。 动眼神经功能。

为了扩展研究，我们计划评估甘氨酸、肌氨酸的血液水平以及涉及谷氨酸能传递的其他参数，例如 BDNF 和金属蛋白酶 MMP-9。 了解谷氨酸 TBARS（硫代巴比妥酸反应物质）的兴奋毒性特性 - 将评估与氧化应激相关的特性。

研究方法。 我们计划招募 60-70 名精神状态稳定且符合 ICD-10 精神分裂症标准且具有显着阴性症状（PANSS 阴性分量表中至少 21 分且每种阴性症状的严重程度至少 3 分）的患者。

主要研究部分将持续 26 周 (T0-T26) 和 10 次访问 (W1-W10)。 之前的 12 周期间 (W0-W1) 将用于评估精神状态和药物治疗的稳定性。

访问 T0 的患者将被随机分配到两个可比较的 30 名患者组（肌氨酸组和对照组）。 研究人员和患者不会获得有关治疗的信息。

在研究期间，患者将接受先前的抗精神病药物治疗（至少 3 个月没有剂量变化）。 精神稳定性将在之前的时期进行评估（第 1 周和第 0 周访问 - 第 1 周前 12 周）。 肌氨酸（或安慰剂）将在第 1 周和第 9 周之间增加，随后的时期（第 9 周和第 10 周之间）将用于评估停用肌氨酸（和安慰剂）的后果。

在精神病学检查期间将获得有关疾病史和当前精神状态的信息，部分通过使用普遍接受的精神病学量表（PANSS、卡尔加里抑郁量表、CGI、SAS 以及生活质量和性活动量表）进行标准化). 每次访问都将使用精神病学量表的评估。

作为用于研究认知功能测试威斯康星卡片分类（WCST）的基本工具，将使用Trail Making Test（TMT）和Stroop Test。 心理学家将在第 1、第 6 和第 9 周访视时进行心理测试。

使用磁共振波谱、眼电图、氧化应激参数 - T-BARS 和血液评估（甘氨酸、肌氨酸、BDNF 和 MMP-9）评估额叶皮层和海马脑组织中甘氨酸和谷氨酸的代谢访问 W1 和 W9。