A szarkozin hatása a tünetekre, az életminőségre, az oxidatív stresszre és a glutamáterg paraméterekre skizofrénia esetén (PULSAR)

A glutaminsav a központi idegrendszer legnagyobb serkentő neurotranszmittere, a glutamáterg neuronok populációja az agy összes neuronjának körülbelül 50%-át teszi ki. Mivel szorosan függ a gátló GABA rendszertől, a glutamát rendszer felelős az agyi jelek többségének továbbításáért és modulálásáért, és dopaminerg és szerotonerg rendszerekhez kapcsolódik. A glutamát rendszer fontos szerepet játszik a skizofrénia patogenezisében. Az NMDA receptor antagonisták, köztük a fenciklidin, a ketamin és az MK-801, a skizofréniában tapasztaltakhoz hasonló tüneteket, valamint a skizofrén betegek mentális állapotának romlását okozzák. Ami elméleti szempontból fontos, az NMDA agonisták olyan negatív tüneteket is okoznak, amelyek nem figyelhetők meg amfetamin vagy más kábítószer-mérgezés után. Ezen megfigyelések alapján azt feltételezték, hogy a glutamáterg transzmisszió normalizálása a skizofrénia tünetegyüttesének javulását eredményezheti.

Ennek a hipotézisnek a feltételezései szerint kísérleteket tettek a transzmisszió stimulálására ezen a rendszeren belül. Az excitotoxikus hatások magas kockázata miatt indukciós terápiát glutaminsavval nem alkalmaznak (neurodegeneratív betegségekben a glutamáterg rendszer hiperaktivitása, ami idegsejt-károsodáshoz vezet). A glutaminsav és egy másik glutamáterg receptortól, az AMPA-tól függő feszültségváltozások mellett glicin jelenléte szükséges az NMDA receptor stimulálásához. Ez a széles körben elterjedt aminosav, a fehérjeláncok fontos eleme, jelen van a napi étrendben (átlagos fogyasztása 2g/nap). Az építő tulajdonságok mellett kiemelt jelentőségű a központi idegrendszerben. A glicinerg neuronok elsődleges transzmitterjeként a neurotranszmitterek I. osztályába tartozik. Ezenkívül koagonistaként és modulátorként is szerepet játszik, például a glutamáterg rendszerben. A glutaminsav az idegvégződésekből a szinaptikus hasadékba szabadul fel, ahol újra felveszi és szétoszlik, ami ennek következtében koncentrációja gyors csökkenését eredményezi az NMDA receptorok közelében. Ennek eredményeként a receptorkötés ideje rövid. Az intraszinaptikus glicin forgalom eltérő - koncentrációtól függően tartósan a szinapszisokban tartózkodik, és kisebb-nagyobb mértékben egy modulációs helyre kötődik. Az azonosított glicin transzport rendszerrel (GlyT-1) rendelkező gliasejtek felelősek a stabil glicinszint fenntartásáért a neuronális csomópontokban. Új kutatások e transzportrendszer (GTI) inhibitorairól, pl. a szarkozin, amelynek hatásai hasonlóak vagy jobbak lehetnek, mint a glicin adagolása. A glicin nem kötődik az NMDA receptor összes moduláló helyéhez in vivo, és ennek a telítésnek a fokozása fokozza a glutamáterg transzmissziót. Ez a jelenség különösen azoknál az egyéneknél figyelhető meg, akiknél a szinaptikus glicin szintje viszonylag alacsony (a receptorhely maximális telítéséhez nem elegendő).

Feltételezzük, hogy a szarkozin kiegészítése javítja a tüneteket, az általános életminőséget, valamint a kognitív működést és egyéb prefrontális származékokat, pl. oculomotor funkciók.

A kutatás kiterjesztése érdekében a glicin, a szarkozin, valamint a glutamáterg transzmisszióban szerepet játszó egyéb paraméterek, például a BDNF és az MMP-9 fémproteináz vérszintjének felmérését terveztük. A glutamát TBARS (tiobarbitursav reaktív anyagok) excitotoxikus tulajdonságainak ismeretében értékeljük az oxidatív stresszel kapcsolatos.

A vizsgálat módszertana. 60-70 stabil mentális állapotú, az ICD-10 szerinti skizofrénia kritériumainak megfelelő beteg felvételét tervezzük, túlnyomórészt negatív tünetekkel (minimum 21 pont és minden negatív tünet súlyossága legalább 3 pont a PANSS-negatív alskálában).

A fő vizsgálati részt 26 hétig (T0-T26) és 10 látogatásig (W1-W10) folytatják. A megelőző 12 hetes periódus (W0-W1) a mentális állapot stabilitásának és a farmakoterápia értékelésére szolgál.

A T0 látogatáson lévő betegeket véletlenszerűen két, 30 fős, összehasonlítható csoportba osztják (szarkozin és kontrollcsoport). A kutatóknak és a betegeknek nem lesz információjuk az alkalmazott kezelésről.

A vizsgálat során a betegek korábbi antipszichotikus kezelésben részesülnek (legalább 3 hónapig, dózismódosítás nélkül). A mentális stabilitást az előző időszakban értékelik (1. és 0. hét vizit – 12 héttel az 1. hét előtt). A szarkozint (vagy placebót) az 1. és 9. hét között, az ezt követő időszakot (9. és 10. hét között) fogják használni a szarkozin (és a placebo) megvonásának következményeinek értékelésére.

A pszichiátriai vizsgálat során a betegség anamnézisére és az aktuális mentális állapotra vonatkozó információkat részben az általánosan elfogadott pszichiátriai skálák (PANSS, Calgary Depression Scale, CGI, SAS és életminőség és szexuális aktivitás skálák) szabványosítva kapják meg. ). A pszichiátriai mérlegek használatának értékelése minden egyes látogatás alkalmával történik.

A kognitív működési tesztek tanulmányozásának alapvető eszközeiként a Wisconsin Card Sorting (WCST), a Trail Making Test (TMT) és a Stroop teszt lesz használatos. A pszichológiai vizsgálatokat a W1, W6 és W9 viziteken pszichológus végzi.

A glicin és a glutaminsav metabolizmusának értékelése az agyszövetben a frontális kéregben és a hippocampusban mágneses rezonancia spektroszkópia, elektrookulográfia, oxidatív stressz paraméter - T-BARS és vérvizsgálat (glicin, szarkozin, BDNF és MMP-9) segítségével történik W1 és W9 látogatása.