Sarcosine이 정신분열병에서 증상, 삶의 질, 산화 스트레스 및 글루탐산 매개변수에 미치는 영향 (PULSAR)
Sarcosine이 정신분열병에서 Symptomatology, 삶의 질, 인지 및 성기능, Sarcosine, Glycine, BDNF 및 MMP-9의 혈중 농도, 안구 운동, 뇌 대사 및 산화 스트레스 매개변수에 미치는 영향.
연구 개요
상세 설명
글루타민산은 중추신경계에서 가장 큰 흥분성 신경전달물질이며, 글루타메이트성 뉴런의 집단은 뇌의 모든 뉴런의 약 50%를 나타냅니다. 억제성 GABA 시스템에 밀접하게 의존하는 글루타메이트 시스템은 대부분의 뇌 신호의 전송 및 변조를 담당하고 도파민 및 세로토닌 시스템과 연결됩니다. 글루타메이트 시스템은 정신분열병의 병인에 중요한 역할을 합니다. 펜시클리딘, 케타민 및 MK-801을 포함한 NMDA 수용체 길항제는 정신분열증 환자의 정신 상태 악화뿐만 아니라 정신분열증에서 발견되는 것과 유사한 증상을 유발합니다. 이론적 관점에서 중요한 것은 NMDA 작용제가 암페타민이나 다른 약물 중독 후에 관찰되지 않는 음성 증상을 유발한다는 것입니다. 이러한 관찰에 기초하여, 글루탐산성 전달의 정상화가 정신분열증 증상의 개선을 가져올 수 있다고 가정하였다.
이 가설의 가정에 따르면 이 시스템 내에서 전송을 자극하려는 시도가 있었습니다. 흥분 독성 효과의 위험이 높기 때문에 글루탐산을 사용한 유도 요법은 시행되지 않습니다(신경 퇴행성 질환에서 신경 세포 손상을 유발하는 글루탐산 시스템의 과잉 활동이 관찰됨). 글루탐산 및 또 다른 글루탐산 수용체(AMPA)에 의존하는 전압 변화와 함께 글리신의 존재는 NMDA 수용체를 자극하는 데 필요합니다. 단백질 사슬의 중요한 요소인 광범위하게 분포된 이 아미노산은 매일 식단에 존재합니다(평균 섭취량은 2g/일). 건물 속성 외에도 중추 신경계에서 가장 중요합니다. 글리시네작성 뉴런의 1차 전달자로서 신경 전달 물질의 클래스 I에 속합니다. 또한 예를 들어 glutamatergic 시스템에서 공동 작용제 및 조절제 역할도 합니다. 글루탐산은 신경 말단에서 시냅스 간극으로 방출되어 재흡수되고 분산되어 결과적으로 NMDA 수용체 근처에서 농도가 급격히 감소합니다. 결과적으로 수용체 결합 시간이 짧습니다. 시냅스 내 글리신 전환율은 다릅니다. 농도에 따라 시냅스 내부에 영구적으로 존재하며 조절 부위에 어느 정도 결합합니다. 확인된 글리신 수송 시스템(GlyT-1)을 갖는 신경아교 세포는 신경 접합부에서 안정적인 수준의 글리신을 유지하는 역할을 합니다. 이 운송 시스템(GTI)의 억제제에 대한 새로운 연구 예. 글리신 투여와 유사하거나 더 나은 효과를 가질 수 있는 사르코신이 시작되었습니다. 글리신은 생체 내에서 NMDA 수용체의 모든 조절 부위에 결합하지 않으며, 이 포화도의 증가는 글루탐산 전달을 강화합니다. 이 현상은 상대적으로 낮은(수용체 부위의 최대 포화에 충분하지 않은) 수준의 시냅스 글리신을 가진 개체에서 특히 관찰됩니다.
우리는 사르코신의 보충이 증상, 일반적인 삶의 질, 인지 기능 및 기타 전전두엽 유도체의 개선을 달성하는 데 도움이 된다고 가정합니다. 안구 운동 기능.
연구를 확장하기 위해 우리는 글리신, 사르코신뿐만 아니라 BDNF 및 금속단백분해효소 MMP-9와 같은 글루탐산 전달과 관련된 다른 매개변수의 혈중 수치를 평가할 계획이었습니다. 글루타메이트 TBARS(티오바르비투르산 반응성 물질)의 흥분독성 특성을 알고 - 관련 산화 스트레스를 평가합니다.
연구 방법론. 우리는 우세한 음성 증상(PANSS-음성 하위 척도에서 최소 21점 및 각 음성 증상의 심각도가 3점 이상)인 ICD-10에 따른 정신분열증 기준을 충족하는 안정적인 정신 상태에 있는 60-70명의 환자를 등록할 계획입니다.
주요 연구 부분은 26주(T0-T26) 및 10회 방문(W1-W10) 동안 계속됩니다. 이전 12주 기간(W0-W1)은 정신 상태 및 약물 요법의 안정성 평가에 사용됩니다.
방문 T0의 환자는 30명의 환자로 구성된 2개의 유사한 그룹(사르코신 및 대조군)으로 무작위 배정됩니다. 연구원과 환자는 투여된 치료에 대한 정보를 갖지 못할 것입니다.
연구 기간 동안 환자는 이전의 항정신병 치료를 받게 됩니다(용량 변경 없이 최소 3개월). 이전 기간(1주차 및 0주차 방문 - 1주차 전 12주) 동안 정신 안정성을 평가합니다. 사르코신(또는 위약)은 방문 1주차와 9주차 사이에 증강되며, 후속 기간(9주차와 10주차 사이)은 금단 사르코신(및 위약)의 결과를 평가하는 데 사용됩니다.
질병의 이력 및 현재 정신 상태에 대한 정보는 부분적으로 일반적으로 허용되는 정신과 척도(PANSS, Calgary Depression Scale, CGI, SAS 및 삶의 질 및 성적 활동 척도)를 사용하여 표준화된 정신과 검사 중에 얻을 수 있습니다. ). 정신과적 척도의 사용에 대한 평가는 각 방문에서 사용될 것입니다.
인지 기능 테스트를 연구하는 데 사용되는 기본 도구로는 Wisconsin Card Sorting(WCST), Trail Making Test(TMT) 및 Stroop Test가 사용됩니다. 심리 테스트는 W1, W6 및 W9 방문 시 심리학자가 수행합니다.
자기 공명 분광법, 전기 안구 검사, 산화 스트레스 매개 변수 T-BARS 및 혈액 평가(글리신, 사르코신, BDNF 및 MMP-9)를 사용하여 전두엽 피질 및 해마의 뇌 조직에서 글리신 및 글루탐산의 대사 평가는 W1과 W9를 방문합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Czechosłowacka 8/10
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Łódź, Czechosłowacka 8/10, 폴란드, 92-216
- Central Clinical Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정신분열증 진단(ICD-10)
선택 방문 중에 확인된 진단과 관련된 기타 기준:
- PANSS 음성 증상 하위 척도 ≥ 21에 대한 점수,
- PANSS 양성 증상 하위 척도에서 개별 증상의 심각도는 3점을 초과할 수 없습니다.
제외 기준:
일반적인
- 서면 동의서 부족,
- 연구 기간 동안 규정을 준수하지 않을 위험,
- 연구 기간 동안 평가할 수 없는 환자(예: 여행 또는 휴가로 인해),
- 임신 또는 모유 수유,
- 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성(예: 피임약, 외과적 살균, 호르몬 피임 주사, IUD, 피임 이식, 패치 또는 콘돔),
- 현재 또는 선택 패널 방문 전 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여
- 이 연구를 위해 이전에 선택 대상이 된 환자.
정신분열증과 관련된 의학적 및 치료적 기준
- 급성 정신병 환자, 심각한 생산 증상,
- 클로자핀을 복용중인 환자
- 자살 경향 선언, 작년에 자살한 이력.
다른 정신 장애와 관련됨
- 현재 정신분열증 이외의 정신 장애의 ICD-10 진단 기준을 충족하는 환자(선택 방문 전 마지막 6개월 내), MINI 설문으로 확인됨
- (ICD-10 기준에 따른 주요 우울 삽화에 대한 기준을 충족하지 않더라도) 우울증의 만연한 및/또는 중증 증상을 보이는 환자,
- 평생 양극성 장애 진단을 받은 적이 있는 환자,
- 중증 성격 장애, 특히 검사 결과 평가에 영향을 미칠 수 있는 반사회적, 경계선 또는 히스테리성 장애 유형을 가진 환자.
다른
- MINI 설문지에서 확인된 ICD-10 기준에 따라 지난 6개월 이내에 알코올 또는 향정신성 물질(니코틴 제외) 남용 또는 중독,
- ICD-10 기준에 따라 체세포 형태로 발생하는 장애,
- ICD-10 기준에 따른 섬망 또는 치매,
- 신경계 질환(예: 뇌졸중, 발작, 편두통, 다발성 경화증)의 현재 진단,
- 간부전(즉, 간경화 또는 활동성 간 질환), 진단된 급성 또는 만성 간염,
- 연구 과정에 영향을 미칠 수 있는 중증 또는 조절되지 않는 신체 질환(예: 암, 심혈관, 호흡기, 대사성 또는 구강, 중증 신부전, 불안정한 유형 I 또는 II 당뇨병, 병적 비만, 치료되지 않거나 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의한 혈액),
- 갑상선 기능 장애(특히 갑상선 기능 저하증) 치료 또는 비조절, T - 선택 방문 전 3개월 내에 시작, 종료 또는 수정된 갑상선 호르몬 치료,
- 선택 방문 전 3개월 이내에 호르몬 대체 요법이 시작, 종료 또는 변경됨.
- 인지된 지혈 장애,
이전 또는 병용 치료와 관련 중추 신경계에 영향을 미칠 수 있는 약물을 사용할 때는 특별한 주의를 기울여야 합니다. 약물의 작용 메커니즘은 연구 과정에 영향을 미칠 수 있습니다. 선택 방문 후 이러한 물질의 사용은 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
대조군
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Sarcosine 그룹 환자는 6개월 동안 아침에 하루에 한 번 2g의 sarcosine을 투여받게 됩니다. 위약 그룹 환자는 6개월 동안 아침에 하루에 한 번 위약 2g을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 건강 보조 식품: 사르코신
사르코신 그룹
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Sarcosine 그룹 환자는 6개월 동안 아침에 하루에 한 번 2g의 sarcosine을 투여받게 됩니다. 위약 그룹 환자는 6개월 동안 아침에 하루에 한 번 위약 2g을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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양성 및 음성 증후군 척도(PANSS)를 사용하여 정신분열증 증상에 대한 사르코신 대 위약 영향 평가.
기간: 6 개월
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두 팔, 방문할 때마다
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질(QoL) 및 성기능 매개변수에 대한 사르코신 대 위약의 영향 평가.
기간: 6 개월
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두 팔, 방문할 때마다
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6 개월
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정신 분열증에 대한 캘거리 우울증 척도를 사용하여 우울 증상에 대한 사르코신 대 위약의 영향 평가.
기간: 6 개월
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두 팔, 방문할 때마다
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6 개월
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Wisconsin Card Sort Test, Trail Making Test 및 Stroop Test를 사용한 인지 기능에 대한 사르코신 대 위약의 영향 평가.
기간: 6 개월
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양팔, 사르코신 또는 위약 복용 전후
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6 개월
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산화 스트레스 매개변수(T-BARS)에 대한 사르코신 대 위약의 영향 평가.
기간: 6 개월
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양팔, 사르코신 또는 위약 복용 전후
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6 개월
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뇌 대사 매개변수에 대한 사르코신 대 위약의 영향 평가(자기 공명 분광법).
기간: 6 개월
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양팔, 사르코신 또는 위약 복용 전후
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6 개월
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안구 운동 매개 변수에 대한 sarcosine 대 위약의 영향 평가 (electrooculography의 saccadic 및 antisaccadic 작업).
기간: 6 개월
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양팔, 사르코신 또는 위약 복용 전후
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6 개월
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글리신, 사르코신, BDNF 및 MMP-9의 혈중 농도에 대한 사르코신 대 위약의 영향 평가.
기간: 6 개월
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양팔, 사르코신 또는 위약 복용 전후
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dominik Strzelecki, MD, PhD, Department of Affective and Psychotic Disorders, Medical University of Lodz
- 연구 의자: Jolanta Rabe-Jabłońska, MD, PhD, Department of Affective and Psychotic Disorders, Medical University of Lodz
간행물 및 유용한 링크
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