進行胃がんの第一選択治療としての FLO +/- パゾパニブ (PaFLO)
2019年2月11日 更新者：P. C. Thuss-Patience、Charite University, Berlin, Germany
5-フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン（FLO）を含むパゾパニブは、進行胃がんの第一選択治療として; Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie の無作為化第 II 相試験
進行胃癌および胃食道 (GE) 接合部の腺癌の予後は不良です。 最新の化学療法を行っても、生存期間の中央値は約 8 ～ 10 か月です。
血管新生の阻害は、胃癌における非常に有望なアプローチのようです。
血管内皮増殖因子 (VEGF) は、血管新生の最も強力な刺激剤の 1 つとして機能し、抗 VEGF 抗体、VEGF リガンドに直接結合する可溶性受容体、抗 VEGF 受容体など、VEGF シグナル伝達経路を標的とするいくつかの戦略が開発されています ( VEGFR) 抗体および VEGFR チロシンキナーゼ阻害剤。 結腸直腸癌に対する抗血管新生療法の臨床開発におけるブレークスルーは、2003 年に、VEGF に対するモノクローナル抗体であるベバシズマブの大規模な前向きランダム化臨床試験でもたらされました。 抗血管新生療法は、この領域に非常に効果的でまったく新しい作用機序を導入しており、進行性結腸直腸がんの新しい標準治療です。
VEGF 阻害の概念は、胃癌においても非常に有望です。 ベバシズマブは、胃がんおよび GE 接合部がんの 47 人の患者を含む第 II 相試験で、イリノテカンおよびシスプラチンと組み合わせて調査されました。 ベバシズマブは安全に投与でき、過去の対照と比較して腫瘍進行までの時間を 75% 改善することができました。 複数の第 II 相試験で、胃がんにおけるベバシズマブの忍容性と有望な有効性が確認されています (ベバシズマブ + ドセタキセル/オキサリプラチン、FOLFOX + ベバシズマブ、ドセタキセル/シスプラチン/イリノテカン + ベバシズマブ)。 これらの結果は非常に有望であり、第 1 選択および周術期設定での無作為化第 III 相試験が進行中です (AVAGAST 試験: シスプラチン / カペシタビン +/- ベバシズマブの第 1 選択; MAGIC-B 試験: ECX +/- ベバシズマブ周術期) .
VEGF 受容体と EGFR を阻害するチロシンキナーゼ阻害剤も胃癌で研究されており、有効性が期待されています。 経口投与可能なチロシンキナーゼ阻害剤であるパゾパニブは、血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）-1、-2、-3、c-kit、血小板由来増殖因子受容体（PDGF-R）を選択的に阻害し、血管新生を阻害します。これらの受容体がアップレギュレートされている腫瘍。 パゾパニブには、経口で利用できる抗血管新生成分であるという利点があります。
パゾパニブは、腎細胞がん、乳がん、軟部肉腫、非小細胞肺がんの第 II 相試験で有望な活性を示しています。 腎細胞がんにおけるパゾパニブの第 III 相試験 (NCT00334282) が完了し、この疾患に対するパゾパニブの承認が得られました。 軟部肉腫（NCT00753688）における第III相試験が現在実施されています。
第 I 相試験では、パゾパニブが FOLFOX およびカペシタビン/オキサリプラチンと併用して調査されました。 FOLFOX は、800 mg のパゾパニブで全用量を投与できます。 Cape/Ox では、カペシタビンを 850mg/m² bd に減らす必要がありました。
5-FU およびオキサリプラチンベースのレジメンは、転移性胃がんの第一選択療法として確立された治療基準の 1 つです。 5-FU、シスプラチンと比較した 5-FU、ロイコボリンおよびオキサリプラチン (FLO) の有効性は、Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO) の無作為化第 III 相試験で確認できました。 FLO の毒性プロファイルは良好です。 ドイツでは、FLO は進行性胃癌に広く使用されている併用療法であり、2011 年のドイツの新しい S3 ガイドラインで推奨されているレジメンです。
したがって、研究者は FLO + パゾパニブを検討したいと考えています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
75
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Berlin、ドイツ、13353
- Charité University Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。
- 年齢は18歳以上。
- 組織学的に確認された胃または胃食道接合部の腺癌で、転移性または局所進行性疾患のいずれかであり、手術では治癒できない。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<または= 2
- -少なくとも1つの一次元の測定可能な腫瘍パラメータ（RECIST 1.1による）
- -以前の細胞毒性治療はありません（ネオアジュバントまたはアジュバント治療は、含める前に6か月以上終了した場合に許可されます）
- 適切な臓器系機能。
- 男性も女性も十分な避妊を行う必要があります。
- 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後 14 日間は授乳を控える必要があります。
除外基準:
- -根治的に治療された皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く、以前の悪性腫瘍。
- -IHC 3+またはIHC 2+およびFISH陽性として定義される、HER-2の過剰発現。
- -5-FU、ロイコボリン、オキサリプラチンまたは他のプラチナ化合物またはパゾパニブに対する既知の過敏症。
- -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠。
- -消化管出血または治験薬の吸収のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な消化管異常
- コントロールされていない感染症の存在。
- Bazett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ms。
- -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：心臓血管形成術またはステント術、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、症候性末梢血管疾患、NYHA IIIまたはIVうっ血性心不全。
- コントロール不良の高血圧。
- -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。
- -治験薬の初回投与前28日以内の大手術または外傷、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在。
- 活発な出血または出血素因の証拠。
- -既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変。
- -治験薬の初回投与から8週間以内に2.5 mlを超える喀血。
- -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。
- 治験薬の初回投与前および治験期間中、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）の間、禁止されている薬物の使用を中止できない、または中止したくない。
- -次の抗がん療法のいずれかによる治療：パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術または腫瘍塞栓術、または14日以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法または5半減期パゾパニブの最初の投与前に（いずれか長い方の）薬物。 -ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は、研究登録の少なくとも6か月前に終了する必要があります。
- -グレード1を超える、および/または重症度が進行している以前の抗がん療法による進行中の毒性、脱毛症を除く。
- グレード 3 または 4 の下痢。
- 末梢性多発神経障害 > NCI グレード。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 今後6か月以内に妊娠を計画している男性または女性。
- -治験開始前の過去30日以内に治験薬を使用した別の臨床試験に参加した。
- -患者は同僚であるか、研究調査員または研究のスポンサーを含む関連機関に雇用されています。
- 患者は精神科病棟に拘留されているか、投獄されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：A群：FLO＋パゾパニブ
|
FLOからなる標準化学療法にパゾパニブを追加。
1 日あたり 800 mg (2x400mg または 4x200mg) のパゾパニブは、食事の少なくとも 1 時間前または 2 時間後に、食事なしで経口摂取する必要があります。
パゾパニブは、12 サイクルの化学療法 FLO (d 1、各サイクル) とともに、各サイクル (2 週間サイクル) d1-14 で投与されます。
12 サイクル後、化学療法 FLO は中止され、パゾパニブは疾患が進行するまで単独で投与されます。
オキサリプラチン 85 mg/m2 2 時間 iv ロイコボリン 200 mg/m2 2 時間 - iv FU 2600 mg/m2 24 時間 iv q2w を 12 サイクル
|
|
アクティブコンパレータ：アーム B: FLO
|
オキサリプラチン 85 mg/m2 2 時間 iv ロイコボリン 200 mg/m2 2 時間 - iv FU 2600 mg/m2 24 時間 iv q2w を 12 サイクル
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
6か月での無増悪生存率
時間枠：入学後6ヶ月
|
入学後6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
9か月および12か月の無増悪生存率
時間枠：研究開始後9か月および12か月
|
研究開始後9か月および12か月
|
|
|
無増悪生存期間の中央値
時間枠：48ヶ月
|
48ヶ月
|
|
|
回答率
時間枠：48ヶ月
|
48ヶ月
|
|
|
応答時間
時間枠：48ヶ月
|
48ヶ月
|
|
|
毒性
時間枠：48ヶ月
|
CTC基準による有害事象のある患者数
|
48ヶ月
|
|
忍容性
時間枠：48ヶ月
|
有害事象が発生し、化学療法の中断と減量が必要な患者の数
|
48ヶ月
|
|
全生存
時間枠：48ヶ月
|
48ヶ月
|
|
|
治療失敗までの時間
時間枠：48ヶ月
|
48ヶ月
|
|
|
バイオマーカーの予測および予後関連性の評価
時間枠：48ヶ月
|
治療中の指定された時点での血漿サンプルの収集、および応答率と結果に相関する血管新生因子の測定
|
48ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Peter Thuss-Patience, MD、Charité University Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cunningham D, Starling N, Rao S, Iveson T, Nicolson M, Coxon F, Middleton G, Daniel F, Oates J, Norman AR; Upper Gastrointestinal Clinical Studies Group of the National Cancer Research Institute of the United Kingdom. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa073149.
- Al-Batran SE, Hartmann JT, Probst S, Schmalenberg H, Hollerbach S, Hofheinz R, Rethwisch V, Seipelt G, Homann N, Wilhelm G, Schuch G, Stoehlmacher J, Derigs HG, Hegewisch-Becker S, Grossmann J, Pauligk C, Atmaca A, Bokemeyer C, Knuth A, Jager E; Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Phase III trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. J Clin Oncol. 2008 Mar 20;26(9):1435-42. doi: 10.1200/JCO.2007.13.9378.
- Shah MA, Ramanathan RK, Ilson DH, Levnor A, D'Adamo D, O'Reilly E, Tse A, Trocola R, Schwartz L, Capanu M, Schwartz GK, Kelsen DP. Multicenter phase II study of irinotecan, cisplatin, and bevacizumab in patients with metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2006 Nov 20;24(33):5201-6. doi: 10.1200/JCO.2006.08.0887.
- El-Rayes BF, Patel B, Zalupski M, et al. A phase II study of bevacizumab, docetaxel, and oxaliplatin in gastric and GEJ cancer. ASCO Meeting Abstracts. 2009;27(15S):4563.
- Li J, Kortmansky JS, Saif M, et al. Phase II study of mFOLFOX6 with bevacizumab (Bev) in metastatic gastric and esophageal (GE) adenocarcinoma. ASCO Meeting Abstracts. 2010;28(15_suppl):TPS203.
- Enzinger PC, Ryan DP, Regan EM, et al. Phase II trial of docetaxel, cisplatin, irinotecan, and bevacizumab in metastatic esophagogastric cancer. ASCO Meeting Abstracts. 2008;26(15_suppl):4552.
- Sun W, Powell M, O'Dwyer PJ, Catalano P, Ansari RH, Benson AB 3rd. Phase II study of sorafenib in combination with docetaxel and cisplatin in the treatment of metastatic or advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: ECOG 5203. J Clin Oncol. 2010 Jun 20;28(18):2947-51. doi: 10.1200/JCO.2009.27.7988. Epub 2010 May 10.
- Moehler MH, Hartmann JT, Lordick F, et al. An open-label, multicenter phase II trial of sunitinib for patients with chemorefractory metastatic gastric cancer. ASCO Meeting Abstracts. 2010;28(15_suppl):e14503.
- Hutson TE, Davis ID, Machiels JP, et al. Pazopanib (GW786034) is active in metastatic renal cell carcinoma (RCC): Interim results of a phase II randomized discontinuation trial (RDT). ASCO Meeting Abstracts. 2007;25(18_suppl):5031.
- Slamon D, Gomez HL, Kabbinavar FF, et al. Randomized study of pazopanib + lapatinib vs. lapatinib alone in patients with HER2-positive advanced or metastatic breast cancer. ASCO Meeting Abstracts. 2008;26(15_suppl):1016.
- Sleijfer S, Papai Z, Le Cesne A, et al. Phase II study of pazopanib (GW786034) in patients (pts) with relapsed or refractory soft tissue sarcoma (STS): EORTC 62043. ASCO Meeting Abstracts. 2007;25(18_suppl):10031.
- Altorki N, Guarino M, Lee P, et al. Preoperative treatment with pazopanib (GW786034), a multikinase angiogenesis inhibitor in early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC): A proof-of-concept phase II study. ASCO Meeting Abstracts. 2008;26(15_suppl):7557.
- Brady J, Middleton M, Midgley RS, et al. A phase I study of pazopanib in combination with FOLFOX 6 or capeOx in subjects with colorectal cancer. ASCO Meeting Abstracts. 2009;27(15S):4133.
- Moehler M, Al-Batran SE, Andus T, Anthuber M, Arends J, Arnold D, Aust D, Baier P, Baretton G, Bernhardt J, Boeing H, Bohle E, Bokemeyer C, Bornschein J, Budach W, Burmester E, Caca K, Diemer WA, Dietrich CF, Ebert M, Eickhoff A, Ell C, Fahlke J, Feussner H, Fietkau R, Fischbach W, Fleig W, Flentje M, Gabbert HE, Galle PR, Geissler M, Gockel I, Graeven U, Grenacher L, Gross S, Hartmann JT, Heike M, Heinemann V, Herbst B, Herrmann T, Hocht S, Hofheinz RD, Hofler H, Hohler T, Holscher AH, Horneber M, Hubner J, Izbicki JR, Jakobs R, Jenssen C, Kanzler S, Keller M, Kiesslich R, Klautke G, Korber J, Krause BJ, Kuhn C, Kullmann F, Lang H, Link H, Lordick F, Ludwig K, Lutz M, Mahlberg R, Malfertheiner P, Merkel S, Messmann H, Meyer HJ, Monig S, Piso P, Pistorius S, Porschen R, Rabenstein T, Reichardt P, Ridwelski K, Rocken C, Roetzer I, Rohr P, Schepp W, Schlag PM, Schmid RM, Schmidberger H, Schmiegel WH, Schmoll HJ, Schuch G, Schuhmacher C, Schutte K, Schwenk W, Selgrad M, Sendler A, Seraphin J, Seufferlein T, Stahl M, Stein H, Stoll C, Stuschke M, Tannapfel A, Tholen R, Thuss-Patience P, Treml K, Vanhoefer U, Vieth M, Vogelsang H, Wagner D, Wedding U, Weimann A, Wilke H, Wittekind C; AWMF; AWMF. [German S3-guideline "Diagnosis and treatment of esophagogastric cancer"]. Z Gastroenterol. 2011 Apr;49(4):461-531. doi: 10.1055/s-0031-1273201. Epub 2011 Apr 7. No abstract available. German.
- Högner A, Al-Batran SE, Siveke JT, Lorenz M, Bartels P, Breithaupt K, Malfertheiner P, Homann N, Stein A, Gläser D, Tamm I, Hinke A, Vogel A, Thuss-Patience P; PaFLO investigators. Pazopanib with 5-FU and oxaliplatin as first line therapy in advanced gastric cancer: A randomized phase-II study-The PaFLO trial. A study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie AIO-STO-0510. Int J Cancer. 2022 Mar 15;150(6):1007-1017. doi: 10.1002/ijc.33864. Epub 2021 Nov 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2017年12月14日
研究の完了 (実際)
2017年12月14日
試験登録日
最初に提出
2011年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月1日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月11日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。