Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FLO +/- Pazopanib som førstelinjebehandling ved avanceret gastrisk cancer (PaFLO)

11. februar 2019 opdateret af: P. C. Thuss-Patience, Charite University, Berlin, Germany

Pazopanib Med 5-Fluorouracil, Leucovorin og Oxaliplatin (FLO) som 1. linje behandling ved avanceret gastrisk cancer; et randomiseret fase II-studie af Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie

Prognosen for fremskreden gastrisk cancer og adenocarcinom i gastro-esophageal (GE) forbindelsen er dårlig. Selv med moderne kemoterapi varierer den gennemsnitlige overlevelse omkring 8-10 måneder.

Hæmning af neoangiogenese synes at være en meget lovende tilgang til mavekræft.

Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) fungerer som et af de mest potente stimulerende midler for angiogenese, og der er udviklet adskillige strategier, der målretter mod VEGF-signalvejen, herunder anti-VEGF-antistoffer, opløselige receptorer, der binder direkte til VEGF-ligand, anti-VEGF-receptor ( VEGFR) antistoffer og VEGFR tyrosinkinasehæmmere. Gennembruddet i den kliniske udvikling af anti-angiogene behandling mod kolorektal cancer kom i 2003 med et stort prospektivt, randomiseret klinisk forsøg med bevacizumab, et monoklonalt antistof rettet mod VEGF. Anti-angiogene terapi har introduceret en yderst effektiv, helt ny virkemåde på dette område og er den nye standard for behandling ved fremskreden kolorektal cancer.

Konceptet med VEGF-hæmning er også meget lovende i mavekræft. Bevacizumab blev undersøgt i kombination med irinotecan og cisplatin i et fase II-forsøg med 47 patienter med gastrisk og GE-junction carcinom. Bevacizumab kunne sikkert gives og kunne forbedre tiden til tumorprogression med 75 % sammenlignet med historiske kontroller. Adskillige fase II-forsøg bekræfter tolerabiliteten og den lovende effekt af bevacizumab i mavekræft (Bevacizumab + Docetaxel/Oxaliplatin; FOLFOX + Bevacizumab; Docetaxel/Cisplatin/Irinotecan + Bevacizumab). Disse resultater var så lovende, at randomiserede fase III-forsøg i 1. linje og perioperative omgivelser er undervejs (AVAGAST-forsøg: Cisplatin/Capecitabine +/- bevacizumab 1. linje; MAGIC-B-forsøg: ECX +/- bevacizumab perioperativt) .

Tyrosinkinasehæmmere, som hæmmer VEGF-receptorer og EGFR, undersøges også i mavekræft med lovende effektivitet. Pazopanib, en oralt tilgængelig tyrosinkinasehæmmer, hæmmer selektivt vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer (VEGFR)-1, -2 og -3, c-kit og blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGF-R), hvilket resulterer i hæmning af angiogenese i tumorer, hvor disse receptorer er opreguleret. Pazopanib har fordelen af ​​at være en oralt tilgængelig anti-angiogenese-komponent.

Pazopanib viser lovende aktivitet i fase II-forsøg med nyrecellekræft, brystkræft, bløddelssarkom og ikke-småcellet lungekræft. Et fase III-forsøg med pazopanib i nyrecellekræft (NCT00334282) er afsluttet og resulterede i godkendelse af Pazopanib til denne sygdom. Et fase III-forsøg i bløddelssarkom (NCT00753688) udføres i øjeblikket.

I fase I-studier blev pazopanib undersøgt i kombination med FOLFOX og Capecitabin/Oxaliplatin. FOLFOX kunne administreres i fuld dosis med 800 mg pazopanib. I Cape/Ox måtte capecitabin reduceres til 850 mg/m² bd.

5-FU- og oxaliplatin-baserede regimer er en af ​​de etablerede behandlingsstandarder for 1.-linjebehandling ved metastatisk gastrisk cancer. Effekten af ​​5-FU, leukovorin og oxaliplatin (FLO) sammenlignet med 5-FU, cisplatin kunne bekræftes i et randomiseret fase III-studie af Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). FLO har en gunstig toksicitetsprofil. I Tyskland er FLO en udbredt kombination til fremskreden mavekræft og er et anbefalet regime i de nye tyske S3-retningslinjer 2011.

Efterforskerne ønsker derfor at undersøge FLO + pazopanib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite University Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse med enten metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, uhelbredelig ved operation.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på < eller = 2
  • Mindst én endimensionel, målbar tumorparameter (ifølge RECIST 1.1)
  • Ingen forudgående cytotoksisk behandling (neoadjuverende eller adjuverende behandling tilladt, hvis afsluttet > 6 måneder før inklusion)
  • Tilstrækkelig organsystemfunktion.
  • Mænd og kvinder skal udføre en passende prævention.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere malignitet, bortset fra kurativt behandlet basalcellecarcinom i huden og in situ carcinom i livmoderhalsen.
  • Overekspression af HER-2, defineret som IHC 3+ eller IHC 2+ og FISH-positiv.
  • Kendt overfølsomhed over for 5-FU, leukovorin, oxaliplatin eller andre platinforbindelser eller pazopanib.
  • Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose.
  • Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning eller absorption af forsøgsprodukt
  • Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
  • Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 ms ved hjælp af Bazetts formel.
  • Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie-bypass-operation, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, NYHA III eller IV kongestiv hjertesvigt.
  • Dårligt kontrolleret hypertension.
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.
  • Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår.
  • Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
  • Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar.
  • Hæmoptyse på over 2,5 ml inden for 8 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
  • Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.
  • Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier: strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib ELLER kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis pazopanib. En neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi skal afsluttes mindst 6 måneder før studiestart.
  • Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, som er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.
  • Grad 3 eller 4 diarré.
  • Perifer polyneuropati > NCI-grad.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Mænd eller kvinder, der planlægger en graviditet inden for de næste seks måneder.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg med forsøgsmidler inden for de sidste 30 dage før studiestart.
  • Patienten er en kollega eller ansat af undersøgelsens investigator eller af en involveret institution, herunder sponsoren af ​​undersøgelsen.
  • Patienten tilbageholdes på en psykiatrisk afdeling eller fængsles.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: FLO + Pazopanib
Medicin: Pazopanib
Tilføjelse af Pazopanib til en standard kemoterapi bestående af FLO. 800 mg (2x400mg eller 4x200mg) Pazopanib dagligt bør tages oralt uden mad mindst en time før eller to timer efter et måltid. Pazopanib vil blive givet d1-14 hver cyklus (2 ugers cyklus) med 12 cyklusser af kemoterapi FLO (d 1, hver cyklus). Efter 12 cyklusser vil kemoterapi FLO blive afbrudt, og Pazopanib vil blive givet alene, indtil sygdomsprogression
Medicin: 5-FU, Oxaliplatin, Leukovorin (FLO)
Oxaliplatin 85 mg/m2 2h iv Leucovorin 200mg/m2 2h - iv FU 2600mg/m2 24h iv q2w i 12 cyklusser
Aktiv komparator: Arm B: FLO
Medicin: 5-FU, Oxaliplatin, Leukovorin (FLO)
Oxaliplatin 85 mg/m2 2h iv Leucovorin 200mg/m2 2h - iv FU 2600mg/m2 24h iv q2w i 12 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
progressionsfri overlevelsesrate ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder efter studiestart
6 måneder efter studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
progressionsfri overlevelsesrate ved 9 og 12 måneder
Tidsramme: 9 og 12 måneder efter studiestart
9 og 12 måneder efter studiestart
median progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
48 måneder
svarprocent
Tidsramme: 48 måneder
48 måneder
svarets varighed
Tidsramme: 48 måneder
48 måneder
toksicitet
Tidsramme: 48 måneder
antal patienter med bivirkninger i henhold til CTC-kriterier
48 måneder
tolerabilitet
Tidsramme: 48 måneder
antal patienter, der har bivirkninger og kræver afbrydelser og dosisreduktioner af kemoterapi
48 måneder
samlet overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
48 måneder
tid til behandlingssvigt
Tidsramme: 48 måneder
48 måneder
evaluering af den forudsigende og prognostiske relevans af biomarkører
Tidsramme: 48 måneder
indsamling af plasmaprøver på bestemte tidspunkter under behandling og måling af angiogene faktorer, der korrelerer med responsrate og resultat
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Efterforskere

  • Studiestol: Peter Thuss-Patience, MD, Charite University Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. januar 2012

Først opslået (Skøn)

4. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PaFLO
  • 2010-024379-15 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret mavekræft

Kliniske forsøg med Pazopanib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner