FLO +/- Pazopanibe como Tratamento de Primeira Linha em Câncer Gástrico Avançado (PaFLO)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento.
• Idade ≥ 18 anos.
• Adenocarcinoma histologicamente confirmado do estômago ou da junção gastroesofágica com doença metastática ou localmente avançada, incurável por operação.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < ou = 2
• Pelo menos um parâmetro tumoral unidimensional e mensurável (de acordo com RECIST 1.1)
• Nenhuma terapia citotóxica anterior (tratamento neoadjuvante ou adjuvante permitido se concluído > 6 meses antes da inclusão)
• Função adequada do sistema de órgãos.
• Homens e mulheres devem realizar uma contracepção adequada.
• Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior, exceto para carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e carcinoma in situ do colo do útero.
• Superexpressão de HER-2, definida como IHC 3+ ou IHC 2+ e FISH positivo.
• Hipersensibilidade conhecida contra 5-FU, leukovorin, oxaliplatina ou outros compostos de platina ou pazopanib.
• História ou evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea.
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal ou a absorção do produto experimental
• Presença de infecção descontrolada.
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms usando a fórmula de Bazett.
• História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: angioplastia cardíaca ou stent, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, doença vascular periférica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV.
• Hipertensão mal controlada.
• História de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera.
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares.
• Hemoptise superior a 2,5 ml dentro de 8 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
• Incapaz ou sem vontade de interromper o uso de medicamentos proibidos por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas: radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral dentro de 14 dias antes da primeira dose de pazopanibe OU quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanib. Uma quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante deve ser concluída pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo.
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia.
• Diarréia de grau 3 ou 4.
• Polineuropatia periférica > Grau NCI.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Homens ou mulheres que planejam engravidar nos próximos seis meses.
• Participação em outro ensaio clínico com agentes experimentais nos últimos 30 dias antes do início do estudo.
• O paciente é um colega ou empregado do investigador do estudo ou de uma instituição envolvida, incluindo o patrocinador do estudo.
• O paciente é detido em uma unidade psiquiátrica ou preso.