이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

진행성 위암의 1차 치료제로서 FLO +/- 파조파닙 (PaFLO)

2019년 2월 11일 업데이트: P. C. Thuss-Patience, Charite University, Berlin, Germany

진행성 위암의 1차 치료제로 5-플루오로우라실, 류코보린 및 옥살리플라틴(FLO)을 병용한 파조파닙; Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie의 무작위 2상 연구

진행성 위암과 위-식도(GE) 접합부 선암의 예후는 좋지 않습니다. 현대 화학 요법을 사용하더라도 중앙 생존 범위는 약 8-10개월입니다.

신생혈관신생의 억제는 위암에서 매우 유망한 접근법인 것 같습니다.

혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 혈관 신생의 가장 강력한 자극제 중 하나로 작용하며 항-VEGF 항체, VEGF 리간드에 직접 결합하는 가용성 수용체, 항-VEGF 수용체를 포함하여 VEGF 신호 전달 경로를 표적으로 하는 여러 전략이 개발되었습니다. VEGFR) 항체 및 VEGFR 티로신 키나제 억제제. 결장직장암에 대한 항혈관신생 요법의 임상 개발의 돌파구는 2003년 VEGF에 대한 단클론 항체인 베바시주맙의 대규모 전향적 무작위 임상 시험과 함께 이루어졌습니다. 항혈관신생 요법은 이 분야에서 매우 효과적이고 완전히 새로운 방식을 도입했으며 진행성 대장암 치료의 새로운 표준입니다.

VEGF 억제의 개념은 위암에서도 매우 유망합니다. 베바시주맙은 47명의 위암 및 GE 접합부 암종 환자를 포함한 2상 시험에서 이리노테칸 및 시스플라틴과 병용하여 조사되었습니다. 베바시주맙은 안전하게 투여될 수 있으며 과거 대조군과 비교하여 종양 진행까지의 시간을 75%까지 개선할 수 있습니다. 여러 2상 시험에서 위암에서 베바시주맙의 내약성과 유망한 효능을 확인했습니다(베바시주맙 + 도세탁셀/옥살리플라틴; FOLFOX + 베바시주맙; 도세탁셀/시스플라틴/이리노테칸 + 베바시주맙). 이러한 결과는 매우 유망하여 1차 및 수술 전후 환경에서 무작위배정 3상 시험이 진행 중입니다(AVAGAST-trial: Cisplatin/Capecitabine +/- bevacizumab 1st line ; MAGIC-B-trial: ECX +/- bevacizumab perioperative) .

VEGF 수용체와 EGFR을 억제하는 티로신 키나아제 억제제도 유망한 효능으로 위암에서 조사되었습니다. 경구용 티로신 키나아제 억제제인 ​​파조파닙은 혈관내피세포성장인자수용체(VEGFR)-1, -2, -3, c-kit 및 PDGF-R(혈소판유래성장인자수용체)를 선택적으로 억제하여 이러한 수용체가 상향 조절되는 종양. 파조파닙은 경구 투여 가능한 항혈관신생 성분이라는 장점이 있습니다.

파조파닙은 신세포암, 유방암, 연조직 육종 및 비소세포 폐암에 대한 2상 시험에서 유망한 활동을 보여줍니다. 신세포암에 대한 파조파닙의 3상 시험(NCT00334282)이 완료되어 이 질병에 대한 파조파닙의 승인을 받았습니다. 현재 연조직 육종에 대한 임상 3상(NCT00753688)이 진행 중이다.

1상 시험에서 파조파닙은 FOLFOX 및 카페시타빈/옥살리플라틴과 병용하여 조사되었습니다. FOLFOX는 800 mg 파조파닙과 함께 전체 용량으로 투여될 수 있습니다. Cape/Ox에서 카페시타빈은 850mg/m² bd로 줄여야 했습니다.

5-FU 및 옥살리플라틴 기반 요법은 전이성 위암의 1차 요법에 대해 확립된 치료 표준 중 하나입니다. 5-FU, 시스플라틴과 비교한 5-FU, 류코보린 및 옥살리플라틴(FLO)의 효능은 Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie(AIO)의 무작위 3상 시험에서 확인할 수 있었습니다. FLO는 유리한 독성 프로필을 가지고 있습니다. 독일에서 FLO는 진행성 위암에 널리 사용되는 조합이며 2011년 새로운 독일 S3 가이드라인에서 권장 요법입니다.

따라서 연구자들은 FLO + 파조파닙을 검사하기를 원합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

75

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Berlin, 독일, 13353
        • Charité University Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.
  • 연령 ≥ 18세.
  • 조직학적으로 확인된 위 또는 위식도 접합부에 전이성 또는 국소 진행성 질환이 있고 수술로 치료할 수 없는 선암종.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 < 또는 = 2
  • 최소 하나의 일차원적이고 측정 가능한 종양 매개변수(RECIST 1.1에 따름)
  • 선행 세포독성 요법 없음(포함 전 6개월 이상 완료한 경우 신보강 또는 보조 치료 허용)
  • 적절한 장기 시스템 기능.
  • 남성과 여성은 적절한 피임법을 시행해야 합니다.
  • 수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.

제외 기준:

  • 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부의 제자리 암종을 제외한 이전 악성 종양.
  • IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 FISH 양성으로 정의되는 HER-2의 과발현.
  • 5-FU, 류코보린, 옥살리플라틴 또는 기타 백금 화합물 또는 파조파닙에 대한 알려진 과민성.
  • 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거.
  • 위장관 출혈 또는 시험약의 흡수 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장관 이상
  • 통제되지 않은 감염의 존재.
  • Bazett의 공식을 사용하여 QT 간격(QTc) > 480ms를 수정했습니다.
  • 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 심근 경색증, 불안정 협심증, 관상동맥 우회 이식 수술, 증상이 있는 말초 혈관 질환, NYHA III 또는 IV 울혈성 심부전.
  • 잘 조절되지 않는 고혈압.
  • 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력.
  • 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 주요 수술 또는 외상 및/또는 임의의 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재.
  • 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
  • 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변.
  • 연구 약물의 첫 투여 후 8주 이내에 2.5ml를 초과하는 객혈.
  • 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 동안 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 자.
  • 다음 항암 요법 중 하나로 치료: 파조파닙 첫 투여 전 14일 이내에 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술 또는 14일 또는 5회 반감기 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 조사 요법 또는 호르몬 요법 파조파닙의 첫 번째 투여 전 약물(둘 중 더 긴 것). 신보강 또는 보조 화학요법은 연구 시작 최소 6개월 전에 완료되어야 합니다.
  • 탈모증을 제외하고 1등급 초과 및/또는 중증도가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.
  • 3~4등급 설사.
  • 말초 다발신경병증 > NCI 등급.
  • 임산부 또는 수유부.
  • 향후 6개월 이내에 임신을 계획 중인 남성 또는 여성.
  • 연구 시작 전 마지막 30일 이내에 조사 대상자와 함께 또 다른 임상 시험에 참여.
  • 환자는 동료이거나 연구 조사자 또는 연구 스폰서를 포함한 관련 기관의 고용인입니다.
  • 환자는 정신과에 구금되거나 투옥됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A군: FLO + 파조파닙
의약품: 파조파닙
FLO로 구성된 표준 화학요법에 파조파닙을 추가합니다. 하루에 800mg(2x400mg 또는 4x200mg) 파조파닙을 식전 최소 1시간 전 또는 식후 2시간 후에 음식 없이 경구로 복용해야 합니다. 파조파닙은 12주기의 화학요법 FLO(d 1, 각 주기)와 함께 각 주기(2주 주기) d1-14로 제공됩니다. 12주기 후 화학 요법 FLO를 중단하고 질병이 진행될 때까지 파조파닙을 단독으로 투여합니다.
의약품: 5-FU, 옥살리플라틴, 류코보린(FLO)
Oxaliplatin 85 mg/m2 2h iv Leucovorin 200mg/m2 2h - iv FU 2600mg/m2 24h iv q2w, 12주기
활성 비교기: 팔 B: FLO
의약품: 5-FU, 옥살리플라틴, 류코보린(FLO)
Oxaliplatin 85 mg/m2 2h iv Leucovorin 200mg/m2 2h - iv FU 2600mg/m2 24h iv q2w, 12주기

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
6개월 무진행 생존율
기간: 입학 후 6개월
입학 후 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
9개월 및 12개월에서 무진행 생존율
기간: 연구 시작 후 9개월 및 12개월
연구 시작 후 9개월 및 12개월
중앙값 무진행 생존
기간: 48개월
48개월
응답률
기간: 48개월
48개월
응답 기간
기간: 48개월
48개월
독성
기간: 48개월
CTC 기준에 따른 부작용이 있는 환자 수
48개월
내약성
기간: 48개월
부작용이 있고 화학 요법의 중단 및 용량 감소가 필요한 환자 수
48개월
전반적인 생존
기간: 48개월
48개월
치료 실패까지의 시간
기간: 48개월
48개월
바이오마커의 예측 및 예후 관련성 평가
기간: 48개월
치료 중 지정된 시점에서 혈장 샘플 수집 및 반응률 및 결과와 관련된 혈관 신생 인자 측정
48개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Charite University, Berlin, Germany

수사관

  • 연구 의자: Peter Thuss-Patience, MD, Charité University Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 12월 14일

연구 완료 (실제)

2017년 12월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 12월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 1월 1일

처음 게시됨 (추정)

2012년 1월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 11일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PaFLO
  • 2010-024379-15 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

진행성 위암에 대한 임상 시험

파조파닙에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Romania

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다