Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

FLO +/- Pazopanib, mint első vonalbeli kezelés az előrehaladott gyomorrákban (PaFLO)

2019. február 11. frissítette: P. C. Thuss-Patience, Charite University, Berlin, Germany

Pazopanib 5-fluorouracillal, leukovorinnal és oxaliplatinnal (FLO), mint az előrehaladott gyomorrák első vonalbeli kezelése; az Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie randomizált II. fázisú tanulmánya

Az előrehaladott gyomorrák és a gastro-oesophagealis (GE) csomópont adenokarcinóma prognózisa rossz. A medián túlélés még modern kemoterápiával is 8-10 hónap körül mozog.

A neoangiogenezis gátlása nagyon ígéretes megközelítésnek tűnik gyomorrákban.

A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) az angiogenezis egyik legerősebb stimuláló ágense, és számos stratégiát fejlesztettek ki a VEGF jelátviteli útvonalra, beleértve az anti-VEGF antitesteket, a VEGF ligandumhoz közvetlenül kötődő oldható receptorokat, az anti-VEGF receptorokat ( VEGFR) antitestek és VEGFR tirozin-kináz inhibitorok. Az áttörést a vastagbélrák elleni antiangiogén terápia klinikai fejlesztésében 2003-ban a bevacizumab, a VEGF elleni monoklonális antitest nagy prospektív, randomizált klinikai vizsgálata hozta meg. Az antiangiogén terápia rendkívül hatékony, teljesen új hatásmódot vezetett be ezen a területen, és az előrehaladott vastagbélrák kezelésének új standardja.

A VEGF-gátlás koncepciója nagyon ígéretes a gyomorrákban is. A bevacizumabot irinotekánnal és ciszplatinnal kombinációban vizsgálták egy II. fázisú vizsgálatban, amelybe 47 gyomor- és GE-csatlakozás karcinómában szenvedő beteg vett részt. A bevacizumab biztonságosan adható, és a korábbi kontrollokhoz képest 75%-kal javíthatja a tumor progressziójához szükséges időt. Számos II. fázisú vizsgálat igazolja a bevacizumab tolerálhatóságát és ígéretes hatékonyságát gyomorrák esetén (Bevacizumab + Docetaxel/Oxaliplatin; FOLFOX + Bevacizumab; Docetaxel/Cisplatin/Irinotekán + Bevacizumab). Ezek az eredmények annyira ígéretesek voltak, hogy folynak a randomizált III. fázisú vizsgálatok az 1. vonalban és a perioperatív környezetben (AVAGAST-vizsgálat: Cisplatin /Capecitabine +/- bevacizumab 1. vonal; MAGIC-B-próba: ECX +/- bevacizumab perioperatív) .

A VEGF-receptorokat és az EGFR-t gátló tirozin-kináz inhibitorokat gyomorrákban is vizsgálják ígéretes hatékonysággal. A pazopanib, egy orálisan beszerezhető tirozin-kináz inhibitor, szelektíven gátolja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGFR)-1, -2 és -3 receptorokat, a c-kit és a vérlemezke eredetű növekedési faktor receptort (PDGF-R), ami az angiogenezis gátlását eredményezi daganatok, amelyekben ezek a receptorok felszabályozottak. A pazopanib előnye, hogy szájon át beszerezhető angiogenezis elleni komponens.

A pazopanib ígéretes aktivitást mutat a II. fázisú vizsgálatokban vesesejtes rák, mellrák, lágyrész-szarkóma és nem kissejtes tüdőrák esetén. Befejeződött a pazopanib vesesejtes rák kezelésére vonatkozó III. fázisú vizsgálata (NCT00334282), és ennek eredményeként a Pazopanib jóváhagyta e betegség kezelésére. Jelenleg a lágyrész-szarkómában (NCT00753688) végzett III. fázisú vizsgálat zajlik.

Az I. fázisú vizsgálatokban a pazopanibot FOLFOX-szal és Capecitabine/Oxaliplatinnal kombinálva vizsgálták. A FOLFOX teljes dózisban beadható 800 mg pazopanibbel. A Cape/Ox-ban a kapecitabint napi 850 mg/m²-re kellett csökkenteni.

Az 5-FU- és oxaliplatin-alapú sémák az egyik bevett kezelési standard a metasztatikus gyomorrák 1. vonalbeli terápiájában. Az 5-FU, a leukovorin és az oxaliplatin (FLO) hatékonyságát az 5-FU-hoz, a ciszplatinhoz képest az Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO) randomizált III. fázisú vizsgálata igazolta. Az FLO kedvező toxicitási profillal rendelkezik. Németországban az FLO egy széles körben használt kombináció az előrehaladott gyomorrák kezelésére, és az új, 2011-es német S3-irányelvekben javasolt kezelési mód.

A nyomozók ezért meg akarják vizsgálni az FLO + pazopanibot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

75

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Charité University Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanyoknak írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre.
  • Életkor ≥ 18 év.
  • Szövettanilag igazolt gyomor vagy gasztrooesophagealis junkció adenocarcinoma metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, műtéttel gyógyíthatatlan betegséggel.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye < vagy = 2
  • Legalább egy egydimenziós, mérhető tumorparaméter (a RECIST 1.1 szerint)
  • Nincs korábbi citotoxikus terápia (neoadjuváns vagy adjuváns kezelés megengedett, ha a bevonás előtt több mint 6 hónappal befejezték)
  • Megfelelő szervrendszeri működés.
  • A férfiaknak és a nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
  • A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális sejtes bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját.
  • A HER-2 túlzott expressziója, amely IHC 3+ vagy IHC 2+ és FISH pozitív.
  • 5-FU, leukovorin, oxaliplatin vagy más platinavegyületek vagy pazopanib elleni ismert túlérzékenység.
  • Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai.
  • Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát vagy a vizsgálati készítmény felszívódását
  • Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
  • Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével.
  • Az elmúlt 6 hónapban az alábbi kardiovaszkuláris állapotok közül egy vagy több anamnézisében: szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina, koszorúér bypass műtét, tünetekkel járó perifériás érbetegség, NYHA III vagy IV pangásos szívelégtelenség.
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás.
  • Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT).
  • Nagyobb műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte.
  • Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
  • Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások.
  • 2,5 ml-t meghaladó hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 8 héten belül.
  • Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.
  • Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a tiltott gyógyszerek alkalmazását legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
  • Kezelés a következő rákellenes terápiák bármelyikével: sugárterápia, műtét vagy tumorembolizáció a pazopanib VAGY kemoterápia első adagját megelőző 14 napon belül, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia 14 napon belül vagy öt felezési idő gyógyszer (amelyik hosszabb) a pazopanib első adagja előtt. A neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni.
  • Bármilyen, korábbi rákellenes kezelés következtében fennálló toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott, az alopecia kivételével.
  • 3. vagy 4. fokozatú hasmenés.
  • Perifériás polyneuropathia > NCI fokozat.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Férfiak vagy nők, akik a következő hat hónapon belül terhességet terveznek.
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati szerekkel a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 30 napon belül.
  • A beteg a vizsgálatot végző munkatárs vagy egy érintett intézmény, beleértve a vizsgálat szponzorát, munkatársa vagy alkalmazottja.
  • A beteget pszichiátriai osztályon tartják fogva vagy börtönben tartják.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: FLO + Pazopanib
Drog: Pazopanib
A pazopanib hozzáadása egy FLO-ból álló standard kemoterápiához. Napi 800 mg (2x400 mg vagy 4x200 mg) pazopanibot szájon át, étkezés nélkül kell bevenni, legalább egy órával étkezés előtt vagy két órával étkezés után. A pazopanibot minden ciklusban 1–14. napon kapják (2 hetes ciklusok), 12 FLO kemoterápiás ciklussal (1 nap, minden ciklus). 12 ciklus után a FLO kemoterápiát leállítják, és a Pazopanibot önmagában adják a betegség progressziójáig
Drog: 5-FU, oxaliplatin, leukovorin (FLO)
Oxaliplatin 85 mg/m2 2 óra iv Leukovorin 200 mg/m2 2 óra - iv FU 2600 mg/m2 24 óra iv q2w 12 ciklusra
Aktív összehasonlító: B kar: FLO
Drog: 5-FU, oxaliplatin, leukovorin (FLO)
Oxaliplatin 85 mg/m2 2 óra iv Leukovorin 200 mg/m2 2 óra - iv FU 2600 mg/m2 24 óra iv q2w 12 ciklusra

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
progressziómentes túlélési arány 6 hónapon belül
Időkeret: 6 hónappal a tanulmányba lépés után
6 hónappal a tanulmányba lépés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
progressziómentes túlélési arány 9 és 12 hónapban
Időkeret: 9 és 12 hónappal a tanulmányba lépés után
9 és 12 hónappal a tanulmányba lépés után
medián progressziómentes túlélés
Időkeret: 48 hónap
48 hónap
válaszadási arány
Időkeret: 48 hónap
48 hónap
a válasz időtartama
Időkeret: 48 hónap
48 hónap
toxicitás
Időkeret: 48 hónap
a nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a CTC-kritériumok szerint
48 hónap
tolerálhatóság
Időkeret: 48 hónap
azon betegek száma, akiknél nemkívánatos események jelentkeznek, és szükségük van a kemoterápia megszakítására és a dózis csökkentésére
48 hónap
általános túlélés
Időkeret: 48 hónap
48 hónap
ideje a kezelés sikertelenségéig
Időkeret: 48 hónap
48 hónap
a biomarkerek prediktív és prognosztikai relevanciájának értékelése
Időkeret: 48 hónap
plazmaminták gyűjtése a kezelés során meghatározott időpontokban, és a válaszaránnyal és az eredménnyel korreláló angiogén faktorok mérése
48 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Charite University, Berlin, Germany

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Peter Thuss-Patience, MD, Charité University Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. december 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. december 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. január 1.

Első közzététel (Becslés)

2012. január 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 11.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PaFLO
  • 2010-024379-15 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel