Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FLO +/- Pazopanib jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym raku żołądka (PaFLO)

11 lutego 2019 zaktualizowane przez: P. C. Thuss-Patience, Charite University, Berlin, Germany

Pazopanib z 5-fluorouracylem, leukoworyną i oksaliplatyną (FLO) jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym raku żołądka; Randomizowane badanie fazy II Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie

Rokowanie w zaawansowanym raku żołądka i gruczolakoraku połączenia żołądkowo-przełykowego (GE) jest złe. Nawet przy nowoczesnej chemioterapii mediana przeżycia wynosi około 8-10 miesięcy.

Hamowanie neoangiogenezy wydaje się być bardzo obiecującym podejściem w raku żołądka.

Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) działa jako jeden z najsilniejszych czynników stymulujących angiogenezę i opracowano kilka strategii ukierunkowanych na szlak sygnałowy VEGF, w tym przeciwciała anty-VEGF, rozpuszczalne receptory wiążące się bezpośrednio z ligandem VEGF, receptor anty-VEGF ( VEGFR) i inhibitory kinazy tyrozynowej VEGFR. Przełom w rozwoju klinicznym terapii antyangiogennej przeciwko rakowi jelita grubego nastąpił w 2003 r. wraz z dużym prospektywnym, randomizowanym badaniem klinicznym bewacizumabu, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko VEGF. Terapia antyangiogenna wprowadziła wysoce skuteczny, zupełnie nowy sposób działania w tym obszarze i jest nowym standardem postępowania w zaawansowanym raku jelita grubego.

Koncepcja hamowania VEGF jest również bardzo obiecująca w raku żołądka. Bewacyzumab badano w skojarzeniu z irynotekanem i cisplatyną w badaniu II fazy, obejmującym 47 pacjentów z rakiem żołądka i rakiem węzłowym. Bewacyzumab można było bezpiecznie podawać i skrócić czas do progresji nowotworu o 75% w porównaniu z historycznymi kontrolami. Kilka badań II fazy potwierdza tolerancję i obiecującą skuteczność bewacyzumabu w raku żołądka (Bevacizumab + Docetaxel/Oxaliplatin; FOLFOX + Bevacizumab; Docetaxel/Cisplatin/Irinotecan + Bevacizumab). Wyniki te były na tyle obiecujące, że trwają randomizowane badania III fazy w pierwszej linii i w okresie okołooperacyjnym (badanie AVAGAST: cisplatyna/kapecytabina +/- bewacyzumab 1. linia; badanie MAGIC-B: ECX +/- bewacyzumab w okresie okołooperacyjnym) .

Inhibitory kinazy tyrozynowej hamujące receptory VEGF i EGFR są również badane z obiecującą skutecznością w raku żołądka. Pazopanib, dostępny po podaniu doustnym inhibitor kinazy tyrozynowej, wybiórczo hamuje receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR)-1, -2 i -3, c-kit i receptor płytkowego czynnika wzrostu (PDGF-R), co powoduje zahamowanie angiogenezy w guzy, w których te receptory są regulowane w górę. Pazopanib ma tę zaletę, że jest dostępnym doustnie składnikiem przeciwangiogenezy.

Pazopanib wykazuje obiecującą aktywność w badaniach II fazy w raku nerkowokomórkowym, raku piersi, mięsaku tkanek miękkich i niedrobnokomórkowym raku płuca. Badanie fazy III pazopanibu w raku nerkowokomórkowym (NCT00334282) zostało zakończone i doprowadziło do zatwierdzenia pazopanibu w tej chorobie. Obecnie prowadzone jest badanie fazy III dotyczące mięsaka tkanek miękkich (NCT00753688).

W badaniach I fazy oceniano pazopanib w skojarzeniu z FOLFOX i kapecytabiną/oksaliplatyną. FOLFOX można było podawać w pełnej dawce z 800 mg pazopanibu. W Cape/Ox dawkę kapecytabiny trzeba było zmniejszyć do 850 mg/m² dziennie.

Schematy oparte na 5-FU i oksaliplatynie są jednym z ustalonych standardów leczenia pierwszego rzutu w raku żołądka z przerzutami. Skuteczność 5-FU, leukoworyny i oksaliplatyny (FLO) w porównaniu z 5-FU, cisplatyną mogła zostać potwierdzona w randomizowanym badaniu III fazy Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). FLO ma korzystny profil toksyczności. W Niemczech FLO jest szeroko stosowaną kombinacją w przypadku zaawansowanego raka żołądka i jest zalecanym schematem w nowych niemieckich wytycznych S3 z 2011 r.

Dlatego badacze chcą zbadać FLO + pazopanib.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charite University Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być gotowi do przestrzegania leczenia i obserwacji.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem, nieuleczalny operacyjnie.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < lub = 2
  • Co najmniej jeden jednowymiarowy, mierzalny parametr guza (zgodnie z RECIST 1.1)
  • Brak wcześniejszej terapii cytotoksycznej (leczenie neoadiuwantowe lub adjuwantowe dozwolone, jeśli zostało zakończone > 6 miesięcy przed włączeniem)
  • Odpowiednia funkcja układu narządów.
  • Mężczyźni i kobiety muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
  • Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy.
  • Nadekspresja HER-2, zdefiniowana jako IHC 3+ lub IHC 2+ i FISH dodatnia.
  • Znana nadwrażliwość na 5-FU, leukoworynę, oksaliplatynę lub inne związki platyny lub pazopanib.
  • Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego lub wchłaniania badanego produktu
  • Obecność niekontrolowanej infekcji.
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta.
  • Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, objawowa choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca III lub IV wg NYHA.
  • Źle kontrolowane nadciśnienie.
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia.
  • Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
  • Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne.
  • Krwioplucie przekraczające 2,5 ml w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
  • Niezdolność lub niechęć do zaprzestania stosowania zabronionych leków przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania.
  • Leczenie za pomocą dowolnej z następujących terapii przeciwnowotworowych: radioterapia, zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu LUB chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (którykolwiek trwa dłużej) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu. Chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa musi zostać zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
  • Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest >1. stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia.
  • Biegunka stopnia 3 lub 4.
  • Polineuropatia obwodowa > Stopień NCI.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Mężczyźni lub kobiety, którzy planują ciążę w ciągu najbliższych sześciu miesięcy.
  • Udział w innym badaniu klinicznym z badanymi lekami w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Pacjent jest współpracownikiem lub pracownikiem badacza lub zaangażowanej instytucji, w tym sponsora badania.
  • Pacjent jest osadzony na oddziale psychiatrycznym lub osadzony w więzieniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: FLO + Pazopanib
Lek: Pazopanib
Dodanie Pazopanibu do standardowej chemioterapii składającej się z FLO. 800 mg (2 x 400 mg lub 4 x 200 mg) pazopanibu na dobę należy przyjmować doustnie, bez jedzenia, co najmniej godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku. Pazopanib będzie podawany w dniach od 1 do 14 każdego cyklu (cykle 2-tygodniowe) z 12 cyklami chemioterapii FLO (dzień 1, każdy cykl). Po 12 cyklach chemioterapia FLO zostanie przerwana, a Pazopanib będzie podawany sam do progresji choroby
Lek: 5-FU, Oksaliplatyna, Leukoworyna (FLO)
Oksaliplatyna 85 mg/m2 2h iv Leukoworyna 200mg/m2 2h - iv FU 2600mg/m2 24h iv co 2 tyg przez 12 cykli
Aktywny komparator: Ramię B: FLO
Lek: 5-FU, Oksaliplatyna, Leukoworyna (FLO)
Oksaliplatyna 85 mg/m2 2h iv Leukoworyna 200mg/m2 2h - iv FU 2600mg/m2 24h iv co 2 tyg przez 12 cykli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu studiów
6 miesięcy po rozpoczęciu studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 9 i 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
9 i 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
mediana przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 48 miesięcy
48 miesięcy
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 48 miesięcy
48 miesięcy
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 48 miesięcy
48 miesięcy
toksyczność
Ramy czasowe: 48 miesięcy
liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi według kryteriów CTC
48 miesięcy
tolerancja
Ramy czasowe: 48 miesięcy
liczby pacjentów z działaniami niepożądanymi i wymagają przerwania i zmniejszenia dawki chemioterapii
48 miesięcy
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 48 miesięcy
48 miesięcy
czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: 48 miesięcy
48 miesięcy
ocena predykcyjnego i prognostycznego znaczenia biomarkerów
Ramy czasowe: 48 miesięcy
pobieranie próbek osocza w wyznaczonych punktach czasowych podczas leczenia i pomiar czynników angiogennych korelujących z odsetkiem odpowiedzi i wynikiem
48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Peter Thuss-Patience, MD, Charite University Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PaFLO
  • 2010-024379-15 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak żołądka

Badania kliniczne na Pazopanib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj