FLO +/- Pazopanib som förstahandsbehandling vid avancerad gastrisk cancer (PaFLO)

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste lämna skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning.
• Ålder ≥ 18 år.
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i magen eller den gastroesofageala förbindelsen med antingen metastaserad eller lokalt avancerad sjukdom, obotlig genom operation.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på < eller = 2
• Minst en endimensionell, mätbar tumörparameter (enligt RECIST 1.1)
• Ingen föregående cellgiftsbehandling (neoadjuvant eller adjuvant behandling tillåts om avslutad > 6 månader före inkludering)
• Tillräcklig organsystemfunktion.
• Män och kvinnor måste använda adekvat preventivmedel.
• Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare malignitet, förutom kurativt behandlat basalcellscancer i huden och in situ karcinom i livmoderhalsen.
• Överuttryck av HER-2, definierat som IHC 3+ eller IHC 2+ och FISH-positiv.
• Känd överkänslighet mot 5-FU, leukovorin, oxaliplatin eller andra platinaföreningar eller pazopanib.
• Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos.
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinal blödning eller absorption av prövningsprodukt
• Förekomst av okontrollerad infektion.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 ms med hjälp av Bazetts formel.
• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypassoperation, symtomatisk perifer vaskulär sjukdom, NYHA III eller IV hjärtsvikt.
• Dåligt kontrollerad hypertoni.
• Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.
• Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår.
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
• Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl.
• Hemoptys överstigande 2,5 ml inom 8 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
• Kan inte eller vill avbryta användningen av förbjudna läkemedel under minst 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien.
• Behandling med någon av följande anticancerterapier: strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 14 dagar före den första dosen av pazopanib ELLER kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonbehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av pazopanib. En neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi måste avslutas minst 6 månader innan studiestart.
• Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är >Grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci.
• Grad 3 eller 4 diarré.
• Perifer polyneuropati > NCI-grad.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Män eller kvinnor som planerar en graviditet inom de närmaste sex månaderna.
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning med prövningsmedel inom de senaste 30 dagarna före studiestart.
• Patienten är en kollega eller anställd av studieutredaren eller av en involverad institution inklusive studiens sponsor.
• Patienten är frihetsberövad på en psykiatrisk enhet eller fängslad.