FLO +/- Pazopanib als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs (PaFLO)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit entweder metastasierter oder lokal fortgeschrittener Erkrankung, durch Operation nicht heilbar.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < oder = 2
• Mindestens ein eindimensionaler, messbarer Tumorparameter (nach RECIST 1.1)
• Keine vorherige zytotoxische Therapie (neoadjuvante oder adjuvante Behandlung erlaubt, wenn sie > 6 Monate vor Einschluss abgeschlossen ist)
• Angemessene Funktion des Organsystems.
• Männer und Frauen müssen eine angemessene Empfängnisverhütung durchführen.
• Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während des gesamten Behandlungszeitraums und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Malignität, außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• Überexpression von HER-2, definiert als IHC 3+ oder IHC 2+ und FISH-positiv.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-FU, Leukovorin, Oxaliplatin oder andere Platinverbindungen oder Pazopanib.
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose.
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen oder die Resorption des Prüfpräparats erhöhen können
• Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel.
• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, symptomatische periphere Gefäßerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder IV.
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck.
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (DVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs.
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die größere Lungengefäße infiltrieren.
• Hämoptyse von mehr als 2,5 ml innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
• Unfähig oder nicht bereit, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie abzusetzen.
• Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien: Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Pazopanib-Dosis ODER Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten von ein Medikament (je nachdem, was länger dauert) vor der ersten Pazopanib-Dosis. Eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie muss mindestens 6 Monate vor Studieneintritt abgeschlossen sein.
• Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, außer Alopezie.
• Durchfall 3. oder 4. Grades.
• Periphere Polyneuropathie > NCI-Grad.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Männer oder Frauen, die innerhalb der nächsten sechs Monate eine Schwangerschaft planen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfsubstanzen innerhalb der letzten 30 Tage vor Studienbeginn.
• Der Patient ist ein Kollege oder Angestellter des Prüfarztes der Studie oder einer beteiligten Institution einschließlich des Sponsors der Studie.
• Der Patient ist in einer psychiatrischen Abteilung untergebracht oder inhaftiert.