FLO +/- patsopanibi ensilinjan hoitona pitkälle edenneessä mahasyövässä (PaFLO)
Patsopanibi 5-fluorourasiilin, leukovoriinin ja oksaliplatiinin (FLO) kanssa 1. rivin hoitona pitkälle edenneessä mahasyövässä; Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologien satunnaistettu vaiheen II tutkimus
Pitkälle edenneen mahasyövän ja gastroesophageal (GE) -liitoksen adenokarsinooman ennuste on huono. Jopa nykyaikaisella kemoterapialla eloonjäämisajan mediaani on noin 8-10 kuukautta.
Neoangiogeneesin estäminen näyttää olevan erittäin lupaava lähestymistapa mahasyövässä.
Verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) toimii yhtenä tehokkaimmista angiogeneesiä stimuloivista aineista, ja useita VEGF-signalointireittiin kohdistuvia strategioita on kehitetty, mukaan lukien anti-VEGF-vasta-aineet, liukoiset reseptorit, jotka sitoutuvat suoraan VEGF-ligandiin, anti-VEGF-reseptori ( VEGFR) vasta-aineet ja VEGFR-tyrosiinikinaasin estäjät. Läpimurto kolorektaalisyövän antiangiogeenisen hoidon kliinisessä kehityksessä tapahtui vuonna 2003 suurella prospektiivisella, satunnaistetulla kliinisellä tutkimuksella bevasitsumabilla, VEGF:ää vastaan suunnatulla monoklonaalisella vasta-aineella. Antiangiogeeninen hoito on tuonut tällä alueella käyttöön erittäin tehokkaan, täysin uuden toimintatavan, ja se on uusi hoidon standardi pitkälle edenneessä paksusuolensyövässä.
VEGF:n eston käsite on myös erittäin lupaava mahasyövässä. Bevasitsumabia tutkittiin yhdessä irinotekaanin ja sisplatiinin kanssa vaiheen II tutkimuksessa, johon osallistui 47 potilasta, joilla oli maha- ja GE-liitossyöpä. Bevasitsumabia voidaan antaa turvallisesti, ja se voi pidentää kasvaimen etenemiseen kuluvaa aikaa 75 % verrattuna historiallisiin kontrolleihin. Useat vaiheen II tutkimukset vahvistavat bevasitsumabin siedettävyyden ja lupaavan tehon mahasyövän hoidossa (bevasitsumabi + dosetakseli/oksaliplatiini; FOLFOX + bevasitsumabi; dosetakseli/sisplatiini/irinotekaani + bevasitsumabi). Nämä tulokset olivat niin lupaavia, että satunnaistetut vaiheen III tutkimukset 1. linjalla ja perioperatiivisessa ympäristössä ovat käynnissä (AVAGAST-tutkimus: Cisplatin / Capecitabine +/- bevasitsumab 1st line ; MAGIC-B-tutkimus: ECX +/- bevasitsumab perioperative) .
VEGF-reseptoreita ja EGFR:ää inhiboivia tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita tutkitaan myös mahasyövässä lupaavalla teholla. Patsopanibi, suun kautta otettava tyrosiinikinaasin estäjä, estää selektiivisesti verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptoreita (VEGFR)-1, -2 ja -3, c-kit-sarjaa ja verihiutaleperäisiä kasvutekijäreseptoreita (PDGF-R), mikä johtaa angiogeneesin estoon kasvaimia, joissa nämä reseptorit ovat säädelty. Patsopanibin etuna on se, että se on suun kautta saatava antiangiogeneesikomponentti.
Patsopanibi osoittaa lupaavaa aktiivisuutta vaiheen II tutkimuksissa munuaissolusyövän, rintasyövän, pehmytkudossarkooman ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa. Patsopanibin vaiheen III tutkimus munuaissolusyövän hoidossa (NCT00334282) on saatettu päätökseen ja johti patsopanibin hyväksymiseen tähän sairauteen. Tällä hetkellä suoritetaan vaiheen III koe pehmytkudossarkoomassa (NCT00753688).
Vaiheen I tutkimuksissa patsopanibia tutkittiin yhdessä FOLFOXin ja Capecitabine/Oxaliplatinin kanssa. FOLFOX voidaan antaa täydessä annoksessa 800 mg patsopanibia. Cape/Oxissa kapesitabiinia oli vähennettävä tasolle 850 mg/m² bd.
5-FU- ja oksaliplatiinipohjaiset hoito-ohjelmat ovat yksi vakiintuneista hoitostandardeista metastaattisen mahasyövän 1. linjan hoidossa. 5-FU:n, leukovoriinin ja oksaliplatiinin (FLO) tehokkuus verrattuna 5-FU:han, sisplatiiniin, voitiin vahvistaa Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologien (AIO) satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa. FLO:lla on suotuisa toksisuusprofiili. Saksassa FLO on laajalti käytetty yhdistelmä pitkälle edenneen mahasyövän hoitoon, ja se on suositeltu hoito-ohjelma Saksan uusissa S3-ohjeissa 2011.
Siksi tutkijat haluavat tutkia FLO + patsopanibi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité University Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Histologisesti varmistettu mahalaukun tai ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooma, johon liittyy joko metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, joka on parantumaton leikkauksella.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < tai = 2
- Vähintään yksi yksiulotteinen, mitattavissa oleva kasvainparametri (RECIST 1.1:n mukaan)
- Ei aikaisempaa sytotoksista hoitoa (neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito sallittu, jos se on päättynyt > 6 kuukautta ennen sisällyttämistä)
- Riittävä elinjärjestelmän toiminta.
- Miesten ja naisten on käytettävä riittävää ehkäisyä.
- Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma.
- HER-2:n yli-ilmentyminen, määritelty IHC 3+:ksi tai IHC 2+:ksi ja FISH-positiiviseksi.
- Tunnettu yliherkkyys 5-FU:lle, leukovoriinille, oksaliplatiinille tai muille platinayhdisteille tai patsopanibille.
- Aiemmat tai kliiniset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista.
- Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä tai tutkimustuotteen imeytymistä
- Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
- Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla.
- Anamneesissa yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, oireinen perifeerinen verisuonisairaus, NYHA III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Huonosti hallittu verenpainetauti.
- Aivojen verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen.
- Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
- Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin.
- Hemoptysis yli 2,5 ml 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
- Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan.
- Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista: sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibin TAI kemoterapia-annosta, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän sisällä tai viisi puoliintumisaikaa lääkettä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta. Neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia on lopetettava vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
- Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö.
- 3 tai 4 asteen ripuli.
- Perifeerinen polyneuropatia > NCI-aste.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Miehet tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta seuraavan kuuden kuukauden aikana.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusaineilla viimeisen 30 päivän aikana ennen tutkimuksen alkamista.
- Potilas on tutkimustutkijan tai mukana olevan laitoksen, mukaan lukien tutkimuksen rahoittajan, työtoveri tai hänen palveluksessaan.
- Potilas on psykiatrisella osastolla tai vangittuna.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: FLO + patsopanibi
|
Pazopanibin lisääminen tavalliseen kemoterapiaan, joka koostuu FLO:sta.
800 mg (2 x 400 mg tai 4 x 200 mg) patsopanibia päivässä tulee ottaa suun kautta ilman ruokaa vähintään tuntia ennen ateriaa tai kaksi tuntia sen jälkeen.
Patsopanibia annetaan 1.–14. päivä jokaisessa syklissä (2 viikon syklit) ja 12 FLO-kemoterapiasykliä (1. päivä, jokainen sykli).
12 kemoterapiasyklin jälkeen FLO-hoito lopetetaan ja Pazopanibia annetaan yksinään taudin etenemiseen asti
Oksaliplatiini 85 mg/m2 2h iv Leukovoriini 200mg/m2 2h - iv FU 2600mg/m2 24h iv q2w 12 sykliä
|
|
Active Comparator: Varsi B: FLO
|
Oksaliplatiini 85 mg/m2 2h iv Leukovoriini 200mg/m2 2h - iv FU 2600mg/m2 24h iv q2w 12 sykliä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjäämisaste 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta opiskelun jälkeen
|
6 kuukautta opiskelun jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjäämisaste 9 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 9 ja 12 kuukautta opintojen aloittamisen jälkeen
|
9 ja 12 kuukautta opintojen aloittamisen jälkeen
|
|
|
etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
48 kuukautta
|
|
|
vastausaste
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
48 kuukautta
|
|
|
vastauksen kesto
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
48 kuukautta
|
|
|
myrkyllisyys
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia CTC-kriteerien mukaan
|
48 kuukautta
|
|
siedettävyyttä
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia ja jotka vaativat kemoterapian keskeyttämistä ja annoksen pienentämistä
|
48 kuukautta
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
48 kuukautta
|
|
|
aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
48 kuukautta
|
|
|
biomarkkerien ennustavan ja prognostisen merkityksen arviointi
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
plasmanäytteiden kerääminen määrättyinä ajankohtina hoidon aikana ja angiogeenisten tekijöiden mittaaminen, jotka korreloivat vastenopeuden ja tuloksen kanssa
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Peter Thuss-Patience, MD, Charité University Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cunningham D, Starling N, Rao S, Iveson T, Nicolson M, Coxon F, Middleton G, Daniel F, Oates J, Norman AR; Upper Gastrointestinal Clinical Studies Group of the National Cancer Research Institute of the United Kingdom. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa073149.
- Al-Batran SE, Hartmann JT, Probst S, Schmalenberg H, Hollerbach S, Hofheinz R, Rethwisch V, Seipelt G, Homann N, Wilhelm G, Schuch G, Stoehlmacher J, Derigs HG, Hegewisch-Becker S, Grossmann J, Pauligk C, Atmaca A, Bokemeyer C, Knuth A, Jager E; Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Phase III trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. J Clin Oncol. 2008 Mar 20;26(9):1435-42. doi: 10.1200/JCO.2007.13.9378.
- Shah MA, Ramanathan RK, Ilson DH, Levnor A, D'Adamo D, O'Reilly E, Tse A, Trocola R, Schwartz L, Capanu M, Schwartz GK, Kelsen DP. Multicenter phase II study of irinotecan, cisplatin, and bevacizumab in patients with metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2006 Nov 20;24(33):5201-6. doi: 10.1200/JCO.2006.08.0887.
- El-Rayes BF, Patel B, Zalupski M, et al. A phase II study of bevacizumab, docetaxel, and oxaliplatin in gastric and GEJ cancer. ASCO Meeting Abstracts. 2009;27(15S):4563.
- Li J, Kortmansky JS, Saif M, et al. Phase II study of mFOLFOX6 with bevacizumab (Bev) in metastatic gastric and esophageal (GE) adenocarcinoma. ASCO Meeting Abstracts. 2010;28(15_suppl):TPS203.
- Enzinger PC, Ryan DP, Regan EM, et al. Phase II trial of docetaxel, cisplatin, irinotecan, and bevacizumab in metastatic esophagogastric cancer. ASCO Meeting Abstracts. 2008;26(15_suppl):4552.
- Sun W, Powell M, O'Dwyer PJ, Catalano P, Ansari RH, Benson AB 3rd. Phase II study of sorafenib in combination with docetaxel and cisplatin in the treatment of metastatic or advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: ECOG 5203. J Clin Oncol. 2010 Jun 20;28(18):2947-51. doi: 10.1200/JCO.2009.27.7988. Epub 2010 May 10.
- Moehler MH, Hartmann JT, Lordick F, et al. An open-label, multicenter phase II trial of sunitinib for patients with chemorefractory metastatic gastric cancer. ASCO Meeting Abstracts. 2010;28(15_suppl):e14503.
- Hutson TE, Davis ID, Machiels JP, et al. Pazopanib (GW786034) is active in metastatic renal cell carcinoma (RCC): Interim results of a phase II randomized discontinuation trial (RDT). ASCO Meeting Abstracts. 2007;25(18_suppl):5031.
- Slamon D, Gomez HL, Kabbinavar FF, et al. Randomized study of pazopanib + lapatinib vs. lapatinib alone in patients with HER2-positive advanced or metastatic breast cancer. ASCO Meeting Abstracts. 2008;26(15_suppl):1016.
- Sleijfer S, Papai Z, Le Cesne A, et al. Phase II study of pazopanib (GW786034) in patients (pts) with relapsed or refractory soft tissue sarcoma (STS): EORTC 62043. ASCO Meeting Abstracts. 2007;25(18_suppl):10031.
- Altorki N, Guarino M, Lee P, et al. Preoperative treatment with pazopanib (GW786034), a multikinase angiogenesis inhibitor in early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC): A proof-of-concept phase II study. ASCO Meeting Abstracts. 2008;26(15_suppl):7557.
- Brady J, Middleton M, Midgley RS, et al. A phase I study of pazopanib in combination with FOLFOX 6 or capeOx in subjects with colorectal cancer. ASCO Meeting Abstracts. 2009;27(15S):4133.
- Moehler M, Al-Batran SE, Andus T, Anthuber M, Arends J, Arnold D, Aust D, Baier P, Baretton G, Bernhardt J, Boeing H, Bohle E, Bokemeyer C, Bornschein J, Budach W, Burmester E, Caca K, Diemer WA, Dietrich CF, Ebert M, Eickhoff A, Ell C, Fahlke J, Feussner H, Fietkau R, Fischbach W, Fleig W, Flentje M, Gabbert HE, Galle PR, Geissler M, Gockel I, Graeven U, Grenacher L, Gross S, Hartmann JT, Heike M, Heinemann V, Herbst B, Herrmann T, Hocht S, Hofheinz RD, Hofler H, Hohler T, Holscher AH, Horneber M, Hubner J, Izbicki JR, Jakobs R, Jenssen C, Kanzler S, Keller M, Kiesslich R, Klautke G, Korber J, Krause BJ, Kuhn C, Kullmann F, Lang H, Link H, Lordick F, Ludwig K, Lutz M, Mahlberg R, Malfertheiner P, Merkel S, Messmann H, Meyer HJ, Monig S, Piso P, Pistorius S, Porschen R, Rabenstein T, Reichardt P, Ridwelski K, Rocken C, Roetzer I, Rohr P, Schepp W, Schlag PM, Schmid RM, Schmidberger H, Schmiegel WH, Schmoll HJ, Schuch G, Schuhmacher C, Schutte K, Schwenk W, Selgrad M, Sendler A, Seraphin J, Seufferlein T, Stahl M, Stein H, Stoll C, Stuschke M, Tannapfel A, Tholen R, Thuss-Patience P, Treml K, Vanhoefer U, Vieth M, Vogelsang H, Wagner D, Wedding U, Weimann A, Wilke H, Wittekind C; AWMF; AWMF. [German S3-guideline "Diagnosis and treatment of esophagogastric cancer"]. Z Gastroenterol. 2011 Apr;49(4):461-531. doi: 10.1055/s-0031-1273201. Epub 2011 Apr 7. No abstract available. German.
- Högner A, Al-Batran SE, Siveke JT, Lorenz M, Bartels P, Breithaupt K, Malfertheiner P, Homann N, Stein A, Gläser D, Tamm I, Hinke A, Vogel A, Thuss-Patience P; PaFLO investigators. Pazopanib with 5-FU and oxaliplatin as first line therapy in advanced gastric cancer: A randomized phase-II study-The PaFLO trial. A study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie AIO-STO-0510. Int J Cancer. 2022 Mar 15;150(6):1007-1017. doi: 10.1002/ijc.33864. Epub 2021 Nov 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Vatsan kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PaFLO
- 2010-024379-15 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .