FLO +/- 帕唑帕尼作为晚期胃癌的一线治疗 (PaFLO)

晚期胃癌和胃食管 (GE) 交界处腺癌的预后较差。 即使采用现代化疗，中位生存期也只有 8-10 个月左右。

抑制新血管生成似乎是治疗胃癌的一种非常有前途的方法。

血管内皮生长因子 (VEGF) 作为最有效的血管生成刺激剂之一，已经开发出多种靶向 VEGF 信号通路的策略，包括抗 VEGF 抗体、直接结合 VEGF 配体的可溶性受体、抗 VEGF 受体（ VEGFR) 抗体和 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂。 2003 年，一项针对 VEGF 的单克隆抗体贝伐珠单抗的大型前瞻性随机临床试验在结直肠癌抗血管生成疗法的临床开发中取得了突破。 抗血管生成疗法在该领域引入了一种高效、全新的作用方式，是晚期结直肠癌治疗的新标准。

VEGF 抑制的概念在胃癌中也很有前途。 在一项 II 期试验中研究了贝伐珠单抗联合伊立替康和顺铂，包括 47 名患有胃癌和胃食管交界部癌的患者。 与历史对照相比，贝伐珠单抗可以安全地给药，并且可以将肿瘤进展时间缩短 75%。 几项 II 期试验证实了贝伐珠单抗在胃癌中的耐受性和有前途的疗效（贝伐珠单抗 + 多西紫杉醇/奥沙利铂；FOLFOX + 贝伐珠单抗；多西紫杉醇/顺铂/伊立替康 + 贝伐珠单抗）。 这些结果是如此有希望，以至于在第一线和围手术期环境中的随机 III 期试验正在进行中（AVAGAST 试验：顺铂/卡培他滨 +/- 贝伐珠单抗第一线；MAGIC-B 试验：ECX +/- 围手术期贝伐珠单抗） .

抑制 VEGF 受体和 EGFR 的酪氨酸激酶抑制剂也在胃癌中进行了研究，具有良好的疗效。 帕唑帕尼是一种可口服的酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR)-1、-2 和 -3、c-kit 和血小板衍生生长因子受体 (PDGF-R)，从而抑制血管生成这些受体被上调的肿瘤。 帕唑帕尼具有作为口服抗血管生成成分的优势。

帕唑帕尼在肾细胞癌、乳腺癌、软组织肉瘤和非小细胞肺癌的 II 期试验中显示出有前途的活性。 帕唑帕尼治疗肾细胞癌的 III 期试验 (NCT00334282) 已经完成，帕唑帕尼获批用于治疗该疾病。 目前正在进行软组织肉瘤 (NCT00753688) 的 III 期试验。

在 I 期试验中，帕唑帕尼联合 FOLFOX 和卡培他滨/奥沙利铂进行了研究。 FOLFOX 可以全剂量与 800 mg 帕唑帕尼一起给药。 在 Cape/Ox，卡培他滨必须减少到 850mg/m² bd。

基于 5-FU 和奥沙利铂的方案是转移性胃癌一线治疗的既定治疗标准之一。 5-FU、亚叶酸和奥沙利铂 (FLO) 与 5-FU、顺铂相比的疗效可以在 Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO) 的随机 III 期试验中得到证实。 FLO 具有良好的毒性特征。 在德国，FLO 是一种广泛用于晚期胃癌的组合，并且是 2011 年新德国 S3 指南中的推荐方案。

因此，研究人员想要检查 FLO + 帕唑帕尼。