FLO +/- Pazopanib som førstelinjebehandling ved avansert gastrisk kreft (PaFLO)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging.
• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i magen eller den gastroøsofageale forbindelsen med enten metastatisk eller lokalt avansert sykdom, uhelbredelig ved operasjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på < eller = 2
• Minst én endimensjonal, målbar tumorparameter (i henhold til RECIST 1.1)
• Ingen foregående cellegiftbehandling (neoadjuvant eller adjuvant behandling tillatt hvis avsluttet > 6 måneder før inkludering)
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon.
• Menn og kvinner må utføre en adekvat prevensjon.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet, bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen.
• Overekspresjon av HER-2, definert som IHC 3+ eller IHC 2+ og FISH-positiv.
• Kjent overfølsomhet mot 5-FU, leukovorin, oksaliplatin eller andre platinaforbindelser eller pazopanib.
• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning eller absorpsjon av undersøkelsesprodukt
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 ms ved hjelp av Bazetts formel.
• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassoperasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, NYHA III eller IV kongestiv hjertesvikt.
• Dårlig kontrollert hypertensjon.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.
• Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar.
• Hemoptyse i overkant av 2,5 ml innen 8 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
• Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien.
• Behandling med noen av følgende anti-kreftterapier: strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av pazopanib ELLER kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, utprøvingsbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av pazopanib. En neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi må avsluttes minst 6 måneder før studiestart.
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia.
• Grad 3 eller 4 diaré.
• Perifer polynevropati > NCI-grad.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Menn eller kvinner som planlegger en graviditet i løpet av de neste seks månedene.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med undersøkelsesmidler innen de siste 30 dagene før studiestart.
• Pasienten er en kollega eller ansatt av studieutforskeren eller av en involvert institusjon inkludert sponsoren av studien.
• Pasienten holdes i en psykiatrisk enhet eller fengsles.