Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FLO +/- Pazopanib als eerstelijnsbehandeling bij gevorderde maagkanker (PaFLO)

11 februari 2019 bijgewerkt door: P. C. Thuss-Patience, Charite University, Berlin, Germany

Pazopanib met 5-fluorouracil, leucovorine en oxaliplatine (FLO) als eerstelijnsbehandeling bij gevorderde maagkanker; een gerandomiseerde fase II-studie van de Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie

De prognose van vergevorderde maagkanker en adenocarcinoom van de gastro-oesofageale (GE) overgang is slecht. Zelfs met moderne chemotherapie ligt de mediane overleving rond de 8-10 maanden.

Remming van neoangiogenese lijkt een veelbelovende aanpak bij maagkanker.

Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) werkt als een van de krachtigste stimulerende middelen van angiogenese, en er zijn verschillende strategieën ontwikkeld die gericht zijn op de VEGF-signaalroute, waaronder anti-VEGF-antilichamen, oplosbare receptoren die direct binden aan VEGF-ligand, anti-VEGF-receptor ( VEGFR)-antilichamen en VEGFR-tyrosinekinaseremmers. De doorbraak in de klinische ontwikkeling van anti-angiogene therapie tegen darmkanker kwam in 2003 met een grote prospectieve, gerandomiseerde klinische studie van bevacizumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen VEGF. Anti-angiogene therapie heeft op dit gebied een zeer effectief, volledig nieuw werkingsmechanisme geïntroduceerd en is de nieuwe zorgstandaard bij gevorderde colorectale kanker.

Het concept van VEGF-remming is ook veelbelovend bij maagkanker. Bevacizumab werd onderzocht in combinatie met irinotecan en cisplatine in een fase II-studie, waaraan 47 patiënten met maag- en GE-junctiecarcinoom deelnamen. Bevacizumab kon veilig worden gegeven en zou de tijd tot tumorprogressie met 75% kunnen verbeteren in vergelijking met historische controles. Verschillende fase II-onderzoeken bevestigen de verdraagbaarheid en veelbelovende werkzaamheid van bevacizumab bij maagkanker (Bevacizumab + Docetaxel/Oxaliplatin; FOLFOX + Bevacizumab; Docetaxel/Cisplatin/Irinotecan + Bevacizumab). Deze resultaten waren zo veelbelovend dat gerandomiseerde fase III-onderzoeken in de 1e lijns- en perioperatieve setting aan de gang zijn (AVAGAST-onderzoek: cisplatine/capecitabine +/- bevacizumab 1e lijn; MAGIC-B-onderzoek: ECX +/- bevacizumab perioperatief) .

Tyrosinekinaseremmers die VEGF-receptoren en EGFR remmen, worden ook onderzocht bij maagkanker met veelbelovende werkzaamheid. Pazopanib, een oraal beschikbare tyrosinekinaseremmer, remt selectief vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR)-1, -2 en -3, c-kit en van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptoren (PDGF-R), wat resulteert in remming van angiogenese in tumoren waarin deze receptoren opgereguleerd zijn. Pazopanib heeft het voordeel dat het een oraal beschikbare anti-angiogenesecomponent is.

Pazopanib vertoont veelbelovende activiteit in fase II-onderzoeken bij niercelkanker, borstkanker, wekedelensarcoom en niet-kleincellige longkanker. Een fase III-onderzoek met pazopanib bij niercelkanker (NCT00334282) is voltooid en resulteerde in de goedkeuring van Pazopanib voor deze ziekte. Een fase III-onderzoek naar wekedelensarcoom (NCT00753688) wordt momenteel uitgevoerd.

In fase I-onderzoeken werd pazopanib onderzocht in combinatie met FOLFOX en Capecitabine/Oxaliplatin. FOLFOX zou in volledige dosis kunnen worden toegediend met 800 mg pazopanib. In Cape/Ox moest capecitabine worden verlaagd tot 850 mg/m² bd.

Op 5-FU en oxaliplatine gebaseerde regimes zijn een van de gevestigde behandelingsstandaarden voor eerstelijnstherapie bij gemetastaseerde maagkanker. De werkzaamheid van 5-FU, leukovorine en oxaliplatine (FLO) in vergelijking met 5-FU, cisplatine kon worden bevestigd in een gerandomiseerde fase III-studie van de Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). FLO heeft een gunstig toxiciteitsprofiel. In Duitsland is FLO een veelgebruikte combinatie voor vergevorderde maagkanker en is het een aanbevolen regime in de nieuwe Duitse S3-richtlijnen 2011.

De onderzoekers willen daarom FLO + pazopanib onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité University Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang met gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte, ongeneeslijk door operatie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van < of = 2
  • Ten minste één eendimensionale, meetbare tumorparameter (volgens RECIST 1.1)
  • Geen voorafgaande cytotoxische therapie (neoadjuvante of adjuvante behandeling toegestaan ​​indien beëindigd > 6 maanden voor opname)
  • Adequate orgaansysteemfunctie.
  • Mannen en vrouwen moeten een adequate anticonceptie toepassen.
  • Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere maligniteit, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals.
  • Overexpressie van HER-2, gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+ en FISH-positief.
  • Bekende overgevoeligheid voor 5-FU, leukovorine, oxaliplatine of andere platinaverbindingen of pazopanib.
  • Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose.
  • Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen of de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen verhogen
  • Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 ms met behulp van de formule van Bazett.
  • Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypassoperatie, symptomatische perifere vasculaire ziekte, NYHA III of IV congestief hartfalen.
  • Slecht gecontroleerde hypertensie.
  • Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
  • Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
  • Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
  • Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren.
  • Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
  • Niet in staat of bereid om het gebruik van verboden medicijnen te stoppen gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.
  • Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën: bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden na een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib. Een neoadjuvante of adjuvante chemotherapie moet ten minste 6 maanden voor aanvang van de studie zijn beëindigd.
  • Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.
  • Graad 3 of 4 diarree.
  • Perifere polyneuropathie > NCI-graad.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Mannen of vrouwen die binnen zes maanden zwanger willen worden.
  • Deelname aan een andere klinische studie met onderzoeksagentia in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
  • De patiënt is een collega of in dienst van de onderzoeksonderzoeker of van een betrokken instelling, inclusief de sponsor van het onderzoek.
  • Patiënt wordt vastgehouden op een psychiatrische afdeling of opgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: FLO + Pazopanib
Geneesmiddel: Pazopanib
Pazopanib toevoegen aan een standaard chemotherapie bestaande uit FLO. 800 mg (2 x 400 mg of 4 x 200 mg) pazopanib per dag moet oraal worden ingenomen zonder voedsel, ten minste één uur voor of twee uur na een maaltijd. Pazopanib krijgt elke cyclus d1-14 (cycli van 2 weken) met 12 cycli chemotherapie FLO (d 1, elke cyclus). Na 12 cycli chemotherapie wordt FLO gestaakt en wordt pazopanib alleen gegeven tot ziekteprogressie
Geneesmiddel: 5-FU, Oxaliplatine, Leukovorin (FLO)
Oxaliplatine 85 mg/m2 2 uur iv Leucovorine 200 mg/m2 2 uur - iv FU 2600 mg/m2 24 uur iv q2w gedurende 12 cycli
Actieve vergelijker: Arm B: FLO
Geneesmiddel: 5-FU, Oxaliplatine, Leukovorin (FLO)
Oxaliplatine 85 mg/m2 2 uur iv Leucovorine 200 mg/m2 2 uur - iv FU 2600 mg/m2 24 uur iv q2w gedurende 12 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
progressievrije overleving na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na ingang van de studie
6 maanden na ingang van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overleving na 9 en 12 maanden
Tijdsspanne: 9 en 12 maanden na ingang van de studie
9 en 12 maanden na ingang van de studie
mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: 48 maanden
48 maanden
responspercentage
Tijdsspanne: 48 maanden
48 maanden
duur van de reactie
Tijdsspanne: 48 maanden
48 maanden
toxiciteit
Tijdsspanne: 48 maanden
aantal patiënten met bijwerkingen volgens CTC-criteria
48 maanden
verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 48 maanden
aantal patiënten met bijwerkingen en die onderbrekingen en dosisverlagingen van de chemotherapie nodig hebben
48 maanden
algemeen overleven
Tijdsspanne: 48 maanden
48 maanden
tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: 48 maanden
48 maanden
evaluatie van de voorspellende en prognostische relevantie van biomarkers
Tijdsspanne: 48 maanden
verzameling van plasmamonsters op aangewezen tijdstippen tijdens de behandeling en meting van angiogene factoren die correleren met responspercentage en resultaat
48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Onderzoekers

  • Studie stoel: Peter Thuss-Patience, MD, Charité University Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

4 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PaFLO
  • 2010-024379-15 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren