FLO +/- Pazopanib jako léčba první linie u pokročilého karcinomu žaludku (PaFLO)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni podřídit se léčbě a sledování.
• Věk ≥ 18 let.
• Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce s metastatickým nebo lokálně pokročilým onemocněním, operačně neléčitelný.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < nebo = 2
• Alespoň jeden jednorozměrný, měřitelný nádorový parametr (podle RECIST 1.1)
• Žádná předchozí cytotoxická léčba (neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba je povolena, pokud byla dokončena > 6 měsíců před zařazením)
• Přiměřená funkce orgánového systému.
• Muži a ženy musí používat vhodnou antikoncepci.
• Subjekty, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita, kromě kurativního léčeného bazaliomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku.
• Nadměrná exprese HER-2, definovaná jako IHC 3+ nebo IHC 2+ a FISH pozitivní.
• Známá přecitlivělost na 5-FU, leukovorin, oxaliplatinu nebo jiné sloučeniny platiny nebo pazopanib.
• Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy.
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení nebo vstřebávání hodnoceného přípravku
• Přítomnost nekontrolované infekce.
• Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce.
• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie, symptomatické onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV.
• Špatně kontrolovaná hypertenze.
• Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy.
• Hemoptýza přesahující 2,5 ml během 8 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
• Neschopnost nebo neochota přerušit užívání zakázaných léků po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a po dobu trvání studie.
• Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií: radiační terapie, operace nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, výzkumná léčba nebo hormonální léčba během 14 dnů nebo pěti poločasů lék (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu. Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie musí být ukončena alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protirakovinné léčby, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti, s výjimkou alopecie.
• Průjem 3. nebo 4. stupně.
• Periferní polyneuropatie > Stupeň NCI.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Muži nebo ženy, kteří plánují těhotenství během příštích šesti měsíců.
• Účast v jiné klinické studii s hodnocenými látkami během posledních 30 dnů před zahájením studie.
• Pacient je kolega nebo zaměstnanec zkoušejícího studie nebo zapojené instituce včetně sponzora studie.
• Pacient je zadržen na psychiatrické jednotce nebo uvězněn.