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FLO +/- Pazopanib come trattamento di prima linea nel carcinoma gastrico avanzato (PaFLO)

11 febbraio 2019 aggiornato da: P. C. Thuss-Patience, Charite University, Berlin, Germany

Pazopanib con 5-fluorouracile, leucovorin e oxaliplatino (FLO) come trattamento di prima linea nel carcinoma gastrico avanzato; uno studio randomizzato di fase II dell'Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie

La prognosi del carcinoma gastrico avanzato e dell'adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea (GE) è infausta. Anche con la moderna chemioterapia la sopravvivenza mediana è di circa 8-10 mesi.

L'inibizione della neoangiogenesi sembra essere un approccio molto promettente nel cancro gastrico.

Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) agisce come uno dei più potenti agenti stimolanti dell'angiogenesi e sono state sviluppate diverse strategie mirate alla via di segnalazione del VEGF, inclusi anticorpi anti-VEGF, recettori solubili che si legano direttamente al ligando del VEGF, recettore anti-VEGF ( VEGFR) e inibitori della tirosin-chinasi VEGFR. La svolta nello sviluppo clinico della terapia anti-angiogenica contro il cancro del colon-retto è arrivata nel 2003 con un ampio studio clinico prospettico randomizzato sul bevacizumab, un anticorpo monoclonale diretto contro il VEGF. La terapia anti-angiogenica ha introdotto una modalità di azione altamente efficace e completamente nuova in questo settore ed è il nuovo standard di cura nel carcinoma colorettale avanzato.

Anche il concetto di inibizione del VEGF è molto promettente nel cancro gastrico. Bevacizumab è stato studiato in combinazione con irinotecan e cisplatino in uno studio di fase II, che ha coinvolto 47 pazienti con carcinoma gastrico e della giunzione GE. Bevacizumab potrebbe essere somministrato in modo sicuro e potrebbe migliorare il tempo alla progressione del tumore del 75% rispetto ai controlli storici. Diversi studi di fase II confermano la tollerabilità e la promettente efficacia del bevacizumab nel carcinoma gastrico (Bevacizumab + Docetaxel/Oxaliplatino; FOLFOX + Bevacizumab; Docetaxel/Cisplatino/Irinotecan + Bevacizumab). Questi risultati sono stati così promettenti che sono in corso studi randomizzati di fase III nel contesto di prima linea e perioperatorio (studio AVAGAST: cisplatino/capecitabina +/- bevacizumab 1a linea; studio MAGIC-B: studio ECX +/- bevacizumab perioperatorio) .

Gli inibitori della tirosina chinasi che inibiscono i recettori VEGF e l'EGFR sono anche studiati nel cancro gastrico con promettente efficacia. Pazopanib, un inibitore della tirosin-chinasi disponibile per via orale, inibisce selettivamente i recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR)-1, -2 e -3, c-kit e il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF-R), che risulta nell'inibizione dell'angiogenesi in tumori in cui questi recettori sono sovraregolati. Pazopanib ha il vantaggio di essere un componente anti-angiogenesi disponibile per via orale.

Pazopanib mostra un'attività promettente negli studi di fase II nel carcinoma renale, nel carcinoma mammario, nel sarcoma dei tessuti molli e nel carcinoma polmonare non a piccole cellule. Uno studio di fase III su pazopanib nel carcinoma renale (NCT00334282) è stato completato e ha portato all'approvazione di Pazopanib per questa malattia. Attualmente è in corso uno studio di fase III nel sarcoma dei tessuti molli (NCT00753688).

Negli studi di fase I, pazopanib è stato studiato in combinazione con FOLFOX e capecitabina/oxaliplatino. FOLFOX potrebbe essere somministrato a dose piena con 800 mg di pazopanib. In Cape/Ox, la capecitabina doveva essere ridotta a 850 mg/m² bd.

I regimi a base di 5-FU e oxaliplatino sono uno degli standard di trattamento stabiliti per la terapia di prima linea nel carcinoma gastrico metastatico. L'efficacia di 5-FU, leucovorin e oxaliplatino (FLO) rispetto a 5-FU, cisplatino potrebbe essere confermata in uno studio randomizzato di fase III dell'Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). FLO ha un profilo di tossicità favorevole. In Germania, FLO è una combinazione ampiamente utilizzata per il cancro gastrico avanzato ed è un regime raccomandato nelle nuove linee guida tedesche S3 2011.

Gli investigatori vogliono quindi esaminare FLO + pazopanib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

75

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charite University Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Adenocarcinoma istologicamente confermato dello stomaco o della giunzione gastroesofagea con malattia metastatica o localmente avanzata, incurabile chirurgicamente.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < o = 2
  • Almeno un parametro tumorale unidimensionale misurabile (secondo RECIST 1.1)
  • Nessuna precedente terapia citotossica (trattamento neoadiuvante o adiuvante consentito se terminato > 6 mesi prima dell'inclusione)
  • Adeguata funzione del sistema degli organi.
  • Uomini e donne devono eseguire una contraccezione adeguata.
  • I soggetti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo e del carcinoma in situ della cervice.
  • Sovraespressione di HER-2, definita come IHC 3+ o IHC 2+ e FISH positivo.
  • Ipersensibilità nota verso 5-FU, leucovorin, oxaliplatino o altri composti del platino o pazopanib.
  • Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea.
  • Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale o l'assorbimento del prodotto sperimentale
  • Presenza di infezione incontrollata.
  • Intervallo QT corretto (QTc) > 480 ms utilizzando la formula di Bazett.
  • Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV.
  • Ipertensione mal controllata.
  • Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
  • - Precedente intervento chirurgico importante o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti.
  • Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
  • Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari.
  • Emottisi superiore a 2,5 ml entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
  • Incapace o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.
  • Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali: radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose di pazopanib OPPURE chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose di pazopanib. Una chemioterapia neoadiuvante o adiuvante deve essere terminata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.
  • Diarrea di grado 3 o 4.
  • Polineuropatia periferica > Grado NCI.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Uomini o donne che stanno pianificando una gravidanza entro i prossimi sei mesi.
  • - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con agenti sperimentali negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
  • Il paziente è un collega o impiegato dal ricercatore dello studio o da un'istituzione coinvolta compreso lo sponsor dello studio.
  • Il paziente è detenuto in un'unità psichiatrica o imprigionato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: FLO + Pazopanib
Droga: Pazopanib
Aggiunta di Pazopanib a una chemioterapia standard costituita da FLO. 800 mg (2x400mg o 4x200mg) di Pazopanib al giorno devono essere assunti per via orale senza cibo almeno un'ora prima o due ore dopo un pasto. Pazopanib verrà somministrato d1-14 ogni ciclo (cicli di 2 settimane) con 12 cicli di chemioterapia FLO (d 1, ogni ciclo). Dopo 12 cicli di chemioterapia FLO verrà interrotto e Pazopanib verrà somministrato da solo fino alla progressione della malattia
Droga: 5-FU, Oxaliplatino, Leucovorin (FLO)
Oxaliplatino 85 mg/m2 2h iv Leucovorin 200mg/m2 2h - iv FU 2600mg/m2 24h iv q2w per 12 cicli
Comparatore attivo: Braccio B: FLO
Droga: 5-FU, Oxaliplatino, Leucovorin (FLO)
Oxaliplatino 85 mg/m2 2h iv Leucovorin 200mg/m2 2h - iv FU 2600mg/m2 24h iv q2w per 12 cicli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ingresso nello studio
6 mesi dopo l'ingresso nello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di sopravvivenza libera da progressione a 9 e 12 mesi
Lasso di tempo: 9 e 12 mesi dopo l'ingresso nello studio
9 e 12 mesi dopo l'ingresso nello studio
sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: 48 mesi
48 mesi
tasso di risposta
Lasso di tempo: 48 mesi
48 mesi
durata della risposta
Lasso di tempo: 48 mesi
48 mesi
tossicità
Lasso di tempo: 48 mesi
numero di pazienti con eventi avversi secondo i criteri CTC
48 mesi
tollerabilità
Lasso di tempo: 48 mesi
numero di pazienti che presentano eventi avversi e richiedono interruzioni e riduzioni della dose della chemioterapia
48 mesi
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 48 mesi
48 mesi
tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 48 mesi
48 mesi
valutazione della rilevanza predittiva e prognostica dei biomarcatori
Lasso di tempo: 48 mesi
raccolta di campioni di plasma in punti temporali designati durante il trattamento e misurazione dei fattori angiogenici correlati al tasso di risposta e all'esito
48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Investigatori

  • Cattedra di studio: Peter Thuss-Patience, MD, Charite University Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

14 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

14 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

4 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PaFLO
  • 2010-024379-15 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro gastrico avanzato

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