Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

FLO +/- пазопаниб в качестве терапии первой линии при распространенном раке желудка (PaFLO)

11 февраля 2019 г. обновлено: P. C. Thuss-Patience, Charite University, Berlin, Germany

Пазопаниб с 5-фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (FLO) в качестве терапии 1-й линии при распространенном раке желудка; Рандомизированное исследование II фазы Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie

Прогноз при прогрессирующем раке желудка и аденокарциноме желудочно-пищеводного перехода неблагоприятный. Даже при современной химиотерапии медиана выживаемости составляет около 8-10 месяцев.

Ингибирование неоангиогенеза представляется очень многообещающим подходом при раке желудка.

Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) действует как один из наиболее мощных стимуляторов ангиогенеза, и было разработано несколько стратегий, нацеленных на сигнальный путь VEGF, включая антитела против VEGF, растворимые рецепторы, связывающиеся непосредственно с лигандом VEGF, анти-VEGF рецепторы. VEGFR) антитела и ингибиторы тирозинкиназы VEGFR. Прорыв в клинической разработке антиангиогенной терапии колоректального рака произошел в 2003 г., когда было проведено большое проспективное рандомизированное клиническое исследование бевацизумаба, моноклонального антитела, направленного против VEGF. Антиангиогенная терапия представила высокоэффективный, совершенно новый способ действия в этой области и является новым стандартом лечения распространенного колоректального рака.

Концепция ингибирования VEGF также очень многообещающа при раке желудка. Бевацизумаб исследовали в комбинации с иринотеканом и цисплатином в исследовании II фазы, включавшем 47 пациентов с карциномой желудка и желудочно-кишечного перехода. Бевацизумаб можно безопасно назначать, и он может сократить время до прогрессирования опухоли на 75% по сравнению с контрольной группой в прошлом. Несколько исследований фазы II подтверждают переносимость и многообещающую эффективность бевацизумаба при раке желудка (бевацизумаб + доцетаксел/оксалиплатин; FOLFOX + бевацизумаб; доцетаксел/цисплатин/иринотекан + бевацизумаб). Эти результаты были настолько многообещающими, что в настоящее время проводятся рандомизированные исследования фазы III в 1-й линии и в периоперационных условиях (исследование AVAGAST: цисплатин/капецитабин +/- бевацизумаб 1-я линия; исследование MAGIC-B: ECX +/- бевацизумаб в периоперационный период). .

Ингибиторы тирозинкиназы, которые ингибируют рецепторы VEGF и EGFR, также исследуются при раке желудка с многообещающей эффективностью. Пазопаниб, пероральный ингибитор тирозинкиназы, селективно ингибирует рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)-1, -2 и -3, c-kit и рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGF-R), что приводит к ингибированию ангиогенеза в опухоли, в которых эти рецепторы активируются. Преимущество пазопаниба состоит в том, что он является перорально доступным компонентом, препятствующим ангиогенезу.

Пазопаниб демонстрирует многообещающую активность в исследованиях фазы II при почечно-клеточном раке, раке молочной железы, саркоме мягких тканей и немелкоклеточном раке легкого. Завершено исследование фазы III пазопаниба при почечно-клеточном раке (NCT00334282), в результате которого пазопаниб был одобрен для лечения этого заболевания. В настоящее время проводится исследование фазы III при саркоме мягких тканей (NCT00753688).

В исследованиях фазы I пазопаниб изучался в комбинации с FOLFOX и капецитабином/оксалиплатином. FOLFOX можно вводить в полной дозе с 800 мг пазопаниба. В Cape/Ox доза капецитабина была снижена до 850 мг/м² в день.

Схемы на основе 5-фторурацила и оксалиплатина являются одними из установленных стандартов лечения для терапии 1-й линии при метастатическом раке желудка. Эффективность 5-ФУ, лейковорина и оксалиплатина (ФЛО) по сравнению с 5-ФУ, цисплатином может быть подтверждена в рандомизированном исследовании фазы III, проведенном Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). ФЛО имеет благоприятный профиль токсичности. В Германии FLO является широко используемой комбинацией при распространенном раке желудка и рекомендованным режимом в новых немецких рекомендациях S3 2011 года.

Поэтому исследователи хотят изучить комбинацию ФЛО + пазопаниб.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода с метастазами или местно-распространенным заболеванием, неизлечимая операцией.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < или = 2
  • По крайней мере, один одномерный измеримый опухолевый параметр (согласно RECIST 1.1)
  • Отсутствие предшествующей цитотоксической терапии (неоадъювантная или адъювантная терапия разрешена, если она завершена более чем за 6 месяцев до включения)
  • Адекватное функционирование систем органов.
  • Мужчины и женщины должны использовать адекватную контрацепцию.
  • Кормящие женщины должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки.
  • Сверхэкспрессия HER-2, определяемая как IHC 3+ или IHC 2+ и положительный результат FISH.
  • Известная гиперчувствительность к 5-ФУ, лейковорину, оксалиплатину или другим соединениям платины или пазопанибу.
  • Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза.
  • Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения или абсорбции исследуемого продукта.
  • Наличие неконтролируемой инфекции.
  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс по формуле Базетта.
  • История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, симптоматическое заболевание периферических сосудов, NYHA III или IV застойная сердечная недостаточность.
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия.
  • История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.
  • Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы.
  • Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
  • Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды.
  • Кровохарканье более 2,5 мл в течение 8 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
  • Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных препаратов в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
  • Лечение любой из следующих противоопухолевых терапий: лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до введения первой дозы пазопаниба ИЛИ химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба. Неоадъювантная или адъювантная химиотерапия должна быть завершена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
  • Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая превышает 1 степень и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.
  • Диарея 3 или 4 степени.
  • Периферическая полинейропатия > степени NCI.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Мужчины или женщины, которые планируют беременность в течение ближайших шести месяцев.
  • Участие в другом клиническом исследовании с исследуемыми препаратами в течение последних 30 дней до начала исследования.
  • Пациент является коллегой или сотрудником исследователя или заинтересованного учреждения, включая спонсора исследования.
  • Больной содержится в психиатрическом отделении или в тюрьме.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: FLO + пазопаниб
Лекарство: Пазопаниб
Добавление пазопаниба к стандартной химиотерапии, состоящей из FLO. 800 мг (2x400 мг или 4x200 мг) пазопаниба в день следует принимать внутрь без еды, по крайней мере, за один час до или через два часа после еды. Пазопаниб будет вводиться от 1 до 14 дней в каждом цикле (циклы по 2 недели) с 12 циклами химиотерапии FLO (1 день, каждый цикл). После 12 циклов химиотерапии FLO будет прекращено, и пазопаниб будет назначаться отдельно до прогрессирования заболевания.
Лекарство: 5-ФУ, Оксалиплатин, Лейковорин (ФЛО)
Оксалиплатин 85 мг/м2 2 часа в/в Лейковорин 200 мг/м2 2 часа - в/в ФУ 2600 мг/м2 24 часа в/в каждые 2 недели в течение 12 циклов
Активный компаратор: Рука B: FLO
Лекарство: 5-ФУ, Оксалиплатин, Лейковорин (ФЛО)
Оксалиплатин 85 мг/м2 2 часа в/в Лейковорин 200 мг/м2 2 часа - в/в ФУ 2600 мг/м2 24 часа в/в каждые 2 недели в течение 12 циклов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
выживаемость без прогрессирования заболевания через 6 мес.
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала обучения
Через 6 месяцев после начала обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
выживаемость без прогрессирования заболевания через 9 и 12 мес.
Временное ограничение: 9 и 12 месяцев после начала исследования
9 и 12 месяцев после начала исследования
средняя выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 48 месяцев
48 месяцев
Скорость отклика
Временное ограничение: 48 месяцев
48 месяцев
продолжительность ответа
Временное ограничение: 48 месяцев
48 месяцев
токсичность
Временное ограничение: 48 месяцев
количество пациентов с нежелательными явлениями по СТС-критериям
48 месяцев
переносимость
Временное ограничение: 48 месяцев
количество пациентов с нежелательными явлениями, которым требуется прерывание и снижение дозы химиотерапии
48 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 48 месяцев
48 месяцев
время до неэффективности лечения
Временное ограничение: 48 месяцев
48 месяцев
оценка прогностической и прогностической значимости биомаркеров
Временное ограничение: 48 месяцев
сбор образцов плазмы в определенные моменты времени во время лечения и измерение ангиогенных факторов, коррелирующих с частотой ответа и исходом
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Charite University, Berlin, Germany

Следователи

  • Учебный стул: Peter Thuss-Patience, MD, Charité University Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PaFLO
  • 2010-024379-15 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться