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転移性去勢抵抗性前立腺がん患者におけるカバジタキセルと酢酸アビラテロン

2016年6月28日 更新者：Sanofi

ドセタキセル化学療法後に疾患が進行した転移性去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）患者を対象とした、カバジタキセルと酢酸アビラテロンおよびプレドニゾンの併用療法の第I/II相試験

主な目的:

  • 転移性去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）の参加者を対象に、酢酸アビラテロンおよびプレドニゾンを毎日経口投与するとともに、3週間ごとに1時間の点滴として投与されるカバジタキセルの最大耐量および用量制限毒性を決定する。
  • 前立腺特異抗原 (PSA) 応答率の観点から、酢酸アビラテロンおよびプレドニゾンと組み合わせたカバジタキセルの抗腫瘍活性を推定します。

二次的な目的:

  • 組み合わせの安全性プロファイルを特徴付けるには
  • 提案された組み合わせと投与スケジュールにおけるカバジタキセルとアビラテロンの薬物動態プロファイルを評価する
  • 無増悪生存期間、PSA無増悪生存期間および客観的奏効率、および全生存期間の観点から、併用療法の予備的な抗腫瘍活性を評価するため

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究期間には、最大 3 週間の期間と 3 週間の治療サイクルが含まれる予定でした。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、または治療を中止する意志が現れるまで治療を継続し、その後少なくとも 30 日間の追跡調査が行われる可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ
        • Investigational Site Number 840001
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Investigational Site Number 840002
  • イギリス
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • Investigational Site Number 826001
  • フランス
      • Villejuif、フランス、94805
        • Investigational Site Number 250001

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 前立腺腺癌の診断が組織学的または細胞学的に証明され、ホルモン療法に耐性があり、ドセタキセルを含むレジメンで以前に治療されている。 第 2 相パートでは、参加者は少なくとも 3 か月間酢酸アビラテロンによる治療を受けている必要があり、試験参加前に酢酸アビラテロンによる治療を継続する必要があります。
  • 転移性前立腺がんの存在。

  • 参加者は、以前の最低基準値を上回る2回の連続増加として定義されるPSAの上昇によって証明される進行性疾患を有している必要があります（各PSA値は少なくとも1週間の間隔をおいて取得する必要があります）。 研究参加時には少なくとも 6 ng/mL の PSA 値が必要でした）。 フェーズ 1 パートでは、PSA の上昇に加えて、進行性疾患を次の方法で記録する必要があります。

    1. 測定不能または測定可能な疾患の増加、および/または
    2. 進行性前立腺がんと一致する、骨スキャンでの病変を含む新規病変の出現（骨スキャンのみで進行性疾患が診断された場合は、連続する2回の骨スキャンで2つ以上の新規病変）

  • 睾丸摘出術および/または黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト/アンタゴニストによる効果的な去勢（血清テストステロンレベル≤0.50 ng/mL）。

    1. 参加者が黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト/アンタゴニストで治療されていた場合（つまり、精巣摘出術なし）、この治療はサイクル1日目1の少なくとも4週間前に開始されており、研究全体を通じて継続される必要があります。
    2. 以前の抗アンドロゲン療法は登録前に中止する必要があります
  • 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス: 0 ～ 1。

除外基準:

ミトキサントロンまたはカバジタキセルによる以前の治療歴。

  • 骨探索用ラジオアイソトープ治療歴がある（ラジウム223で治療された参加者は研究から除外されなかった）。 骨髄の 30% 以上への放射線療法。
  • -登録時のグレード>1の以前の抗がん剤治療による有害事象。

-研究登録前4週間以内に手術、放射線、化学療法、またはその他の抗がん剤治療を受けた患者（研究の第2相部分における黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト/アンタゴニストおよび酢酸アビラテロンを除く）。 1週間以内の小視野単一分割緩和放射線。

  • 以前の悪性腫瘍。 根治的治療を受けた基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または表在性（pTis、pTa、pT1）膀胱がん、および化学療法が 3 年以上前に完了し、参加者が長期間無病であった他のがんも許可されました。 3年以上。
  • -登録前30日以内の別の臨床試験への参加および治験薬による同時治療。
  • 既知の脳または軟髄膜転移。
  • 参加者の研究への参加能力、研究手順の遵守能力、あるいは研究結果の解釈を妨げる可能性のある重度の急性または慢性の病状。
  • その他の重篤な病気や病状を併発している
  • 研究への登録前に、署名および日付が記載された参加者インフォームドコンセントフォームが存在しない。
  • ドセタキセル、ポリソルベート 80 に対する過敏症の病歴
  • プレドニゾンまたは酢酸アビラテロンの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症または不耐症
  • ミネラロコルチコイドの過剰または欠乏の既知の病歴
  • 臓器および骨髄の機能不全
  • コルチコステロイド治療の使用に対する禁忌。
  • 症候性末梢神経障害グレード > 1
  • シトクロム P450 (CYP450) 3A4 の強力な誘導剤または強力な阻害剤による同時治療
  • 特に治療範囲が狭い患者に対する、シトクロム P2D6 (CYP2D6) によって代謝される薬剤による同時治療
  • -抗凝固療法またはジゴキシン/ジギタリスを必要とする心房細動などの薬物療法を必要とする不整脈の病歴。制御されていない狭心症。 過去 6 か月以内のうっ血性心不全または心筋梗塞の病歴も認められませんでした。
  • コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧95mmHg）。 高血圧症の既往歴のある参加者は、降圧治療により血圧がこの範囲内にコントロールされている場合に限り参加が可能でした。
  • -過去12か月以内の心筋梗塞、または動脈血栓性イベント、重度または不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心疾患、またはベースラインでの心臓左室駆出率測定値が50％未満によって証明される臨床的に重大な心臓病
  • 生殖の可能性を有し、治験治療期間中にパートナーと共同で認められた効果的な避妊方法を使用することに同意しなかった参加者。

上記の情報は、参加者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1: カバジタキセル 20 mg/m^2 + アビラテロン 1000 mg
疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、各21日サイクルの1日目にカバジタキセル20 mg/m^2を静脈内（IV）注入し、アビラテロン酢酸塩1000 mgを1日1回経口投与およびプレドニゾン5 mgを1日2回経口投与する。
薬：カバジタキセル XRP6258
剤形：液剤 投与経路：注射
薬：アビラテロン酢酸塩
剤形：錠剤投与経路：経口
薬：プレドニン5mg
投与経路: 経口
実験的：フェーズ 1: カバジタキセル 25 mg/m^2 + アビラテロン 1000 mg
各21日サイクルの1日目にカバジタキセル25 mg/m^2 IV注入を行い、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、アビラテロン酢酸塩1000 mgを1日1回経口、およびプレドニゾン5 mgを1日2回経口と併用する。
薬：カバジタキセル XRP6258
剤形：液剤 投与経路：注射
薬：アビラテロン酢酸塩
剤形：錠剤投与経路：経口
薬：プレドニン5mg
投与経路: 経口
実験的：フェーズ 2: カバジタキセル 25 mg/m^2 + アビラテロン 1000 mg
第 1 相パートで決定された最大耐用量 (MTD) でのカバジタキセル (25 mg/m^2) IV 注入を各 21 日サイクルの 1 日目に行い、酢酸アビラテロン 1000 mg を 1 日 1 回経口投与およびプレドニゾン 5 mg を 1 日 2 回経口投与と併用病気の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで。
薬：カバジタキセル XRP6258
剤形：液剤 投与経路：注射
薬：アビラテロン酢酸塩
剤形：錠剤投与経路：経口
薬：プレドニン5mg
投与経路: 経口

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: アビラテロン酢酸塩と組み合わせたカバジタキセルの最大耐用量 (MTD)
時間枠：フェーズ 1 のサイクル 2 まで (最長 42 日間)
MTDは、用量制限毒性（DLT）を経験した参加者が1人以下となる酢酸アビラテロンと併用したカバジタキセルの最高用量レベルとして定義された。 DLTは、治験治療に関連する以下の事象のいずれかと定義された: 1) 感染が証明されていないグレード3の発熱を除く、グレード3または4の非血液学的関連有害事象。効果的な最大限の治療法がない場合のグレード 3 の吐き気、嘔吐、または下痢。必要な前投薬がない場合のグレード 3 の過敏症反応。 ２）血液毒性：発熱性好中球減少症（原因不明の発熱≧３８．５℃でグレード３または４の好中球減少症）。グレード4の好中球減少症が7日以上続く。出血を伴うグレード4またはグレード3の血小板減少症。 ３）治験治療に関連する毒性からベースラインまたはグレード１以下（脱毛症を除く）までの回復の遅れによる２週間を超える再治療の遅れ。 グレードは、National Cancer Institute CommonTerminology Criteria for Adverse Events v4.03に基づいています。
フェーズ 1 のサイクル 2 まで (最長 42 日間)
フェーズ 2: 前立腺特異抗原 (PSA) 反応のある参加者の割合
時間枠：ベースライン、PSA 進行まで 3 週間ごと (最長期間: 603 日)
前立腺特異抗原 (PSA) 反応は、血清 PSA レベルがベースラインから 50% 以上低下し、少なくとも 3 週間後に確認されたものと定義されました。 最初の 12 週間のいかなる規模の増加も、PSA 反応の決定では無視されました。 PSAは、研究期間中、進行するまでベースラインで3週間ごとに測定することになった。 PSA の進行は次のように定義されました。 - PSA の 50% 以上の低下を達成した参加者において、最低値 (少なくとも 2 ng/mL) を上回る 25% の増加。少なくとも 3 週間の間隔をあけた 2 回目の PSA 値によって確認されます。 -PSAの50%以上の低下が達成されていない参加者において、ベースラインレベル（少なくとも2ng/mL）を25%上回るPSAの増加。少なくとも3週間の間隔をあけた2回目のPSA値によって確認される。
ベースライン、PSA 進行まで 3 週間ごと (最長期間: 603 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: 客観的な無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから、何らかの原因による放射線学的腫瘍または疾患の進行または死亡まで、最長 5 か月まで評価されます。

客観的 PFS は、登録日とイベントの最初の発生の間の時間間隔として定義されました。

1) 放射線学的腫瘍の進行 (固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST] バージョン 1.1 を使用して評価) は、最小合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 20% 増加として定義されました。治療開始以降、または 1 つ以上の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行が記録されました。 骨スキャン上の非標的骨病変のみで診断された進行性疾患（PD）の場合、PDは、骨スキャンで少なくとも2つの新たな病変が出現し、6週間後の別の骨スキャンで確認された場合にのみ考慮されるべきであり、少なくとも2つの新たな追加病変の出現。 2) 何らかの原因による死亡。

分析はカプランマイヤー法により行った。
ベースラインから、何らかの原因による放射線学的腫瘍または疾患の進行または死亡まで、最長 5 か月まで評価されます。
フェーズ 2: PSA 無増悪生存期間
時間枠：ベースライン、PSA 進行まで 3 週間ごと (最長期間: 603 日)

前立腺特異抗原無増悪生存期間は、治療開始日とPSAの進行が最初に記録された日または原因による死亡のいずれか早い日までの時間間隔として定義されました。 PSAは、研究期間中、進行するまでベースラインで3週間ごとに測定することになった。 PSA の進行は次のように定義されました。 - PSA の 50% 以上の低下を達成した参加者において、最低値 (少なくとも 2 ng/mL) を上回る 25% の増加。少なくとも 3 週間の間隔をあけた 2 回目の PSA 値によって確認されます。 -PSAの50%以上の低下が達成されていない参加者において、ベースラインレベル（少なくとも2ng/mL）を25%上回るPSAの増加。少なくとも3週間の間隔をあけた2回目のPSA値によって確認される。

分析はカプラン・メイレ法により行った。
ベースライン、PSA 進行まで 3 週間ごと (最長期間: 603 日)
フェーズ 2: 客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、その後疾患が進行するまで 12 週間ごと (最長期間: 603 日)
客観的奏効は、RECIST 1.1 によって評価された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) であると定義されました。 CR は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義されました。腫瘍マーカーレベルとすべてのリンパ節サイズの正規化は <10 mm でした。 PR は、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されました (基準値として直径の合計を考慮します)。
ベースライン、その後疾患が進行するまで 12 週間ごと (最長期間: 603 日)
フェーズ 2: 全体的な生存
時間枠：ベースラインから死亡または研究終了まで（最長期間：603日）
全生存期間は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間間隔として定義されました。 死亡が確認されない場合、生存時間は、参加者が生存していたことが判明した最後の日付と研究の終了日のいずれか早い方の日付で打ち切られた。 分析はカプランマイヤー法により行った。
ベースラインから死亡または研究終了まで（最長期間：603日）
フェーズ 2: カバジタキセルの薬物動態: 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：カバジタキセル点滴の 5 分前。カバジタキセル点滴終了時。カバジタキセル点滴後 0.25 時間。 1日目-サイクル1のカバジタキセル注入後1～4時間、6～24時間、48～96時間の間の任意の時点
カバジタキセル点滴の 5 分前。カバジタキセル点滴終了時。カバジタキセル点滴後 0.25 時間。 1日目-サイクル1のカバジタキセル注入後1～4時間、6～24時間、48～96時間の間の任意の時点
フェーズ 2: カバジタキセルの薬物動態: 血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)
時間枠：カバジタキセル点滴の 5 分前。カバジタキセル点滴終了時。カバジタキセル点滴後 0.25 時間。 1日目-サイクル1のカバジタキセル注入後1～4時間、6～24時間、48～96時間の間の任意の時点
次の式を使用して計算される濃度-時間曲線の下の面積: AUC = 血漿クリアランス (CL) / 用量
カバジタキセル点滴の 5 分前。カバジタキセル点滴終了時。カバジタキセル点滴後 0.25 時間。 1日目-サイクル1のカバジタキセル注入後1～4時間、6～24時間、48～96時間の間の任意の時点
フェーズ 2: カバジタキセルの薬物動態: 最終半減期 (t 1/2z)
時間枠：カバジタキセル点滴の 5 分前。カバジタキセル点滴終了時。カバジタキセル点滴後 0.25 時間。 1日目-サイクル1のカバジタキセル注入後1～4時間、6～24時間、48～96時間の間の任意の時点
カバジタキセル点滴の 5 分前。カバジタキセル点滴終了時。カバジタキセル点滴後 0.25 時間。 1日目-サイクル1のカバジタキセル注入後1～4時間、6～24時間、48～96時間の間の任意の時点
フェーズ 2: カバジタキセルの薬物動態: 総血漿クリアランス (CL)
時間枠：カバジタキセル点滴の 5 分前。カバジタキセル点滴終了時。カバジタキセル点滴後 0.25 時間。 1日目-サイクル1のカバジタキセル注入後1～4時間、6～24時間、48～96時間の間の任意の時点
カバジタキセル点滴の 5 分前。カバジタキセル点滴終了時。カバジタキセル点滴後 0.25 時間。 1日目-サイクル1のカバジタキセル注入後1～4時間、6～24時間、48～96時間の間の任意の時点
フェーズ 2: カバジタキセルの薬物動態: 定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：カバジタキセル点滴の 5 分前。カバジタキセル点滴終了時。カバジタキセル点滴後 0.25 時間。 1日目-サイクル1のカバジタキセル注入後1～4時間、6～24時間、48～96時間の間の任意の時点
カバジタキセル点滴の 5 分前。カバジタキセル点滴終了時。カバジタキセル点滴後 0.25 時間。 1日目-サイクル1のカバジタキセル注入後1～4時間、6～24時間、48～96時間の間の任意の時点
フェーズ 2: アビラテロンの薬物動態: 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0時間（アビラテロン投与前）。 1日目-サイクル1のアビラテロン投与後1、2、4、6、8、12、24時間
0時間（アビラテロン投与前）。 1日目-サイクル1のアビラテロン投与後1、2、4、6、8、12、24時間
フェーズ 2: アビラテロンの薬物動態: 初めて Cmax (Tmax) に到達
時間枠：0時間（アビラテロン投与前）。 1日目-サイクル1のアビラテロン投与後1、2、4、6、8、12、24時間
0時間（アビラテロン投与前）。 1日目-サイクル1のアビラテロン投与後1、2、4、6、8、12、24時間
フェーズ 2: アビラテロンの薬物動態: 時間 0 から 24 時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC 0-24)
時間枠：0時間（アビラテロン投与前）。 1日目-サイクル1のアビラテロン投与後1、2、4、6、8、12、24時間
アビラテロン酢酸塩の投与間隔に対応する時間0から24時間まで、台形法を使用して計算された血漿濃度-時間曲線の下の面積。
0時間（アビラテロン投与前）。 1日目-サイクル1のアビラテロン投与後1、2、4、6、8、12、24時間
フェーズ 2: アビラテロンの薬物動態: 定常状態での反復投与中の治療投与直前に観察された濃度 (Ctrough ss)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目にアビラテロン前投与
サイクル 1 の 1 日目にアビラテロン前投与

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年3月1日

一次修了 (実際)

2014年7月1日

研究の完了 (実際)

2014年12月1日

試験登録日

最初に提出

2012年1月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年1月12日

最初の投稿 (見積もり)

2012年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年7月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年6月28日

最終確認日

2016年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TCD12128
  • 2011-001506-96 (EudraCT番号)
  • U1111-1121-6324 (その他の識別子：UTN)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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