Кабазитаксел и абиратерона ацетат у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Критерии включения :

• Диагноз аденокарциномы предстательной железы подтвержден гистологически или цитологически, устойчив к гормональной терапии и ранее лечился по схеме, содержащей доцетаксел. В части фазы 2 участники должны были получать лечение абиратерона ацетатом в течение не менее 3 месяцев и должны продолжать лечение абиратерона ацетатом до включения в исследование.
• Наличие метастатического рака предстательной железы.

• У участника должно быть прогрессирующее заболевание, подтвержденное повышением уровня ПСА, определяемого как 2 последовательных повышения выше предыдущего самого низкого контрольного значения (каждое значение ПСА должно быть получено с интервалом не менее 1 недели). При включении в исследование требовалось значение ПСА не менее 6 нг/мл). В части фазы 1, в дополнение к повышению уровня ПСА, прогрессирующее заболевание должно быть подтверждено:

  1. Увеличение неизмеримого или измеримого заболевания и/или
  2. Появление новых очагов, в том числе при сканировании костей (≥2 новых очагов на 2 последовательных сканах костей, если прогрессирующее заболевание диагностировано только при сканировании костей), соответствующих прогрессирующему раку предстательной железы

• Эффективная кастрация (уровень сывороточного тестостерона ≤0,50 нг/мл) путем орхиэктомии и/или применения агонистов/антагонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона.

  1. Если участник лечился агонистами/антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (т. е. без орхиэктомии), то эта терапия была начата как минимум за 4 недели до 1-го дня цикла и должна продолжаться на протяжении всего исследования.
  2. Предшествующая антиандрогенная терапия должна быть прекращена до включения в исследование.
• Восточная кооперативная онкологическая группа: 0 - 1.

Критерий исключения:

Предшествующее лечение митоксантроном или кабазитакселом.

• Предшествующая радиоизотопная терапия с поиском кости (участники, получавшие Radium223, не были исключены из исследования). Лучевая терапия на ≥30% костного мозга.
• Побочные эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии степени >1 на момент включения.

Предшествующая операция, лучевая терапия, химиотерапия или другая противораковая терапия в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением агонистов/антагонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона и ацетата абиратерона в части фазы 2 исследования); однофракционное паллиативное облучение малого поля в течение 1 недели.

• Предшествующее злокачественное новообразование. Допускались радикально леченные базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или поверхностный (pTis, pTa и pT1) рак мочевого пузыря, а также любой другой рак, по поводу которого химиотерапия была завершена ≥ 3 лет назад и от которого у участника не было признаков заболевания в течение ≥ 3 лет.
• Участие в другом клиническом исследовании и любое параллельное лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения.
• Известные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Любое тяжелое острое или хроническое заболевание, которое может повлиять на способность участника участвовать в исследовании или соблюдать процедуры исследования или помешать интерпретации результатов исследования.
• Другие сопутствующие серьезные заболевания или заболевания
• Отсутствие подписанной и датированной формы информированного согласия участника до включения в исследование.
• Гиперчувствительность к доцетакселу, полисорбату 80 в анамнезе.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость преднизолона или вспомогательных веществ абиратерона ацетата.
• Известная история избытка или дефицита минералокортикоидов
• Неадекватная функция органов и костного мозга
• Противопоказания к применению кортикостероидной терапии.
• Симптоматическая периферическая невропатия > 1 степени
• Параллельное лечение сильными индукторами или сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP450) 3A4
• Параллельное лечение препаратами, метаболизируемыми цитохромом P2D6 (CYP2D6), особенно с небольшим терапевтическим окном.
• История сердечных аритмий, требующих медикаментозного лечения, таких как мерцательная аритмия, требующая антикоагулянтов или дигоксина/наперстянки; неконтролируемая стенокардия. Застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев также не допускались.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥95 мм рт.ст.). Допускались участники с артериальной гипертензией в анамнезе при условии, что артериальное давление контролировалось в этих пределах с помощью антигипертензивного лечения.
• Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 12 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или фракцией выброса левого желудочка сердца <50% на исходном уровне
• Участники с репродуктивным потенциалом, которые не согласились использовать принятый и эффективный метод контрацепции вместе со своим партнером (партнерами) в течение периода исследуемого лечения.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.