Cabazitaxel y acetato de abiraterona en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión :

• Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata comprobado histológica o citológicamente, resistente a la terapia hormonal y tratado previamente con un régimen que contiene docetaxel. En la fase 2, los participantes deberían haber sido tratados con acetato de abiraterona durante al menos 3 meses y deberían continuar el tratamiento con acetato de abiraterona antes de ingresar al estudio.
• Presencia de cáncer de próstata metastásico.

• El participante debe tener enfermedad progresiva documentada por aumento de PSA definido como 2 aumentos secuenciales por encima de un valor de referencia más bajo anterior (cada valor de PSA debe obtenerse con al menos 1 semana de diferencia). Se requería un valor de PSA de al menos 6 ng/mL al ingresar al estudio). En la parte de la Fase 1, además del aumento del PSA, la progresión de la enfermedad debe documentarse mediante:

  1. Aumento de enfermedad no medible o medible, y/o
  2. Aparición de nuevas lesiones, incluidas aquellas en la gammagrafía ósea (≥2 lesiones nuevas en 2 gammagrafías óseas consecutivas si la enfermedad progresiva se diagnostica solo en la gammagrafía ósea) compatible con cáncer de próstata progresivo

• Castración efectiva (niveles séricos de testosterona ≤0,50 ng/ml) mediante orquiectomía y/o agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante.

  1. Si el participante había sido tratado con agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (es decir, sin orquiectomía), entonces esta terapia se había iniciado al menos 4 semanas antes del día 1 del ciclo 1 y debería continuar durante todo el estudio.
  2. La terapia antiandrogénica anterior debe suspenderse antes de la inscripción
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este: 0 - 1.

Criterio de exclusión:

Tratamiento previo con mitoxantrona o cabazitaxel.

• Terapia previa con radioisótopos de búsqueda ósea (los participantes tratados con Radium223 no fueron excluidos del estudio). Radioterapia a ≥30% de la médula ósea.
• Eventos adversos de cualquier tratamiento anticancerígeno anterior de grado >1 en el momento de la inscripción.

Cirugía previa, radiación, quimioterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (excepto el agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante y el acetato de abiraterona en la fase 2 del estudio); radiación paliativa de fracción única de campo pequeño en 1 semana.

• Neoplasia maligna previa. Se permitió el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el cáncer de vejiga superficial (pTis, pTa y pT1) tratados de forma curativa, así como cualquier otro cáncer para el cual se completó la quimioterapia hace ≥ 3 años y del cual el participante había estado libre de enfermedad durante ≥ 3 años.
• Participación en otro ensayo clínico y cualquier tratamiento concurrente con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas.
• Cualquier afección médica aguda o crónica grave que pueda afectar la capacidad del participante para participar en el estudio o para cumplir con los procedimientos del estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Otras enfermedades o condiciones médicas graves concurrentes
• Ausencia de un formulario de consentimiento informado del participante firmado y fechado antes de la inscripción en el estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad a docetaxel, polisorbato 80
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la prednisona o excipientes del acetato de abiraterona
• Antecedentes conocidos de exceso o deficiencia de mineralocorticoides.
• Función inadecuada de órganos y médula ósea
• Contraindicaciones para el uso del tratamiento con corticoides.
• Neuropatía periférica sintomática grado > 1
• Tratamiento concurrente con inductores fuertes o inhibidores fuertes del citocromo P450 (CYP450) 3A4
• Tratamiento concurrente con medicamentos metabolizados por el citocromo P2D6 (CYP2D6), particularmente para aquellos con una pequeña ventana terapéutica
• Antecedentes de arritmias cardíacas que requieren tratamiento médico, como fibrilación auricular que requiere anticoagulación o digoxina/digital; angina de pecho no controlada. Tampoco se permitieron antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Hipertensión no controlada (PA sistólica ≥160 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg). Se permitieron participantes con antecedentes de hipertensión, siempre que la presión arterial se controlara dentro de estos límites mediante tratamiento antihipertensivo.
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 12 meses, angina grave o inestable, o enfermedad cardiaca clase III o IV de la New York Heart Association o medición de fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardiaco de <50% al inicio
• Participantes con potencial reproductivo que no aceptaron usar un método anticonceptivo efectivo y aceptado junto con su(s) pareja(s) durante el período de tratamiento del estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.