Cabazitaxel e abiraterone acetato in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione :

• Diagnosi di adenocarcinoma prostatico dimostrato istologicamente o citologicamente, resistente alla terapia ormonale e precedentemente trattato con un regime contenente docetaxel. Nella fase 2, i partecipanti devono essere stati trattati con abiraterone acetato per almeno 3 mesi e devono continuare il trattamento con abiraterone acetato prima dell'ingresso nello studio
• Presenza di carcinoma prostatico metastatico.

• Il partecipante deve avere una malattia progressiva documentata dall'aumento del PSA definito come 2 aumenti sequenziali al di sopra di un precedente valore di riferimento più basso (ogni valore di PSA deve essere ottenuto a distanza di almeno 1 settimana. All'ingresso nello studio era richiesto un valore di PSA di almeno 6 ng/mL). Nella fase 1, oltre all'aumento del PSA, la progressione della malattia deve essere documentata da:

  1. Aumento di malattie non misurabili o misurabili e/o
  2. Comparsa di nuove lesioni, comprese quelle alla scintigrafia ossea (≥2 nuove lesioni su 2 scintigrafie ossee consecutive se malattia progressiva diagnosticata solo sulla scintigrafia ossea) compatibile con carcinoma prostatico progressivo

• Castrazione efficace (livelli sierici di testosterone ≤0,50 ng/mL) mediante orchiectomia e/o agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante.

  1. Se il partecipante era stato trattato con agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (cioè senza orchiectomia), questa terapia era stata iniziata almeno 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1 e doveva essere continuata per tutto lo studio.
  2. La precedente terapia anti-androgena deve essere interrotta prima dell'arruolamento
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group: 0 - 1.

Criteri di esclusione:

Precedente trattamento con mitoxantrone o cabazitaxel.

• Precedente terapia con radioisotopi per la ricerca dell'osso (i partecipanti trattati con Radium223 non sono stati esclusi dallo studio). Radioterapia a ≥30% del midollo osseo.
• Eventi avversi da qualsiasi precedente terapia antitumorale di grado> 1 al momento dell'arruolamento.

- Precedente intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia o altra terapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio (ad eccezione dell'agonista/antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante e dell'abiraterone acetato nella fase 2 dello studio); radiazioni palliative a frazione singola di piccolo campo entro 1 settimana.

• Precedente malignità. Erano consentiti tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose trattati curativamente o superficiali (pTis, pTa e pT1), nonché qualsiasi altro tumore per il quale la chemioterapia era stata completata ≥ 3 anni fa e da cui il partecipante era stato libero da malattia per ≥ 3 anni.
• Partecipazione a un altro studio clinico e qualsiasi trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee note.
• Qualsiasi grave condizione medica acuta o cronica che potrebbe compromettere la capacità del partecipante di partecipare allo studio o di rispettare le procedure dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Altre gravi malattie o condizioni mediche concomitanti
• Assenza del modulo di consenso informato del partecipante firmato e datato prima dell'arruolamento nello studio.
• Storia di ipersensibilità a docetaxel, polisorbato 80
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza al prednisone o agli eccipienti di abiraterone acetato
• Storia nota di eccesso o carenza di mineralcorticoidi
• Funzione inadeguata degli organi e del midollo osseo
• Controindicazioni all'uso del trattamento con corticosteroidi.
• Grado di neuropatia periferica sintomatica > 1
• Trattamento concomitante con forti induttori o forti inibitori del citocromo P450 (CYP450) 3A4
• Trattamento concomitante con farmaci metabolizzati dal citocromo P2D6 (CYP2D6), in particolare per quelli con una piccola finestra terapeutica
• Anamnesi di aritmie cardiache che richiedono terapia medica come fibrillazione atriale che richiede anticoagulazione o digossina/digitale; angina pectoris incontrollata. Anche la storia di insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi non era consentita.
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg). I partecipanti con una storia di ipertensione erano ammessi, a condizione che la pressione arteriosa fosse controllata entro questi limiti dal trattamento antipertensivo
• Malattia cardiaca clinicamente significativa come evidenziata da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 12 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe III o IV secondo la New York Heart Association o misurazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% al basale
• - Partecipanti con potenziale riproduttivo che non hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace insieme ai loro partner durante il periodo di trattamento dello studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.