Cabazitaxel och Abirateronacetat hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer

Inklusionskriterier :

• Diagnos av prostataadenokarcinom bevisad histologiskt eller cytologiskt, resistent mot hormonbehandling och tidigare behandlad med en docetaxel-innehållande regim. I fas 2-delen ska deltagarna ha behandlats med abirateronacetat i minst 3 månader och bör fortsätta behandlingen med abirateronacetat innan studiestart
• Förekomst av metastaserad prostatacancer.

• Deltagaren måste ha en progressiv sjukdom dokumenterad genom stigande PSA definierad som 2 sekventiella ökningar över ett tidigare lägsta referensvärde (varje PSA-värde måste erhållas med minst 1 veckas mellanrum. Ett PSA-värde på minst 6 ng/ml krävdes vid studiestart). I fas 1-delen måste, förutom stigande PSA, progressiv sjukdom dokumenteras av:

  1. Ökning av icke-mätbar eller mätbar sjukdom, och/eller
  2. Uppkomst av nya lesioner, inklusive de på benskanning (≥2 nya lesioner vid 2 på varandra följande benskanningar om progressiv sjukdom diagnostiserats endast på benskanning) i överensstämmelse med progressiv prostatacancer

• Effektiv kastrering (serumtestosteronnivåer ≤0,50 ng/ml) genom orkiektomi och/eller luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister/antagonist.

  1. Om deltagaren hade behandlats med luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister/antagonist (d.v.s. utan orkiektomi), hade denna behandling påbörjats minst 4 veckor före cykel 1 dag 1 och bör fortsätta under hela studien.
  2. Tidigare anti-androgenbehandling bör avbrytas före inskrivning
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus: 0 - 1.

Exklusions kriterier:

Tidigare behandling med mitoxantron eller cabazitaxel.

• Tidigare bensökande radioisotopterapi (deltagare som behandlats med Radium223 uteslöts inte från studien). Strålbehandling till ≥30 % av benmärgen.
• Biverkningar från någon tidigare anticancerterapi av grad >1 vid tidpunkten för inskrivningen.

Föregående operation, strålning, kemoterapi eller annan anticancerterapi inom 4 veckor före inskrivning i studien (förutom luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist/antagonist och abirateronacetat i fas 2-delen av studien); liten fält palliativ strålning med en fraktion inom 1 vecka.

• Tidigare malignitet. Kurativt behandlad basalcells- eller skivepitelhud eller ytlig (pTis, pTa och pT1) blåscancer tillåts, liksom all annan cancer för vilken kemoterapi hade avslutats för ≥ 3 år sedan och från vilken deltagaren varit sjukdomsfri för ≥ 3 år.
• Deltagande i en annan klinisk prövning och eventuell samtidig behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning.
• Kända hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
• Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd som kan försämra deltagarens förmåga att delta i studien eller att följa studieprocedurerna eller störa tolkningen av studieresultaten.
• Andra samtidiga allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd
• Frånvaro av undertecknad och daterad deltagares informerat samtyckesformulär före registreringen i studien.
• Historik med överkänslighet mot docetaxel, polysorbat 80
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot prednison eller hjälpämnen av abirateronacetat
• Känd historia av mineralokortikoid överskott eller brist
• Otillräcklig organ- och benmärgsfunktion
• Kontraindikationer för användning av kortikosteroidbehandling.
• Symtomatisk perifer neuropati grad > 1
• Samtidig behandling med starka inducerare eller starka hämmare av cytokrom P450 (CYP450) 3A4
• Samtidig behandling med läkemedel som metaboliseras av cytokrom P2D6 (CYP2D6), särskilt för dem med ett litet terapeutiskt fönster
• Historik med hjärtarytmier som kräver medicinsk terapi såsom förmaksflimmer som kräver antikoagulering eller digoxin/digitalis; okontrollerad angina pectoris. Historik av kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna var inte heller tillåten.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 95 mmHg). Deltagare med en historia av hypertoni tilläts, förutsatt att blodtrycket kontrollerades till inom dessa gränser genom anti-hypertensiv behandling
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som framgår av hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 12 månaderna, svår eller instabil angina, eller New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsjukdom eller hjärtvänsterkammar ejektionsfraktion mätning på <50 % vid baslinjen
• Deltagare med reproduktionspotential som inte gick med på att använda en accepterad och effektiv preventivmetod tillsammans med sin(a) partner(er) under studiens behandlingsperiod.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.