卡巴他赛和醋酸阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者
2016年6月28日 更新者：Sanofi
卡巴他赛联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗多西他赛化疗后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的 I/II 期研究
主要目标：
- 确定卡巴他赛每 3 周一次 1 小时输注联合每日口服醋酸阿比特龙和泼尼松在转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 参与者中的最大耐受剂量和剂量限制毒性
- 根据前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率评估卡巴他赛联合醋酸阿比特龙和泼尼松的抗肿瘤活性。
次要目标：
- 表征组合的安全性
- 评估卡巴他赛和阿比特龙在建议的组合和给药方案中的药代动力学特征
- 评估组合在无进展生存期、PSA 无进展生存期和客观反应率以及总生存期方面的初步抗肿瘤活性
研究概览
详细说明
研究持续时间包括长达 3 周的纳入期和 3 周的治疗周期。
参与者可能会继续治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或愿意停止，然后进行至少 30 天的随访
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 前列腺腺癌的诊断在组织学或细胞学上得到证实，对激素治疗有抵抗力，并且以前接受过含多西紫杉醇的方案治疗。 在第 2 阶段，参与者应该已经用醋酸阿比特龙治疗至少 3 个月，并且应该在进入研究之前继续用醋酸阿比特龙治疗
- 存在转移性前列腺癌。
参与者必须患有进展性疾病，PSA 升高定义为高于先前最低参考值的 2 个连续升高（每个 PSA 值必须至少相隔 1 周获得。 研究开始时需要至少 6 ng/mL 的 PSA 值）。 在第 1 阶段，除了 PSA 升高外，进行性疾病必须通过以下方式记录：
- 增加不可测量或可测量的疾病，和/或
- 新病灶的出现，包括骨扫描上的病灶（如果仅通过骨扫描诊断为进展性疾病，则连续 2 次骨扫描出现≥2 个新病灶）与进行性前列腺癌一致
通过睾丸切除术和/或促黄体激素释放激素激动剂/拮抗剂进行有效去势（血清睾酮水平≤0.50 ng/mL）。
- 如果参与者接受了促黄体激素释放激素激动剂/拮抗剂治疗（即未进行睾丸切除术），则该治疗至少在第 1 周期第 1 天前 4 周开始，并应在整个研究过程中继续进行。
- 入组前应停止先前的抗雄激素治疗
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态：0 - 1。
排除标准：
以前用米托蒽醌或卡巴他赛治疗过。
- 先前的寻骨放射性同位素治疗（使用 Radium223 治疗的参与者未被排除在研究之外）。 放射治疗≥30%的骨髓。
- 入组时任何先前的 >1 级抗癌治疗的不良事件。
入组研究前 4 周内接受过手术、放疗、化疗或其他抗癌治疗（研究第 2 部分中的促黄体激素释放激素激动剂/拮抗剂和醋酸阿比特龙除外）； 1 周内小视野单次姑息性放疗。
- 先前的恶性肿瘤。 允许治疗过的基底细胞或鳞状细胞皮肤或浅表（pTis、pTa 和 pT1）膀胱癌，以及 ≥ 3 年前完成化疗且参与者无病的任何其他癌症≥ 3 年。
- 在入组前 30 天内参加过另一项临床试验并同时使用任何研究药物进行过任何治疗。
- 已知的脑或软脑膜转移。
- 任何可能损害参与者参与研究或遵守研究程序或干扰研究结果解释的能力的任何严重的急性或慢性疾病。
- 其他并发的严重疾病或医疗状况
- 在参加研究之前没有签署并注明日期的参与者知情同意书。
- 对多西紫杉醇、聚山梨醇酯 80 过敏史
- 已知对泼尼松或醋酸阿比特龙赋形剂过敏、过敏或不耐受
- 已知的盐皮质激素过量或缺乏病史
- 器官和骨髓功能不足
- 使用皮质类固醇治疗的禁忌症。
- 有症状的周围神经病变等级 > 1
- 与细胞色素 P450 (CYP450) 3A4 的强诱导剂或强抑制剂同时治疗
- 与细胞色素 P2D6 (CYP2D6) 代谢的药物同时治疗，特别是对于那些治疗窗较小的患者
- 需要药物治疗的心律失常病史，例如需要抗凝或地高辛/洋地黄的房颤；不受控制的心绞痛。 也不允许在最近 6 个月内有充血性心力衰竭或心肌梗塞病史。
- 未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥95 mmHg）。 允许有高血压病史的参与者，前提是通过抗高血压治疗将血压控制在这些范围内
- 心肌梗死或过去 12 个月内的动脉血栓形成事件、严重或不稳定心绞痛、纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病或基线时心脏左心室射血分数测量值 <50% 所证明的有临床意义的心脏病
- 在研究治疗期间不同意与其伴侣一起使用公认的有效避孕方法的具有生育潜力的参与者。
上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：卡巴他赛 20 mg/m^2 + 阿比特龙 1000 mg
在每个 21 天周期的第 1 天，卡巴他赛 20 mg/m^2 静脉内 (IV) 输注与醋酸阿比特龙 1000 mg 口服，每天一次和强的松 5 mg 口服，每天两次，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
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剂型：溶液 给药途径：注射
药物剂型：片剂给药途径：口服
给药途径：口服
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实验性的：第 1 阶段：卡巴他赛 25 mg/m^2 + 阿比特龙 1000 mg
在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注卡巴他赛 25 mg/m^2，联合醋酸阿比特龙 1000 mg 口服，每天一次和强的松 5 mg 口服，每天两次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或同意撤回。
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剂型：溶液 给药途径：注射
药物剂型：片剂给药途径：口服
给药途径：口服
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实验性的：2 期：卡巴他赛 25 mg/m^2 + 阿比特龙 1000 mg
最大耐受剂量 (MTD) 的卡巴他赛在第 1 阶段部分 (25 mg/m^2) 中确定，在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注，联合醋酸阿比特龙 1000 mg 口服，每日一次和强的松 5 mg 口服，每日两次直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
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剂型：溶液 给药途径：注射
药物剂型：片剂给药途径：口服
给药途径：口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 期：卡巴他赛与醋酸阿比特龙联用的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：直至第 1 阶段的第 2 周期（最多 42 天）
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MTD 被定义为卡巴他赛与醋酸阿比特龙组合的最高剂量水平，其中不超过 1 名参与者出现剂量限制性毒性 (DLT)。
DLT 被定义为与研究治疗相关的以下任何事件：1) 3 级或 4 级非血液学相关不良事件，但无感染记录的 3 级发热除外；在没有有效的最大治疗的情况下出现 3 级恶心、呕吐或腹泻；在没有必要的术前用药的情况下发生 3 级超敏反应。
2) 血液学毒性：发热性中性粒细胞减少症（不明原因发热≥38.5°C伴中性粒细胞减少3级或4级）；中性粒细胞减少 4 级持续 >7 天； 4 级或 3 级血小板减少症并发出血。
3) 由于与研究治疗相关的毒性恢复延迟至基线或≤ 1 级（脱发除外），导致再治疗延迟超过 2 周。
等级基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准 v4.03。
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直至第 1 阶段的第 2 周期（最多 42 天）
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第 2 阶段：具有前列腺特异性抗原 (PSA) 反应的参与者百分比
大体时间：基线，每 3 周一次直至 PSA 进展（最长持续时间：603 天）
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前列腺特异性抗原 (PSA) 反应定义为血清 PSA 水平较基线下降 ≥ 50%，并至少在 3 周后确认。
在确定 PSA 反应时忽略前 12 周内任何幅度的增加。
PSA 将在基线、每 3 周、整个研究期间测量，直至进展。
PSA 进展定义为： - 在 PSA 下降 ≥ 50% 的参与者中，比最低点增加 25%（至少 2 ng/mL），由至少相隔 3 周的第二个 PSA 值确认。
-PSA 比基线水平增加 25%（至少 2 ng/mL），由至少相隔 3 周的第二个 PSA 值确认，在 PSA 未下降 ≥50% 的参与者中。
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基线，每 3 周一次直至 PSA 进展（最长持续时间：603 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 阶段：客观无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到放射学肿瘤或疾病进展或因任何原因死亡，评估至第 5 个月
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客观 PFS 定义为入组日期与任何事件首次发生之间的时间间隔： 1) 放射学肿瘤进展（使用实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 版进行评估）被定义为目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少增加 20%，以最小的 LD 之和作为参考自治疗开始或出现一个或多个新病变和/或现有非目标病变的明确进展。 如果仅在骨扫描的非目标骨病变上诊断出进行性疾病 (PD)，则仅在 6 周后另一次骨扫描确认骨扫描出现至少 2 个新病变的情况下才考虑 PD，并且至少出现 2 个新的附加病变。 2) 因任何原因死亡。 通过Kaplan-Meier方法进行分析。 |
从基线到放射学肿瘤或疾病进展或因任何原因死亡，评估至第 5 个月
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第 2 阶段：PSA 无进展生存期
大体时间：基线，每 3 周一次直至 PSA 进展（最长持续时间：603 天）
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前列腺特异性抗原无进展生存期定义为治疗开始日期与首次记录的 PSA 进展或因任何原因死亡的日期之间的时间间隔，以较早者为准。 PSA 将在基线、每 3 周、整个研究期间测量，直至进展。 PSA 进展定义为： - 在 PSA 下降 ≥ 50% 的参与者中，比最低点增加 25%（至少 2 ng/mL），由至少相隔 3 周的第二个 PSA 值确认。 -PSA 比基线水平增加 25%（至少 2 ng/mL），由至少相隔 3 周的第二个 PSA 值确认，在 PSA 未下降 ≥50% 的参与者中。 通过卡普兰梅尔法进行分析。 |
基线，每 3 周一次直至 PSA 进展（最长持续时间：603 天）
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第 2 阶段：有客观反应的参与者百分比
大体时间：基线，此后每 12 周一次，直到疾病进展（最长持续时间：603 天）
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客观反应被定义为具有由 RECIST 1.1 评估的完全反应（CR）或部分反应（PR）。
CR定义为所有目标、非目标病灶消失；肿瘤标志物水平正常化，所有淋巴结大小均小于 10 mm。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%（以基线总直径为参考）。
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基线，此后每 12 周一次，直到疾病进展（最长持续时间：603 天）
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第 2 阶段：总体生存
大体时间：从基线到死亡或研究截止（最长持续时间：603 天）
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总生存期定义为从治疗开始之日到因任何原因死亡之日的时间间隔。
在没有死亡确认的情况下，在已知参与者还活着的最后日期和研究截止日期中较早者的生存时间被审查。
通过Kaplan-Meier方法进行分析。
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从基线到死亡或研究截止（最长持续时间：603 天）
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2 期：卡巴他赛的药代动力学：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：卡巴他赛输注前 5 分钟；在卡巴他赛输注结束时；卡巴他赛输注后 0.25 小时；第 1 天 - 第 1 周期卡巴他赛输注后 1 至 4 小时、6 至 24 小时、48 至 96 小时内的任何时间
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卡巴他赛输注前 5 分钟；在卡巴他赛输注结束时；卡巴他赛输注后 0.25 小时；第 1 天 - 第 1 周期卡巴他赛输注后 1 至 4 小时、6 至 24 小时、48 至 96 小时内的任何时间
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第 2 阶段：卡巴他赛的药代动力学：血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：卡巴他赛输注前 5 分钟；在卡巴他赛输注结束时；卡巴他赛输注后 0.25 小时；第 1 天 - 第 1 周期卡巴他赛输注后 1 至 4 小时、6 至 24 小时、48 至 96 小时内的任何时间
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使用以下等式计算浓度-时间曲线下的面积：AUC = 血浆清除率 (CL)/剂量
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卡巴他赛输注前 5 分钟；在卡巴他赛输注结束时；卡巴他赛输注后 0.25 小时；第 1 天 - 第 1 周期卡巴他赛输注后 1 至 4 小时、6 至 24 小时、48 至 96 小时内的任何时间
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第 2 阶段：卡巴他赛的药代动力学：终末半衰期 (t 1/2z)
大体时间：卡巴他赛输注前 5 分钟；在卡巴他赛输注结束时；卡巴他赛输注后 0.25 小时；第 1 天 - 第 1 周期卡巴他赛输注后 1 至 4 小时、6 至 24 小时、48 至 96 小时内的任何时间
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卡巴他赛输注前 5 分钟；在卡巴他赛输注结束时；卡巴他赛输注后 0.25 小时；第 1 天 - 第 1 周期卡巴他赛输注后 1 至 4 小时、6 至 24 小时、48 至 96 小时内的任何时间
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2 期：卡巴他赛的药代动力学：总血浆清除率 (CL)
大体时间：卡巴他赛输注前 5 分钟；在卡巴他赛输注结束时；卡巴他赛输注后 0.25 小时；第 1 天 - 第 1 周期卡巴他赛输注后 1 至 4 小时、6 至 24 小时、48 至 96 小时内的任何时间
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卡巴他赛输注前 5 分钟；在卡巴他赛输注结束时；卡巴他赛输注后 0.25 小时；第 1 天 - 第 1 周期卡巴他赛输注后 1 至 4 小时、6 至 24 小时、48 至 96 小时内的任何时间
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2 期：卡巴他赛的药代动力学：稳态分布容积 (Vss)
大体时间：卡巴他赛输注前 5 分钟；在卡巴他赛输注结束时；卡巴他赛输注后 0.25 小时；第 1 天 - 第 1 周期卡巴他赛输注后 1 至 4 小时、6 至 24 小时、48 至 96 小时内的任何时间
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卡巴他赛输注前 5 分钟；在卡巴他赛输注结束时；卡巴他赛输注后 0.25 小时；第 1 天 - 第 1 周期卡巴他赛输注后 1 至 4 小时、6 至 24 小时、48 至 96 小时内的任何时间
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2 期：阿比特龙的药代动力学：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0小时（阿比特龙给药前）；第 1 天-第 1 周期阿比特龙给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
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0小时（阿比特龙给药前）；第 1 天-第 1 周期阿比特龙给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
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2 期：阿比特龙的药代动力学：首次达到 Cmax (Tmax)
大体时间：0小时（阿比特龙给药前）；第 1 天-第 1 周期阿比特龙给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
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0小时（阿比特龙给药前）；第 1 天-第 1 周期阿比特龙给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
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第 2 阶段：阿比特龙的药代动力学：血浆浓度与时间曲线下的面积从时间 0 到 24 小时（AUC 0-24）
大体时间：0小时（阿比特龙给药前）；第 1 天-第 1 周期阿比特龙给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
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使用梯形法计算的血浆浓度-时间曲线下面积从时间 0 到对应于醋酸阿比特龙给药间隔的 24 小时。
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0小时（阿比特龙给药前）；第 1 天-第 1 周期阿比特龙给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时
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第 2 阶段：阿比特龙的药代动力学：在稳态重复给药期间在治疗给药前观察到的浓度（谷 ss）
大体时间：第 1 周期第 1 天的阿比特龙前剂量
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第 1 周期第 1 天的阿比特龙前剂量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Huang X, Chau CH, Figg WD. Challenges to improved therapeutics for metastatic castrate resistant prostate cancer: from recent successes and failures. J Hematol Oncol. 2012 Jul 2;5:35. doi: 10.1186/1756-8722-5-35.
- Massard C, Mateo J, Loriot Y, Pezaro C, Albiges L, Mehra N, Varga A, Bianchini D, Ryan CJ, Petrylak DP, Attard G, Shen L, Fizazi K, de Bono J. Phase I/II trial of cabazitaxel plus abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) progressing after docetaxel and abiraterone. Ann Oncol. 2017 Jan 1;28(1):90-95. doi: 10.1093/annonc/mdw441.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月12日
首次发布 (估计)
2012年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月28日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
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