Cabazitaxel og Abirateronacetat hos pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft

Inklusjonskriterier :

• Diagnose av prostataadenokarsinom påvist histologisk eller cytologisk, resistent mot hormonbehandling og tidligere behandlet med et regime som inneholder docetaksel. I fase 2-delen skal deltakerne ha blitt behandlet med abirateronacetat i minst 3 måneder og bør fortsette behandlingen med abirateronacetat før studiestart
• Tilstedeværelse av metastatisk prostatakreft.

• Deltakeren må ha progressiv sykdom dokumentert ved stigende PSA definert som 2 sekvensielle økninger over en tidligere laveste referanseverdi (hver PSA-verdi må oppnås med minst 1 ukes mellomrom. En PSA-verdi på minst 6 ng/ml var påkrevd ved studiestart). I fase 1 del, i tillegg til stigende PSA, må progredierende sykdom dokumenteres ved:

  1. Økning i ikke-målbar eller målbar sykdom, og/eller
  2. Utseende av nye lesjoner, inkludert de på beinskanning (≥2 nye lesjoner på 2 påfølgende beinskanninger hvis progressiv sykdom kun diagnostisert på beinskanning) forenlig med progressiv prostatakreft

• Effektiv kastrering (serum testosteronnivåer ≤0,50 ng/ml) ved orkiektomi og/eller luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister/antagonist.

  1. Hvis deltakeren hadde blitt behandlet med luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister/antagonist (dvs. uten orkiektomi), så hadde denne behandlingen blitt igangsatt minst 4 uker før syklus 1 dag 1 og skulle fortsette gjennom hele studien.
  2. Tidligere anti-androgenbehandling bør stoppes før påmelding
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus: 0 - 1.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere behandling med mitoksantron eller cabazitaxel.

• Tidligere bensøkende radioisotopbehandling (deltakere behandlet med Radium223 ble ikke ekskludert fra studien). Strålebehandling til ≥30 % av benmargen.
• Bivirkninger fra tidligere kreftbehandlinger av grad >1 på tidspunktet for registrering.

Tidligere kirurgi, stråling, kjemoterapi eller annen anti-kreftbehandling innen 4 uker før registrering i studien (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist/antagonist og abirateronacetat i fase 2-delen av studien); liten felt enkelt fraksjon palliativ stråling innen 1 uke.

• Tidligere malignitet. Kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelhud eller overfladisk (pTis, pTa og pT1) blærekreft var tillatt, så vel som enhver annen kreftform som kjemoterapi var fullført for ≥ 3 år siden og som deltakeren hadde vært sykdomsfri for i ≥ 3 år.
• Deltakelse i en annen klinisk studie og eventuell samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før innmelding.
• Kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand som kan svekke deltakerens evne til å delta i studien eller til å overholde studieprosedyrene eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Andre samtidige alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander
• Fravær av signert og datert deltaker informert samtykkeskjema før påmelding til studien.
• Anamnese med overfølsomhet overfor docetaksel, polysorbat 80
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor prednison eller hjelpestoffer av abirateronacetat
• Kjent historie med mineralokortikoid overskudd eller mangel
• Utilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
• Kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroidbehandling.
• Symptomatisk perifer nevropati grad > 1
• Samtidig behandling med sterke induktorer eller sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP450) 3A4
• Samtidig behandling med medisiner metabolisert av cytokrom P2D6 (CYP2D6), spesielt for de med et lite terapeutisk vindu
• Anamnese med hjertearytmier som krever medisinsk behandling, slik som atrieflimmer som krever antikoagulasjon eller digoksin/digitalis; ukontrollert angina pectoris. Anamnese med kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene var heller ikke tillatt.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg). Deltakere med hypertensjon i anamnesen ble tillatt, forutsatt at blodtrykket ble kontrollert til innenfor disse grensene ved antihypertensiv behandling
• Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser de siste 12 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom eller venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjonsmåling på <50 % ved baseline
• Deltakere med reproduksjonspotensial som ikke gikk med på å bruke akseptert og effektiv prevensjonsmetode sammen med partner(e) under studiens behandlingsperiode.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.