Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cabazitaxel og Abirateronacetat hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakræft

28. juni 2016 opdateret af: Sanofi

Et fase I/II-studie af cabazitaxel kombineret med abirateronacetat og prednison hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (CRPC), hvis sygdom er udviklet efter Docetaxel-kemoterapi

Primære mål:

  • For at bestemme den maksimalt tolererede dosis og dosisbegrænsende toksicitet af cabazitaxel administreret som en 1-times infusion hver 3. uge i kombination med oral daglig abirateronacetat og prednison hos deltagere med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (CRPC)
  • At estimere antitumoraktiviteten af ​​cabazitaxel i kombination med abirateronacetat og prednison i form af prostataspecifikt antigen (PSA) responsrate.

Sekundære mål:

  • At karakterisere kombinationens sikkerhedsprofil
  • At evaluere den farmakokinetiske profil af cabazitaxel og abirateron i den foreslåede kombination og doseringsplan
  • At vurdere foreløbig antitumoraktivitet af kombinationen i form af progressionsfri overlevelse, PSA progressionsfri overlevelse og objektiv responsrate og samlet overlevelse

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens varighed skulle omfatte en periode for inklusion på op til 3 uger og en 3-ugers behandlingscyklus(er). Deltagerne kan fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller vilje til at stoppe efterfulgt af mindst 30 dages opfølgning

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Investigational Site Number 826001
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • Investigational Site Number 840001
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Investigational Site Number 840002
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Investigational Site Number 250001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af prostata adenokarcinom bevist histologisk eller cytologisk, resistent over for hormonbehandling og tidligere behandlet med en docetaxel-holdig behandling. I fase 2-delen skal deltagerne have været behandlet med abirateronacetat i mindst 3 måneder og bør fortsætte behandlingen med abirateronacetat før studiestart
  • Tilstedeværelse af metastatisk prostatacancer.
  • Deltageren skal have progressiv sygdom dokumenteret ved stigende PSA defineret som 2 sekventielle stigninger over en tidligere laveste referenceværdi (hver PSA-værdi skal opnås med mindst 1 uges mellemrum. En PSA-værdi på mindst 6 ng/ml var påkrævet ved studiestart). I fase 1-delen skal fremadskridende sygdom foruden stigende PSA dokumenteres ved:

    1. Stigning i ikke-målbar eller målbar sygdom og/eller
    2. Forekomst af nye læsioner, inklusive dem på knoglescanning (≥2 nye læsioner på 2 på hinanden følgende knoglescanninger, hvis progressiv sygdom kun diagnosticeret på knoglescanning) i overensstemmelse med progressiv prostatacancer
  • Effektiv kastration (serumtestosteronniveauer ≤0,50 ng/ml) ved orkiektomi og/eller luteiniserende hormonfrigørende hormonagonister/antagonist.

    1. Hvis deltageren var blevet behandlet med luteiniserende hormon-frigørende hormonagonister/antagonist (dvs. uden orkiektomi), så var denne behandling blevet påbegyndt mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1 og skulle fortsættes gennem hele undersøgelsen.
    2. Tidligere anti-androgenbehandling bør stoppes før indskrivning
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus: 0 - 1.

Eksklusionskriterier:

Tidligere behandling med mitoxantron eller cabazitaxel.

  • Tidligere knoglesøgende radioisotopbehandling (deltagere behandlet med Radium223 blev ikke udelukket fra undersøgelsen). Strålebehandling til ≥30 % af knoglemarven.
  • Bivirkninger fra enhver tidligere kræftbehandling af grad >1 på tidspunktet for indskrivning.

Forudgående kirurgi, stråling, kemoterapi eller anden anti-cancerterapi inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen (undtagen luteiniserende hormon-frigivende hormonagonist/antagonist og abirateronacetat i fase 2-delen af ​​undersøgelsen); lille felt enkelt fraktion palliativ stråling inden for 1 uge.

  • Tidligere malignitet. Kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellehud eller overfladisk (pTis, pTa og pT1) blærekræft var tilladt, samt enhver anden kræftsygdom, for hvilken kemoterapi var afsluttet for ≥ 3 år siden, og hvor deltageren havde været sygdomsfri i ≥ 3 år.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg og enhver samtidig behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding.
  • Kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
  • Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, som kan svække deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen eller til at overholde undersøgelsesprocedurerne eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
  • Andre samtidige alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande
  • Fravær af underskrevet og dateret deltager informeret samtykkeformular før tilmelding til undersøgelsen.
  • Anamnese med overfølsomhed over for docetaxel, polysorbat 80
  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for prednison eller hjælpestoffer af abirateronacetat
  • Kendt historie med mineralocorticoid overskud eller mangel
  • Utilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
  • Kontraindikationer til brug af kortikosteroidbehandling.
  • Symptomatisk perifer neuropati grad > 1
  • Samtidig behandling med stærke inducere eller stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP450) 3A4
  • Samtidig behandling med medicin metaboliseret af cytochrom P2D6 (CYP2D6), især for dem med et lille terapeutisk vindue
  • Anamnese med hjertearytmier, der kræver medicinsk behandling, såsom atrieflimren, der kræver antikoagulering eller digoxin/digitalis; ukontrolleret angina pectoris. Anamnese med kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder var heller ikke tilladt.
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg). Deltagere med en anamnese med hypertension blev tilladt, forudsat at blodtrykket blev kontrolleret til inden for disse grænser ved antihypertensiv behandling
  • Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 12 måneder, svær eller ustabil angina, eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom eller venstre ventrikulær ejektionsfraktionsmåling på <50 % ved baseline
  • Deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke gik med til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode sammen med deres partner(e) under undersøgelsens behandlingsperiode.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Cabazitaxel 20 mg/m^2 + Abiraterone 1000 mg
Cabazitaxel 20 mg/m^2 intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i kombination med abirateronacetat 1000 mg oralt én gang dagligt og prednison 5 mg oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller samtykketilbagetrækning.
Lægemiddelform:opløsning Administrationsvej: injektion
Lægemiddelform: tabletter Indgivelsesvej: oral
Indgivelsesvej: oral
Eksperimentel: Fase 1: Cabazitaxel 25 mg/m^2 + Abiraterone 1000 mg
Cabazitaxel 25 mg/m^2 IV infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i kombination med abirateronacetat 1000 mg oralt én gang dagligt og prednison 5 mg oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller samtykketilbagetrækning.
Lægemiddelform:opløsning Administrationsvej: injektion
Lægemiddelform: tabletter Indgivelsesvej: oral
Indgivelsesvej: oral
Eksperimentel: Fase 2: Cabazitaxel 25 mg/m^2 + Abiraterone 1000 mg
Cabazitaxel ved maksimal tolereret dosis (MTD) som bestemt i fase 1 del (25 mg/m^2) IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i kombination med abirateronacetat 1000 mg oralt én gang dagligt og prednison 5 mg oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Lægemiddelform:opløsning Administrationsvej: injektion
Lægemiddelform: tabletter Indgivelsesvej: oral
Indgivelsesvej: oral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimalt tolereret dosis (MTD) af cabazitaxel i kombination med abirateronacetat
Tidsramme: Op til cyklus 2 af fase 1 (op til 42 dage)
MTD blev defineret som højeste dosisniveau af cabazitaxel i kombination med abirateronacetat, hvor ikke mere end 1 deltager oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT). DLT blev defineret som enhver af følgende hændelser relateret til undersøgelsesbehandling: 1) Grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk relaterede bivirkninger med undtagelse af grad 3 feber uden dokumenteret infektion; Grad 3 kvalme, opkastning eller diarré i fravær af effektiv maksimal terapi; og grad 3 overfølsomhedsreaktion i fravær af nødvendig præmedicinering. 2) Hæmatologisk toksicitet: Febril neutropeni (feber af ukendt oprindelse ≥38,5°C med neutropeni grad 3 eller 4); Neutropeni Grad 4 varer >7 dage; Trombocytopeni grad 4 eller grad 3 kompliceret af blødning. 3) Genbehandlingsforsinkelse på mere end 2 uger på grund af forsinket helbredelse fra en toksicitet relateret til undersøgelsesbehandling til baseline eller ≤ grad 1 (undtagen alopeci). Karaktererne var baseret på National Cancer Institute CommonTerminology Criteria for Adverse Events v4.03.
Op til cyklus 2 af fase 1 (op til 42 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med prostataspecifikt antigen (PSA) respons
Tidsramme: Baseline, hver 3. uge op til PSA-progression (maksimal varighed: 603 dage)
Prostataspecifikt antigen (PSA)-respons blev defineret som ≥50 % fald fra baseline i serum-PSA-niveauer, bekræftet mindst 3 uger senere. Forøgelser af enhver størrelse i løbet af de første 12 uger blev ignoreret ved bestemmelse af PSA-respons. PSA skulle måles ved baseline, hver 3. uge, gennem hele undersøgelsesperioden, indtil progression. PSA-progression blev defineret som: -En stigning på 25 % over nadir (mindst 2 ng/ml), bekræftet af en anden PSA-værdi med mindst 3 ugers mellemrum, hos deltagere, som har opnået et ≥50 % fald i PSA. -En stigning i PSA med 25 % over baseline-niveauet (mindst 2 ng/ml), bekræftet af en anden PSA-værdi med mindst 3 ugers mellemrum, hos deltagere, som ikke har opnået et ≥50 % fald i PSA.
Baseline, hver 3. uge op til PSA-progression (maksimal varighed: 603 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Objektiv progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline indtil radiologisk tumor eller sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til måned 5

Mål PFS blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for tilmelding og den første forekomst af nogen af ​​begivenhederne:

1) Radiologisk tumorprogression (vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i faste tumorer [RECIST] version 1.1) blev defineret som en stigning på mindst 20 procent i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet den mindste sum LD blev taget som reference. registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. i tilfælde af progressiv sygdom (PD) kun diagnosticeret på non-target knoglelæsioner på knoglescanning, skulle PD kun overvejes i tilfælde af forekomst af mindst 2 nye læsioner på knoglescanning bekræftet 6 uger senere ved en anden knoglescanning, og mindst fremkomsten af ​​2 nye ekstra læsioner. 2) Død på grund af enhver årsag.

Analyse blev udført ved Kaplan-Meier-metoden.

Fra baseline indtil radiologisk tumor eller sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til måned 5
Fase 2: PSA Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline, hver 3. uge op til PSA-progression (maksimal varighed: 603 dage)

Prostataspecifik antigenprogressionsfri overlevelse blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for behandlingsstart og datoen for enten første dokumenteret PSA-progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der var tidligere. PSA skulle måles ved baseline, hver 3. uge, gennem hele undersøgelsesperioden, indtil progression. PSA-progression blev defineret som: -En stigning på 25 % over nadir (mindst 2 ng/ml), bekræftet af en anden PSA-værdi med mindst 3 ugers mellemrum, hos deltagere, som har opnået et ≥50 % fald i PSA. -En stigning i PSA med 25 % over baseline-niveauet (mindst 2 ng/ml), bekræftet af en anden PSA-værdi med mindst 3 ugers mellemrum, hos deltagere, som ikke har opnået et ≥50 % fald i PSA.

Analyse blev udført ved Kaplan Meire-metoden.

Baseline, hver 3. uge op til PSA-progression (maksimal varighed: 603 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline, hver 12. uge derefter indtil sygdomsprogression (maksimal varighed: 603 dage)
Objektiv respons blev defineret som at have fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurderet af RECIST 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål, ikke-mål læsioner; normalisering af tumormarkørniveau og alle lymfeknuder var <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner (med udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline).
Baseline, hver 12. uge derefter indtil sygdomsprogression (maksimal varighed: 603 dage)
Fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline op til død eller studiestop (maksimal varighed: 603 dage)
Samlet overlevelse blev defineret som tidsintervallet fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. I fravær af bekræftelse af dødsfald blev overlevelsestiden censureret på den tidligere dato af den sidste dato, hvor man vidste, at deltageren var i live, og undersøgelsens skæringsdato. Analyse blev udført ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra baseline op til død eller studiestop (maksimal varighed: 603 dage)
Fase 2: Farmakokinetik af Cabazitaxel: Maksimal plasmakoncentration observeret (Cmax)
Tidsramme: 5 minutter før cabazitaxel-infusion; ved slutningen af ​​cabazitaxel-infusion; 0,25 timer efter infusion af cabazitaxel; ethvert tidspunkt mellem 1 til 4 timer, mellem 6 til 24 timer, mellem 48 og 96 timer efter cabazitaxel-infusion på dag 1-cyklus 1
5 minutter før cabazitaxel-infusion; ved slutningen af ​​cabazitaxel-infusion; 0,25 timer efter infusion af cabazitaxel; ethvert tidspunkt mellem 1 til 4 timer, mellem 6 til 24 timer, mellem 48 og 96 timer efter cabazitaxel-infusion på dag 1-cyklus 1
Fase 2: Farmakokinetik af Cabazitaxel: Areal under plasmakoncentration versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: 5 minutter før cabazitaxel-infusion; ved slutningen af ​​cabazitaxel-infusion; 0,25 timer efter infusion af cabazitaxel; ethvert tidspunkt mellem 1 til 4 timer, mellem 6 til 24 timer, mellem 48 og 96 timer efter cabazitaxel-infusion på dag 1-cyklus 1
Areal under koncentration-tid-kurven beregnet ved hjælp af følgende ligning: AUC = Plasmaclearance (CL)/dosis
5 minutter før cabazitaxel-infusion; ved slutningen af ​​cabazitaxel-infusion; 0,25 timer efter infusion af cabazitaxel; ethvert tidspunkt mellem 1 til 4 timer, mellem 6 til 24 timer, mellem 48 og 96 timer efter cabazitaxel-infusion på dag 1-cyklus 1
Fase 2: Farmakokinetik af Cabazitaxel: Terminal halveringstid (t 1/2z)
Tidsramme: 5 minutter før cabazitaxel-infusion; ved slutningen af ​​cabazitaxel-infusion; 0,25 timer efter infusion af cabazitaxel; ethvert tidspunkt mellem 1 til 4 timer, mellem 6 til 24 timer, mellem 48 og 96 timer efter cabazitaxel-infusion på dag 1-cyklus 1
5 minutter før cabazitaxel-infusion; ved slutningen af ​​cabazitaxel-infusion; 0,25 timer efter infusion af cabazitaxel; ethvert tidspunkt mellem 1 til 4 timer, mellem 6 til 24 timer, mellem 48 og 96 timer efter cabazitaxel-infusion på dag 1-cyklus 1
Fase 2: Farmakokinetik af Cabazitaxel: Total plasmaclearance (CL)
Tidsramme: 5 minutter før cabazitaxel-infusion; ved slutningen af ​​cabazitaxel-infusion; 0,25 timer efter infusion af cabazitaxel; ethvert tidspunkt mellem 1 til 4 timer, mellem 6 til 24 timer, mellem 48 og 96 timer efter cabazitaxel-infusion på dag 1-cyklus 1
5 minutter før cabazitaxel-infusion; ved slutningen af ​​cabazitaxel-infusion; 0,25 timer efter infusion af cabazitaxel; ethvert tidspunkt mellem 1 til 4 timer, mellem 6 til 24 timer, mellem 48 og 96 timer efter cabazitaxel-infusion på dag 1-cyklus 1
Fase 2: Farmakokinetik af Cabazitaxel: Distributionsvolumen ved Steady State (Vss)
Tidsramme: 5 minutter før cabazitaxel-infusion; ved slutningen af ​​cabazitaxel-infusion; 0,25 timer efter infusion af cabazitaxel; ethvert tidspunkt mellem 1 til 4 timer, mellem 6 til 24 timer, mellem 48 og 96 timer efter cabazitaxel-infusion på dag 1-cyklus 1
5 minutter før cabazitaxel-infusion; ved slutningen af ​​cabazitaxel-infusion; 0,25 timer efter infusion af cabazitaxel; ethvert tidspunkt mellem 1 til 4 timer, mellem 6 til 24 timer, mellem 48 og 96 timer efter cabazitaxel-infusion på dag 1-cyklus 1
Fase 2: Abiraterons farmakokinetik: Maksimal plasmakoncentration observeret (Cmax)
Tidsramme: 0 time (før administration af abirateron); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter administration af abirateron på dag 1-cyklus 1
0 time (før administration af abirateron); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter administration af abirateron på dag 1-cyklus 1
Fase 2: Abiraterons farmakokinetik: Første gang at nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: 0 time (før administration af abirateron); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter administration af abirateron på dag 1-cyklus 1
0 time (før administration af abirateron); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter administration af abirateron på dag 1-cyklus 1
Fase 2: Abiraterons farmakokinetik: Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC 0-24)
Tidsramme: 0 time (før administration af abirateron); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter administration af abirateron på dag 1-cyklus 1
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven beregnet ved hjælp af trapezmetoden fra tid nul til 24 timer svarende til doseringsintervallet for abirateronacetat.
0 time (før administration af abirateron); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter administration af abirateron på dag 1-cyklus 1
Fase 2: Abiraterons farmakokinetik: Koncentration observeret lige før indgivelse af behandling under gentagen dosering ved steady state (Ctrough ss)
Tidsramme: Præ-abirateron-dosis på dag 1 af cyklus 1
Præ-abirateron-dosis på dag 1 af cyklus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2012

Først opslået (Skøn)

18. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cabazitaxel XRP6258

3
Abonner