Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cabazitaxel a abirateron acetát u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty

28. června 2016 aktualizováno: Sanofi

Studie fáze I/II kabazitaxelu v kombinaci s abirateronacetátem a prednisonem u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC), jejichž onemocnění po chemoterapii docetaxelem progredovalo

Primární cíle:

  • Stanovit maximální tolerovanou dávku a dávku omezující toxicitu kabazitaxelu podávaného jako 1-hodinová infuze každé 3 týdny v kombinaci s perorálním denním abirateron acetátem a prednisonem u účastníků s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC)
  • Odhadnout protinádorovou aktivitu kabazitaxelu v kombinaci s abirateron acetátem a prednisonem z hlediska míry odezvy na prostatický specifický antigen (PSA).

Sekundární cíle:

  • Charakterizovat bezpečnostní profil kombinace
  • Vyhodnotit farmakokinetický profil kabazitaxelu a abirateronu v navržené kombinaci a dávkovacím schématu
  • K posouzení předběžné protinádorové aktivity kombinace z hlediska přežití bez progrese, přežití bez progrese PSA a míry objektivní odpovědi a celkového přežití

Přehled studie

Detailní popis

Délka studie měla zahrnovat období pro zahrnutí v délce až 3 týdnů a 3týdenní léčebný cyklus (cykly). Účastníci mohou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo ochoty přestat s následným minimálně 30denním sledováním

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Villejuif, Francie, 94805
        • Investigational Site Number 250001
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Investigational Site Number 826001
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • Investigational Site Number 840001
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Investigational Site Number 840002

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Diagnóza adenokarcinomu prostaty prokázaná histologicky nebo cytologicky, rezistentní na hormonální terapii a dříve léčený režimem obsahujícím docetaxel. Ve fázi 2 by účastníci měli být léčeni abirateron acetátem po dobu alespoň 3 měsíců a před vstupem do studie by měli pokračovat v léčbě abirateron acetátem
  • Přítomnost metastatického karcinomu prostaty.
  • Účastník musí mít progresivní onemocnění dokumentované rostoucím PSA definovaným jako 2 sekvenční zvýšení nad předchozí nejnižší referenční hodnotu (každá hodnota PSA musí být získána s odstupem alespoň 1 týdne. Při vstupu do studie byla požadována hodnota PSA alespoň 6 ng/ml). V části 1. fáze musí být kromě rostoucího PSA progresivní onemocnění dokumentováno:

    1. Nárůst neměřitelných nebo měřitelných onemocnění a/nebo
    2. Vzhled nových lézí, včetně těch na kostním skenu (≥2 nové léze na 2 po sobě jdoucích kostních skenech, pokud je progresivní onemocnění diagnostikováno pouze na kostním skenu) v souladu s progresivní rakovinou prostaty
  • Účinná kastrace (hladiny testosteronu v séru ≤0,50 ng/ml) orchiektomií a/nebo agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon.

    1. Pokud byl účastník léčen agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (tj. bez orchiektomie), pak tato terapie byla zahájena alespoň 4 týdny před cyklem 1 den 1 a měla by pokračovat v průběhu studie.
    2. Předchozí antiandrogenní léčba by měla být před zařazením ukončena
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group: 0 - 1.

Kritéria vyloučení:

Předchozí léčba mitoxantronem nebo kabazitaxelem.

  • Předchozí radioizotopová terapie vyhledávající kost (účastníci léčení Radium223 nebyli ze studie vyloučeni). Radioterapie na ≥30 % kostní dřeně.
  • Nežádoucí příhody z jakékoli předchozí protinádorové terapie stupně >1 v době zařazení.

Předchozí chirurgický zákrok, ozařování, chemoterapie nebo jiná protirakovinná terapie během 4 týdnů před zařazením do studie (kromě agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon a abirateron acetátu ve fázi 2 části studie); malopolní jednofrakční paliativní záření do 1 týdne.

  • Předchozí malignita. Povolena byla kurativní léčba bazocelulárních nebo dlaždicobuněčných kožních nebo povrchových (pTis, pTa a pT1) karcinom močového měchýře, stejně jako jakýkoli jiný karcinom, u kterého byla chemoterapie dokončena před ≥ 3 lety a u kterého byl účastník bez onemocnění. ≥ 3 roky.
  • Účast v jiné klinické studii a jakákoli souběžná léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením.
  • Známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
  • Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost účastníka zúčastnit se studie nebo dodržovat postupy studie nebo narušit interpretaci výsledků studie.
  • Jiná souběžná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy
  • Absence podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu účastníka před zařazením do studie.
  • Hypersenzitivita na docetaxel, polysorbát 80 v anamnéze
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na prednison nebo pomocné látky abirateron acetátu
  • Známá anamnéza nadbytku nebo nedostatku mineralokortikoidů
  • Nedostatečná funkce orgánů a kostní dřeně
  • Kontraindikace užívání kortikosteroidní léčby.
  • Symptomatická periferní neuropatie stupeň > 1
  • Současná léčba silnými induktory nebo silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP450) 3A4
  • Současná léčba léky metabolizovanými cytochromem P2D6 (CYP2D6), zejména u pacientů s malým terapeutickým oknem
  • Anamnéza srdečních arytmií vyžadujících lékařskou léčbu, jako je fibrilace síní vyžadující antikoagulaci nebo digoxin/digitalis; nekontrolovaná angina pectoris. Nebyla povolena ani anamnéza městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 160 mmHg nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg). Účastníci s anamnézou hypertenze byli povoleni za předpokladu, že krevní tlak byl antihypertenzní léčbou kontrolován v rámci těchto limitů.
  • Klinicky významné onemocnění srdce prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 12 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo měřením ejekční frakce srdeční levé komory <50 % na začátku
  • Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasili s používáním přijaté a účinné metody antikoncepce ve spojení se svým partnerem (partnery) během období studijní léčby.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Cabazitaxel 20 mg/m^2 + Abirateron 1000 mg
Kabazitaxel 20 mg/m^2 intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu v kombinaci s abirateron acetátem 1000 mg perorálně jednou denně a prednisonem 5 mg perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Léková forma:roztok Způsob podání: injekce
Léková forma: tablety Způsob podání: perorální
Způsob podání: orální
Experimentální: Fáze 1: Cabazitaxel 25 mg/m^2 + Abirateron 1000 mg
Kabazitaxel 25 mg/m^2 IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu v kombinaci s abirateron acetátem 1000 mg perorálně jednou denně a prednisonem 5 mg perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Léková forma:roztok Způsob podání: injekce
Léková forma: tablety Způsob podání: perorální
Způsob podání: orální
Experimentální: Fáze 2: Cabazitaxel 25 mg/m^2 + Abirateron 1000 mg
Kabazitaxel v maximální tolerované dávce (MTD), jak je stanoveno ve fázi 1 části (25 mg/m^2) IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu v kombinaci s abirateron acetátem 1000 mg perorálně jednou denně a prednisonem 5 mg perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Léková forma:roztok Způsob podání: injekce
Léková forma: tablety Způsob podání: perorální
Způsob podání: orální

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximálně tolerovaná dávka (MTD) kabazitaxelu v kombinaci s abirateronacetátem
Časové okno: Až do cyklu 2 fáze 1 (až 42 dní)
MTD byla definována jako nejvyšší hladina dávky kabazitaxelu v kombinaci s abirateron acetátem, při které ne více než 1 účastník zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT). DLT byla definována jako jakákoli z následujících příhod souvisejících se studovanou léčbou: 1) Nehematologicky nesouvisející nežádoucí příhoda 3. nebo 4. stupně s výjimkou horečky 3. stupně bez zdokumentované infekce; Nevolnost, zvracení nebo průjem 3. stupně při absenci účinné maximální terapie; a hypersenzitivní reakce 3. stupně při absenci požadované premedikace. 2) Hematologická toxicita: Febrilní neutropenie (horečka neznámého původu ≥38,5 °C s neutropenií stupně 3 nebo 4); Neutropenie 4. stupně trvající >7 dní; Trombocytopenie 4. nebo 3. stupně komplikovaná krvácením. 3) Zpoždění opětovné léčby o více než 2 týdny v důsledku opožděného zotavení z toxicity související se studovanou léčbou na výchozí hodnotu nebo ≤ stupeň 1 (kromě alopecie). Známky byly založeny na kritériích CommonTerminology National Cancer Institute for Adverse Events v4.03.
Až do cyklu 2 fáze 1 (až 42 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s odpovědí na prostatický specifický antigen (PSA).
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny až do progrese PSA (maximální trvání: 603 dní)
Odpověď na prostatický specifický antigen (PSA) byla definována jako ≥50% snížení sérových hladin PSA oproti výchozí hodnotě, potvrzené nejméně o 3 týdny později. Nárůsty jakékoli velikosti během prvních 12 týdnů byly při určování odpovědi PSA ignorovány. PSA měl být měřen na začátku, každé 3 týdny, během období studie až do progrese. Progrese PSA byla definována jako: -Zvýšení o 25 % nad nejnižší hodnotu (alespoň 2 ng/ml), potvrzené druhou hodnotou PSA s odstupem nejméně 3 týdnů, u účastníků, kteří dosáhli ≥50% poklesu PSA. -Zvýšení PSA o 25 % nad výchozí hladinu (alespoň 2 ng/ml), potvrzené druhou hodnotou PSA s odstupem nejméně 3 týdnů, u účastníků, kteří nedosáhli ≥50% poklesu PSA.
Výchozí stav, každé 3 týdny až do progrese PSA (maximální trvání: 603 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Objektivní přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od výchozího stavu až do radiologické progrese nádoru nebo onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5. měsíce

Cíl PFS byl definován jako časový interval mezi datem zápisu a prvním výskytem kterékoli z událostí:

1) Radiologická progrese nádoru (hodnoceno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] verze 1.1) byla definována jako alespoň 20procentní nárůst součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenané od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačné progrese existujících necílových lézí. v případě progresivního onemocnění (PD) diagnostikovaného pouze na necílových kostních lézích na kostním skenu bylo PD zvažováno pouze v případě výskytu alespoň 2 nových lézí na kostním skenu potvrzených o 6 týdnů později dalším kostním skenem, a to minimálně výskyt 2 nových dalších lézí. 2) Smrt z jakékoli příčiny.

Analýza byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.

Od výchozího stavu až do radiologické progrese nádoru nebo onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5. měsíce
Fáze 2: Přežití bez progrese PSA
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny až do progrese PSA (maximální trvání: 603 dní)

Přežití bez progrese prostatického specifického antigenu bylo definováno jako časový interval mezi datem zahájení léčby a datem buď první zdokumentované progrese PSA nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PSA měl být měřen na začátku, každé 3 týdny, během období studie až do progrese. Progrese PSA byla definována jako: -Zvýšení o 25 % nad nejnižší hodnotu (alespoň 2 ng/ml), potvrzené druhou hodnotou PSA s odstupem nejméně 3 týdnů, u účastníků, kteří dosáhli ≥50% poklesu PSA. -Zvýšení PSA o 25 % nad výchozí hladinu (alespoň 2 ng/ml), potvrzené druhou hodnotou PSA s odstupem nejméně 3 týdnů, u účastníků, kteří nedosáhli ≥50% poklesu PSA.

Analýza byla provedena metodou Kaplan Meire.

Výchozí stav, každé 3 týdny až do progrese PSA (maximální trvání: 603 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Výchozí stav, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění (maximální trvání: 603 dní)
Objektivní odpověď byla definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) hodnocená pomocí RECIST 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových, necílových lézí; normalizace hladiny nádorových markerů a velikost všech lymfatických uzlin byla <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (vzhledem k referenčním průměrům součtu základní linie).
Výchozí stav, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění (maximální trvání: 603 dní)
Fáze 2: Celkové přežití
Časové okno: Od výchozího stavu až po smrt nebo ukončení studie (maximální délka: 603 dní)
Celkové přežití bylo definováno jako časový interval od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Při absenci potvrzení smrti byla doba přežití cenzurována k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že je účastník naživu, a datu ukončení studie. Analýza byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
Od výchozího stavu až po smrt nebo ukončení studie (maximální délka: 603 dní)
Fáze 2: Farmakokinetika kabazitaxelu: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 5 minut před infuzí kabazitaxelu; na konci infuze kabazitaxelu; 0,25 hodiny po infuzi kabazitaxelu; kdykoli mezi 1 až 4 hodinami, mezi 6 až 24 hodinami, mezi 48 až 96 hodinami po infuzi kabazitaxelu v den 1-cyklus 1
5 minut před infuzí kabazitaxelu; na konci infuze kabazitaxelu; 0,25 hodiny po infuzi kabazitaxelu; kdykoli mezi 1 až 4 hodinami, mezi 6 až 24 hodinami, mezi 48 až 96 hodinami po infuzi kabazitaxelu v den 1-cyklus 1
Fáze 2: Farmakokinetika kabazitaxelu: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: 5 minut před infuzí kabazitaxelu; na konci infuze kabazitaxelu; 0,25 hodiny po infuzi kabazitaxelu; kdykoli mezi 1 až 4 hodinami, mezi 6 až 24 hodinami, mezi 48 až 96 hodinami po infuzi kabazitaxelu v den 1-cyklus 1
Plocha pod křivkou koncentrace-čas vypočtená pomocí následující rovnice: AUC = Plazmatická clearance (CL)/dávka
5 minut před infuzí kabazitaxelu; na konci infuze kabazitaxelu; 0,25 hodiny po infuzi kabazitaxelu; kdykoli mezi 1 až 4 hodinami, mezi 6 až 24 hodinami, mezi 48 až 96 hodinami po infuzi kabazitaxelu v den 1-cyklus 1
Fáze 2: Farmakokinetika kabazitaxelu: Konečný poločas (t 1/2z)
Časové okno: 5 minut před infuzí kabazitaxelu; na konci infuze kabazitaxelu; 0,25 hodiny po infuzi kabazitaxelu; kdykoli mezi 1 až 4 hodinami, mezi 6 až 24 hodinami, mezi 48 až 96 hodinami po infuzi kabazitaxelu v den 1-cyklus 1
5 minut před infuzí kabazitaxelu; na konci infuze kabazitaxelu; 0,25 hodiny po infuzi kabazitaxelu; kdykoli mezi 1 až 4 hodinami, mezi 6 až 24 hodinami, mezi 48 až 96 hodinami po infuzi kabazitaxelu v den 1-cyklus 1
Fáze 2: Farmakokinetika kabazitaxelu: Celková plazmatická clearance (CL)
Časové okno: 5 minut před infuzí kabazitaxelu; na konci infuze kabazitaxelu; 0,25 hodiny po infuzi kabazitaxelu; kdykoli mezi 1 až 4 hodinami, mezi 6 až 24 hodinami, mezi 48 až 96 hodinami po infuzi kabazitaxelu v den 1-cyklus 1
5 minut před infuzí kabazitaxelu; na konci infuze kabazitaxelu; 0,25 hodiny po infuzi kabazitaxelu; kdykoli mezi 1 až 4 hodinami, mezi 6 až 24 hodinami, mezi 48 až 96 hodinami po infuzi kabazitaxelu v den 1-cyklus 1
Fáze 2: Farmakokinetika kabazitaxelu: Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: 5 minut před infuzí kabazitaxelu; na konci infuze kabazitaxelu; 0,25 hodiny po infuzi kabazitaxelu; kdykoli mezi 1 až 4 hodinami, mezi 6 až 24 hodinami, mezi 48 až 96 hodinami po infuzi kabazitaxelu v den 1-cyklus 1
5 minut před infuzí kabazitaxelu; na konci infuze kabazitaxelu; 0,25 hodiny po infuzi kabazitaxelu; kdykoli mezi 1 až 4 hodinami, mezi 6 až 24 hodinami, mezi 48 až 96 hodinami po infuzi kabazitaxelu v den 1-cyklus 1
Fáze 2: Farmakokinetika abirateronu: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 0 hodin (před podáním abirateronu); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 hodin po podání abirateronu v den 1-cyklus 1
0 hodin (před podáním abirateronu); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 hodin po podání abirateronu v den 1-cyklus 1
Fáze 2: Farmakokinetika abirateronu: poprvé k dosažení Cmax (Tmax)
Časové okno: 0 hodin (před podáním abirateronu); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 hodin po podání abirateronu v den 1-cyklus 1
0 hodin (před podáním abirateronu); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 hodin po podání abirateronu v den 1-cyklus 1
Fáze 2: Farmakokinetika abirateronu: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do 24 hodin (AUC 0-24)
Časové okno: 0 hodin (před podáním abirateronu); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 hodin po podání abirateronu v den 1-cyklus 1
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase vypočtená pomocí lichoběžníkového způsobu od času nula do 24 hodin odpovídající intervalu dávkování abirateron acetátu.
0 hodin (před podáním abirateronu); 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 hodin po podání abirateronu v den 1-cyklus 1
Fáze 2: Farmakokinetika abirateronu: Koncentrace pozorovaná těsně před podáním léčby během opakovaného dávkování v ustáleném stavu (Ctrough ss)
Časové okno: Dávka před abirateronem v den 1 cyklu 1
Dávka před abirateronem v den 1 cyklu 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cabazitaxel XRP6258

3
Předplatit