Cabazitaxel und Abirateronacetat bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien :

• Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms, bei dem histologisch oder zytologisch nachgewiesen wurde, dass es resistent gegen eine Hormontherapie ist und zuvor mit einem Docetaxel-haltigen Regime behandelt wurde. Im Phase-2-Teil sollten die Teilnehmer mindestens 3 Monate lang mit Abirateronacetat behandelt worden sein und die Behandlung mit Abirateronacetat vor Studienbeginn fortsetzen
• Vorliegen eines metastasierten Prostatakrebses.

• Bei dem Teilnehmer muss eine fortschreitende Krankheit vorliegen, die durch einen Anstieg des PSA-Werts dokumentiert ist, der als zwei aufeinanderfolgende Anstiege über einen vorherigen niedrigsten Referenzwert definiert ist (jeder PSA-Wert muss im Abstand von mindestens einer Woche ermittelt werden). Bei Studieneintritt war ein PSA-Wert von mindestens 6 ng/ml erforderlich. Im Phase-1-Teil muss zusätzlich zum steigenden PSA-Wert eine fortschreitende Erkrankung dokumentiert werden durch:

  1. Zunahme nicht messbarer oder messbarer Krankheiten und/oder
  2. Auftreten neuer Läsionen, einschließlich solcher im Knochenscan (≥ 2 neue Läsionen in 2 aufeinanderfolgenden Knochenscans, wenn eine fortschreitende Erkrankung nur im Knochenscan diagnostiziert wurde), was mit fortschreitendem Prostatakrebs vereinbar ist

• Effektive Kastration (Serumtestosteronspiegel ≤0,50 ng/ml) durch Orchiektomie und/oder Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons.

  1. Wenn der Teilnehmer mit Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons behandelt wurde (d. h. ohne Orchiektomie), dann wurde diese Therapie mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 begonnen und sollte während der gesamten Studie fortgesetzt werden.
  2. Eine vorherige Antiandrogentherapie sollte vor der Einschreibung abgebrochen werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group: 0 - 1.

Ausschlusskriterien:

Vorherige Behandlung mit Mitoxantron oder Cabazitaxel.

• Vorherige knochensuchende Radioisotopentherapie (mit Radium223 behandelte Teilnehmer wurden nicht von der Studie ausgeschlossen). Strahlentherapie von ≥30 % des Knochenmarks.
• Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie mit Grad >1 zum Zeitpunkt der Einschreibung.

Vorherige Operation, Bestrahlung, Chemotherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie (außer luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon-Agonist/Antagonist und Abirateronacetat im Phase-2-Teil der Studie); Kleinfeld-Einzelfraktions-Palliativbestrahlung innerhalb einer Woche.

• Vorherige bösartige Erkrankung. Zugelassen waren kurativ behandelte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder oberflächlicher (pTis, pTa und pT1) Blasenkrebs sowie alle anderen Krebsarten, bei denen die Chemotherapie vor ≥ 3 Jahren abgeschlossen wurde und bei denen der Teilnehmer krankheitsfrei war ≥ 3 Jahre.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und jegliche gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
• Bekannte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen.
• Jede schwere akute oder chronische Erkrankung, die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie oder zur Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Andere gleichzeitige schwere Erkrankungen oder medizinische Beschwerden
• Fehlen einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung des Teilnehmers vor der Aufnahme in die Studie.
• Überempfindlichkeit gegen Docetaxel und Polysorbat 80 in der Vorgeschichte
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Prednison oder Hilfsstoffen von Abirateronacetat
• Bekannter Mineralkortikoidüberschuss oder -mangel in der Vorgeschichte
• Unzureichende Organ- und Knochenmarksfunktion
• Kontraindikationen für die Anwendung einer Kortikosteroidbehandlung.
• Symptomatische periphere Neuropathie Grad > 1
• Gleichzeitige Behandlung mit starken Induktoren oder starken Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP450) 3A4
• Gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten, die durch Cytochrom P2D6 (CYP2D6) metabolisiert werden, insbesondere bei Patienten mit einem kleinen therapeutischen Fenster
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Therapie erfordern, wie z. B. Vorhofflimmern, das eine Antikoagulation oder Digoxin/Digitalis erfordert; unkontrollierte Angina pectoris. Eine Herzinsuffizienz oder ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate war ebenfalls nicht zulässig.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg). Teilnehmer mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte waren zugelassen, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung innerhalb dieser Grenzen kontrolliert wurde
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 12 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris oder Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion des Herzens von <50 % zu Studienbeginn
• Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial, die während des Studienbehandlungszeitraums nicht damit einverstanden waren, gemeinsam mit ihren Partnern eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.