Cabazitaxel e Acetato de Abiraterona em Pacientes com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração

Critério de inclusão :

• Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata comprovado histologicamente ou citologicamente, resistente à terapia hormonal e previamente tratado com um esquema contendo docetaxel. Na parte da Fase 2, os participantes devem ter sido tratados com acetato de abiraterona por pelo menos 3 meses e devem continuar o tratamento com acetato de abiraterona antes da entrada no estudo
• Presença de câncer de próstata metastático.

• O participante deve ter doença progressiva documentada pelo aumento do PSA definido como 2 aumentos sequenciais acima de um valor de referência mais baixo anterior (cada valor de PSA deve ser obtido com pelo menos 1 semana de intervalo. Um valor de PSA de pelo menos 6 ng/mL foi exigido na entrada do estudo). Na parte da Fase 1, além do aumento do PSA, a doença progressiva deve ser documentada por:

  1. Aumento de doença não mensurável ou mensurável e/ou
  2. Aparecimento de novas lesões, incluindo aquelas na cintilografia óssea (≥2 novas lesões em 2 cintilografias ósseas consecutivas se doença progressiva diagnosticada apenas na cintilografia óssea) compatível com câncer de próstata progressivo

• Castração efetiva (níveis séricos de testosterona ≤0,50 ng/mL) por orquiectomia e/ou agonistas/antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante.

  1. Se o participante foi tratado com agonistas/antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (ou seja, sem orquiectomia), então esta terapia foi iniciada pelo menos 4 semanas antes do ciclo 1 dia 1 e deve ser continuada durante todo o estudo.
  2. A terapia antiandrogênica anterior deve ser interrompida antes da inscrição
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group: 0 - 1.

Critério de exclusão:

Tratamento prévio com mitoxantrona ou cabazitaxel.

• Terapia anterior com radioisótopos de busca óssea (participantes tratados com Radium223 não foram excluídos do estudo). Radioterapia para ≥30% da medula óssea.
• Eventos adversos de qualquer terapia anticancerígena anterior de grau > 1 no momento da inscrição.

Cirurgia prévia, radiação, quimioterapia ou outra terapia anti-câncer dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo (exceto agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante e acetato de abiraterona na fase 2 do estudo); radiação paliativa de fração única de campo pequeno dentro de 1 semana.

• Malignidade prévia. Foram permitidos câncer de pele de células basais ou escamosas tratados curativamente ou câncer de bexiga superficial (pTis, pTa e pT1), bem como qualquer outro câncer para o qual a quimioterapia tenha sido concluída há ≥ 3 anos e do qual o participante estava livre de doença por ≥ 3 anos.
• Participação em outro ensaio clínico e qualquer tratamento concomitante com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas.
• Qualquer condição médica aguda ou crônica grave que possa prejudicar a capacidade do participante de participar do estudo ou de cumprir os procedimentos do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Outras doenças graves concomitantes ou condições médicas
• Ausência de formulário de consentimento informado assinado e datado antes da inscrição no estudo.
• História de hipersensibilidade ao docetaxel, polissorbato 80
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância à prednisona ou excipientes de acetato de abiraterona
• História conhecida de excesso ou deficiência de mineralocorticóides
• Função inadequada dos órgãos e da medula óssea
• Contra-indicações ao uso de tratamento com corticosteróides.
• Neuropatia periférica sintomática grau > 1
• Tratamento concomitante com indutores fortes ou inibidores fortes do citocromo P450 (CYP450) 3A4
• Tratamento concomitante com medicamentos metabolizados pelo citocromo P2D6 (CYP2D6), particularmente para aqueles com uma pequena janela terapêutica
• História de arritmias cardíacas que requerem terapia médica, como fibrilação atrial que requer anticoagulação ou digoxina/digitalis; angina pectoris descontrolada. História de insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses também não foi permitida.
• Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥160 mmHg ou PA diastólica ≥ 95 mmHg). Participantes com histórico de hipertensão foram permitidos, desde que a pressão arterial fosse controlada dentro desses limites por tratamento anti-hipertensivo
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 12 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association ou medição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% na linha de base
• Participantes com potencial reprodutivo que não concordaram em usar métodos contraceptivos aceitos e eficazes em conjunto com seu(s) parceiro(s) durante o período de tratamento do estudo.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.