新たに診断された転移性乳がん（MBC）を対象としたトラスツズマブとパクリタキセルの併用によるU3-1287の第1b/2相試験
2017年10月16日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
新たに診断されたHER2陽性転移性乳がん（MBC）を対象とした、トラスツズマブとパクリタキセルの併用によるU3-1287（AMG 888）の無作為化プラセボ対照二重盲検第1b/2相試験
これは第 1b/2 相試験です。
フェーズ 1b 部分では、被験者は自分が受けている治療法を知ることになります。
被験者には、トラスツズマブとパクリタキセルを併用したU3-1287が投与されます。
第 1b 相部分では、転移性乳がん患者において、トラスツズマブとパクリタキセルに U3-1287 を追加することが安全かどうかが判断されます。
第 2 段階では、被験者は受けている治療について盲検化されます。
被験者は、トラスツズマブとパクリタキセルとU3-1287の併用療法、またはトラスツズマブとパクリタキセルとプラセボのいずれかの投与を受ける。第2相部分では、トラスツズマブとパクリタキセルにU3-1287を追加することが安全であり、転移性乳がん患者の生存率を向上させるかどうかが決定される。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン、01280
- Hospital Britanico
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1050AAK
- Sanatorio de La Providencia
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Cordoba、アルゼンチン、X5003DCE
- Instituto DAMIC - Fundacion Rusculleda
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Santa Fe、アルゼンチン、S3000CVK
- ISIS Centro especializado
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires
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Acevedo、Ciudad Autónoma de Buenos Aires、アルゼンチン
- Unidad de Investigación FP Clinical Pharma en Centro Medico Integral Fitz Roy
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Tucuman
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San Miguel、Tucuman、アルゼンチン、T4000LAK
- Centro Medico San Roque
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Santiago、チリ
- Hospital Clinico San Borja Arriarán
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Santiago
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Providencia、Santiago、チリ
- Instituto de Tereplas Oncologicas Providencia INTOP
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
研究に参加するには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 女性は18歳以上。
- -転移性疾患を有し、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）ガイドラインバージョン1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する乳房の腺癌が組織学的または細胞学的に確認された。
- FISH または IHC (3+) によって測定された HER2+ 疾患の記録。 文書化の基準については、付録 17.8 を参照してください。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
血液学的機能は次のとおりです。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板数 >100 x 109/L
- ヘモグロビン≧9 g/dL。
腎機能は次のとおりです。
- 修正された Cockcroft Gault 方程式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥60 mL/min。
肝機能は次のとおりです。
- AST ≤2.5 x ULN (肝転移がある場合は、< 5 x ULN)
- ALT ≤2.5 x ULN (肝転移がある場合は、< 5 x ULN)
- アルカリホスファターゼ ≤ 2.0 x ULN (骨または肝臓への転移がある場合は、< 5 x ULN)
- ビリルビン≤1.5 x ULN。
- プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤1.5 x ULN。
- HER2 状態の確認および腫瘍バイオマーカー/変異分析のための、アーカイブされた腫瘍サンプルまたは新鮮な腫瘍サンプルの入手可能性 (治療開始までに提供される必要はありません)。
- 被験者は閉経後（最低12か月月経がない）または外科的に不妊でなければならない、または治療期間中は最大限効果的な避妊を使用し、最後の治験薬投与後6か月間避妊をする意思があり、避妊手術を受けていなければなりません。被験者に妊娠の可能性がある場合、この研究への参加時に尿または血清の妊娠検査が陰性であること。 被験者のパートナーは、外科的に無菌であるか、登録時、研究期間中、および最後の治験薬投与後6か月間、二重バリア避妊法を使用する意思がある必要があります。
- 被験者は、予定された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に喜んで従うことができなければなりません。
- 被験者は、研究特有の手順や検査を実施する前に、IEC または IRB が承認した ICF を理解し、署名し、日付を記入できる能力を備えていなければなりません。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加が失格となります。
- 放射線療法以外の転移性疾患に対する以前の治療。 パクリタキセル、および/またはドセタキセル、および/またはトラスツズマブによる術前/補助療法は、再発/進行の12か月以上前に完了した場合に許可されます。
- 臨床的に活動性の脳転移。未治療の症候性、または関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん剤による治療が必要であると定義されます。 脳転移が治療され、症状がなくなり、ステロイドや抗けいれん剤による治療を必要としない被験者も、放射線療法の急性毒性影響から回復している場合には、研究に含まれる可能性がある。
- LVEF < 50%。 以前のトラスツズマブ治療によりLVEFが50%未満に低下した病歴。
- -治験薬治療前4週間以内の治療的または緩和的な放射線療法または大手術。
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された上皮内がん、または5年以上疾患の証拠がなく治癒治療された他の固形腫瘍を除く、他の悪性腫瘍の病歴。
- コントロールされていない高血圧（拡張期血圧 > 100 mmHg または収縮期血圧 > 140 mmHg）。 血圧を必要なパラメータ内に維持するために、降圧薬の使用は許可されます。
- 臨床的に重大な心電図 (ECG) の変化により、RR、PR、QT、QTc、および QRS 間隔を評価する能力が不明瞭になります。
- 特に、左脚ブロック、心房細動、および心臓ペースメーカーの使用を患っている被験者は除外されます。
- 慢性的な医療介入を必要とする腹水または胸水。
- 既存の末梢神経障害>グレード1。
- -心筋梗塞、症候性CHF（ニューヨーク心臓協会>クラスII）、不安定狭心症、または登録前1年以内の投薬を必要とする不安定心臓不整脈。
- 1日目前の28日以内のシトクロムP450（CYP）3A4（CYP3A4）またはCYP2C8誘導剤の使用、1日目前14日以内のCYP3A4またはCYP2C8阻害剤の使用、またはCYP3A4またはCYP2C8誘導剤または阻害剤の同時使用（付録17.6を参照） CYP34A および CYP2C8 の阻害剤および誘導剤のリストについては、こちらを参照してください)。
- 登録前の6か月以内にアミオダロンを使用している。
- 抗不整脈薬の併用。
- -治験薬治療前4週間以内（小分子チロシンキナーゼ阻害剤の場合は2週間、マイトマイシンCおよびニトロソウレアの場合は6週間）以内に臨床薬物研究に参加した。 他の治験プロトコルまたは手順に現在参加している。
- 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静注が必要となる制御不能な感染症。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
- -治験薬または賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴。
- 重篤な医学的疾患または精神疾患が併発している場合、あるいはインフォームド・コンセントを与える能力を損なう可能性がある、または治験実施計画書の遵守または治験治療の安全性を許容できないほど低下させる可能性があると治験責任医師が判断するその他の状態。
- 妊娠中、授乳中、または許容される避妊法を使用したくない、または使用できない。
- 2 回の連続するスクリーニング測定における Friderica の式による QTc 間隔 > 450 ミリ秒 (最初の測定が > 450 ミリ秒の場合は 2 回目の測定が必要です。)
- QT延長症候群の個人または家族歴。
- QTcに影響を与える可能性のある薬剤（例えば、キニジンまたはモキシフロキサシン）を受けている被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：U3-1287 トラスツズマブ + パクリタキセル併用 (フェーズ 1b)
第 1b 相部分は、トラスツズマブとパクリタキセルを併用した U3-1287 の最大 3 用量レベルの安全性と忍容性を評価するように設計された非盲検、用量漸増、単群試験であり、推奨される第 2 相用量 (RP2D) が決定されます。 U3 1287の。
最初のコホートには、トラスツズマブとパクリタキセルを組み合わせた U3-1287 18 mg/kg を 3 週間に 1 回 (q3w) 静脈内 (IV) 投与します。
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U3-1287: 18 mg/kg を 3 週間に 1 回静脈内投与
トラスツズマブ: 6 mg/kg から 8 mg/kg を 3 週間に 1 回静脈内投与
パクリタキセル: 175 mg/m^2 を 3 週間に 1 回静脈内投与
フェーズ 1b 部分で決定された最大耐用量 (9 mg/kg ～ 18 mg/kg) を 3 週間に 1 回静脈内投与
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実験的：U3-1287 トラスツズマブ + パクリタキセル併用 (Ph 2)
第 2 相部分は、推奨第 2 相における U3-1287 とトラスツズマブとパクリタキセルの併用（実験群）の安全性と有効性を対照群と比較して評価するように設計された無作為化 2 群プラセボ対照二重盲検試験です（トラスツズマブとパクリタキセルおよびプラセボ）。
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U3-1287: 18 mg/kg を 3 週間に 1 回静脈内投与
トラスツズマブ: 6 mg/kg から 8 mg/kg を 3 週間に 1 回静脈内投与
パクリタキセル: 175 mg/m^2 を 3 週間に 1 回静脈内投与
フェーズ 1b 部分で決定された最大耐用量 (9 mg/kg ～ 18 mg/kg) を 3 週間に 1 回静脈内投与
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プラセボコンパレーター：トラスツズマブ + パクリタキセルを含むプラセボ (Ph 2)
第 2 相部分は、推奨第 2 相用量での U3-1287 とトラスツズマブとパクリタキセルの併用（実験群）の安全性と有効性を対照群と比較して評価するように設計された無作為化 2 群プラセボ対照二重盲検試験です。 （トラスツズマブとパクリタキセルおよびプラセボ）。
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トラスツズマブ: 6 mg/kg から 8 mg/kg を 3 週間に 1 回静脈内投与
パクリタキセル: 175 mg/m^2 を 3 週間に 1 回静脈内投与
プラセボ：U3-1287に相当する用量を3週間に1回静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の発生率に基づく最大耐用量の決定（フェーズ 1b のみ）
時間枠：研究開始から約16週間まで
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以下の基準も用量制限毒性 (DLT) とみなされます。
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研究開始から約16週間まで
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進行なしのサバイバル (フェーズ 2 のみ)
時間枠：52週間（フェーズ2の開始から終了まで）
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腫瘍評価は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST バージョン 1.1）に従って、治療サイクルとは独立して 6 週間ごとに実施されます。
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52週間（フェーズ2の開始から終了まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トラスツズマブとパクリタキセルを組み合わせた場合の U3-1287 の薬物動態 (曲線下面積)
時間枠：薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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トラスツズマブとパクリタキセルを組み合わせた場合の U3-1287 の薬物動態 (曲線下面積外挿パーセント)
時間枠：薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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トラスツズマブとパクリタキセルを組み合わせた場合の U3-1287 の薬物動態 (C-max、C-min)
時間枠：薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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トラスツズマブとパクリタキセルを組み合わせた場合の U3-1287 の薬物動態 (T-max)
時間枠：薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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トラスツズマブとパクリタキセルを組み合わせた場合の U3-1287 の薬物動態 (最終消去速度定数)
時間枠：薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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トラスツズマブとパクリタキセルを組み合わせた場合の U3-1287 の薬物動態 (終末半減期)
時間枠：薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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トラスツズマブとパクリタキセルを組み合わせた場合の U3-1287 の薬物動態 (分布量)
時間枠：薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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トラスツズマブとパクリタキセルを組み合わせた場合の U3-1287 の薬物動態 (全身クリアランス)
時間枠：薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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薬物動態学的血液サンプルは、1、2、3、8、15日目、研究終了時（フェーズ1b）、およびサイクル1～5、9、13中、および研究終了時（フェーズ2）に採取されます。
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最高の全体的な腫瘍反応率 (フェーズ 1b)
時間枠：研究開始から16週間まで
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最良の全体的な腫瘍応答は、治療開始から記録されたすべての全体的な応答 (RECIST バージョン 1.1 によると、完全応答、部分応答、安定した疾患、および進行性疾患の順) の中で最良の応答として定義されます。
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研究開始から16週間まで
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U3-1287 のヒト抗ヒト抗体 (HAHA) プロファイル (フェーズ 1b のみ)
時間枠：研究開始から16週間まで
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血清中の HAHA (抗 U3-1287 中和抗体) の存在が評価されます。
ＨＡＨＡの存在を決定するために、血液サンプルは、１日目および研究治療訪問の終わりに注入前に採取される。
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研究開始から16週間まで
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U3-1287 のヒト抗ヒト抗体 (HAHA) プロファイル (フェーズ 2)
時間枠：研究開始から52週間まで
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血清中の HAHA (抗 U3-1287 中和抗体) の存在が評価されます。
ＨＡＨＡの存在を決定するために、サイクル１、２、３、５、９、および１３の１日目、および研究治療訪問の終了時に、血液サンプルを注入前に採取する。
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研究開始から52週間まで
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全生存期間 (フェーズ 2)
時間枠：研究開始から52週間まで
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研究開始から52週間まで
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反応期間（フェーズ 2）
時間枠：研究開始から52週間まで
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研究開始から52週間まで
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応答までの時間 (フェーズ 2)
時間枠：研究開始から52週間まで
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研究開始から52週間まで
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進行までの時間 (フェーズ 2)
時間枠：研究開始から52週間まで
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研究開始から52週間まで
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病状安定期（フェーズ2）
時間枠：研究開始から52週間まで
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研究開始から52週間まで
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最高の全体的な腫瘍反応率 (フェーズ 2)
時間枠：研究開始から52週間まで
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最良の全体的な腫瘍応答は、治療開始から記録されたすべての全体的な応答 (RECIST バージョン 1.1 によると、完全応答、部分応答、安定した疾患、および進行性疾患の順) の中で最良の応答として定義されます。
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研究開始から52週間まで
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疾病制御率 (フェーズ 2)
時間枠：研究開始から52週間まで
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疾患制御率は、疾患が安定しているか良好な全体的な反応が最も優れている被験者の割合として定義されます。
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研究開始から52週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2015年1月28日
研究の完了 (実際)
2015年1月28日
試験登録日
最初に提出
2012年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月13日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月16日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- U31287-A-U202
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